王 芳,夏黎明
(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué),安徽合肥230031;2.安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,安徽 合肥230031)
化療所致惡心嘔吐(Chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是癌癥患者最為恐懼的不良反應(yīng)。多數(shù)研究表明,5-HT3受體拮抗劑在防治化療所致急性嘔吐方面有效率高、耐受性好,因此目前被作為治療急性嘔吐的常用藥物[1],但仍有部分急性嘔吐和延遲性嘔吐尚未得到有效的控制[2]。因此,探尋一種有效、簡(jiǎn)單易行的中醫(yī)傳統(tǒng)方法防治CINV具有一定的研究意義。為此,筆者收集了2012年8月~2013年8月我科住院病人60例惡性腫瘤需化療的患者,采用足三里穴辨證施治CINV,對(duì)防治惡心嘔吐進(jìn)行比較,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。
選取我院腫瘤科2012年8月~2013年8月確診為惡性腫瘤住院需化療的患者60例,隨機(jī)分為治療組30例,對(duì)照組30例。治療組中男21例,女9例;平均年齡50歲;淋巴瘤2例,胃癌4例,食道癌4例,肺癌14例,乳腺癌2例,結(jié)直腸癌2例,腮腺癌1例,尤文氏肉瘤1例。對(duì)照組中男16例,女14例;平均年齡52歲;胃癌4例,食道癌3例,肺癌14例,乳腺癌1例,結(jié)直腸癌6例,扁桃體癌1例,膽管癌1例。胃癌應(yīng)用“CPT-11+替吉奧”方案,食管癌應(yīng)用“DFC”方案,肺癌應(yīng)用“DP”、“TP”、“EP”方案,乳腺癌應(yīng)用“AC”方案,結(jié)直腸癌應(yīng)用“OLF”方案,腮腺癌應(yīng)用“TP”方案,扁桃體癌應(yīng)用“DF”方案,淋巴瘤應(yīng)用“ABVD”或“CHOP”方案;尤文氏肉瘤應(yīng)用含 IFO、VCR、ADM、DDP方案,兩組在性別、年齡、病種、化療方案、身體狀況無(wú)顯著差異性(P>0.05),具有可比性。
所有病例均為通過(guò)病理學(xué)活檢而確診為惡性腫瘤患者,均同意采用預(yù)防治療方案。并且能夠完成正規(guī)化療1周期者;無(wú)胃腸道梗阻癥狀;無(wú)腦轉(zhuǎn)移和顱內(nèi)壓增高癥狀;化療前24 h內(nèi)無(wú)惡心、嘔吐癥狀及未使用止吐藥物;皮膚完好、無(wú)感染。
有嚴(yán)重的皮疹或皮損者;對(duì)金屬過(guò)敏者;對(duì)針刺敏感出現(xiàn)暈針者;對(duì)穴位注射不耐受或依從性差者。
對(duì)照組在化療期間每天于化療前30 min給予5-HT3受體拮抗劑托烷司瓊注射液(北京華素制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020564)6 mg加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注直至化療結(jié)束。
治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用辨證足三里穴位注射法。于每日化療前30 min給予穴位注射1次,交替取穴。注射藥品根據(jù)辨證結(jié)果選取,實(shí)證患者選擇蟾酥(安徽鳳陽(yáng)科苑藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字Z34020604)2 ml,虛癥患者選擇黃芪注射液(杭州正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020179)2 ml。
取平臥位,選取帶5號(hào)針頭的5 ml一次性注射器,抽吸藥品2 ml,一側(cè)足三里穴常規(guī)局部皮膚消毒后,垂直進(jìn)針(根據(jù)患者體形胖瘦)深度為(3±0.5)cm[3],回抽無(wú)回血后,緩慢注入藥液,注射完畢用干棉簽按壓針口并輕揉局部,使藥液滲透均勻。
根據(jù)邪正虛實(shí)的不同,把化療后惡心嘔吐分為實(shí)證、虛證[4]。實(shí)證多見(jiàn)于初次化療患者或年輕手術(shù)后患者,正氣尚強(qiáng),藥邪初犯脾胃,癥見(jiàn)心下痞硬,噫氣不除,或反胃嘔逆,吐涎沫,嘔吐多為清水痰涎,水入既吐,口渴不欲飲,脘悶不適,舌淡、苔白滑膩、脈弦、滑。治宜清熱解毒、降逆和胃。虛證多見(jiàn)于多次化療、久病或年老手術(shù)后患者,素體正氣虧虛,脾胃虛弱,復(fù)加藥邪為害,手術(shù)攻伐。癥見(jiàn)呃逆或干嘔,胸脘痞悶,口和不渴,口燥咽干,似饑而不欲飲食,舌紅、苔白,脈虛數(shù)沉。治宜益氣養(yǎng)陰、降逆止嘔。
觀察兩組患者化療結(jié)束后24 h以內(nèi)和24 h以后發(fā)生的惡心、嘔吐情況。
根據(jù)1982年《美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組》推薦的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià),0度:無(wú)惡心、嘔吐;Ⅰ度:有惡心、嘔吐1~2次/天,但不影響進(jìn)食及日常生活;Ⅱ度:有惡心、嘔吐3~5次/天,影響進(jìn)食及日常生活;Ⅲ度:惡心而需臥床、嘔吐>5次/天。0度為完全有效,Ⅰ度為部分有效,Ⅱ度和Ⅲ度為無(wú)效。有效率=完全有效率+部分有效率。
計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行。
結(jié)果顯示:化療結(jié)束后24 h以內(nèi)治療組和對(duì)照組的療效結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)意義,24 h以后治療組療效優(yōu)于對(duì)照組,兩者統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組患者不同時(shí)間段惡心、嘔吐療效比較 (n=30)
根據(jù)癥狀,化療后惡心嘔吐當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“嘔吐”范疇。中醫(yī)認(rèn)為嘔吐的原因是化療藥物為外來(lái)毒邪,易損傷脾胃,影響脾胃的氣化功能,脾氣不升則運(yùn)化不及,胃氣不降則上逆作嘔[5]。足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)的合穴,又為胃腑的下合穴,“合治內(nèi)腑”,以通調(diào)腹氣、降逆止嘔。根據(jù)“經(jīng)脈所過(guò),主治所及”的原理,取穴足三里。針刺足三里對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的雙向調(diào)節(jié)作用,是在神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫各方面因素的多層次、多方面相對(duì)拮抗,相互協(xié)調(diào),達(dá)到一種相對(duì)協(xié)同的良性調(diào)節(jié),最終使胃腸功能恢復(fù)正常[6]。研究表明:針刺足三里穴能有效調(diào)節(jié)正常大鼠血清及組織中5-HT的變化,能降低FGID模型大鼠增高的5-HT含量及表達(dá)[7-8]。針刺足三里還可影響外周和中樞P物質(zhì)的表達(dá)與含量[9-11]。而CINV主要由于化療藥物消化道粘膜損傷,引起腸上皮嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT,刺激傳入迷走神經(jīng)的5-HT3受體,從而興奮嘔吐中樞引起嘔吐反應(yīng),或通過(guò)興奮化學(xué)感受器傳遞至嘔吐中樞引起嘔吐。近些年研究發(fā)現(xiàn)P物質(zhì)通過(guò)結(jié)合NK-1受體在CINV中也發(fā)揮重要作用,CINV的發(fā)生機(jī)制與針刺足三里有著密不可分的關(guān)系。
穴位注射具有:①藥效的放大作用,藥物注入經(jīng)穴具有循經(jīng)作用,藥物可沿經(jīng)絡(luò)直達(dá)病所,僅需較小的劑量便可產(chǎn)生較強(qiáng)治療效應(yīng)和較長(zhǎng)的作用時(shí)間[12]。②三重效應(yīng)[13]:即時(shí)效應(yīng),在進(jìn)針數(shù)分鐘及數(shù)小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生,多為針刺和藥物注入對(duì)局部刺激而引起;慢效應(yīng),可在治療數(shù)小時(shí)至1天內(nèi)出現(xiàn),與藥物在穴區(qū)進(jìn)行生物化學(xué)作用有關(guān);后效應(yīng),是在前兩個(gè)治療效應(yīng)基礎(chǔ)上調(diào)動(dòng)和恢復(fù)患者自身的調(diào)節(jié)功能而實(shí)現(xiàn)。實(shí)證患者選取蟾酥可以解毒、止痛、抗腫瘤,虛癥患者選取黃芪注射液,取其補(bǔ)氣、扶正祛邪之功效,通過(guò)穴位注射藥物特異性辨證治療CINV。
臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),筆者在辨證用藥的基礎(chǔ)下行足三里穴位注射后約20 min,患者惡心嘔吐開(kāi)始得到緩解,因此時(shí)間上選擇在化療前30 min給予穴位注射,使穴位注射的“三重效應(yīng)”得以及時(shí)高效的發(fā)揮,使療效更為突出。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:足三里穴位注射配合5-HT3受體拮抗劑托烷司瓊在控制急性惡心嘔吐反應(yīng)方面與單用托烷司瓊療效差別不甚明顯,但是在控制延遲性惡心嘔吐方面療效明顯好于單用5-HT3受體拮抗劑托烷司瓊,考慮可能是由于穴位注射的后效應(yīng)起主導(dǎo)作用,強(qiáng)于即時(shí)效應(yīng)和慢效應(yīng)。同時(shí)本實(shí)驗(yàn)也有不足之處:①疾病本身為消化道腫瘤,無(wú)論是新輔助化療還是術(shù)后輔助化療都可能會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生誤差;②化療方案的選擇不統(tǒng)一,藥物劑量的不一致以及既往已經(jīng)接受多次化療,療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、飲食、年齡等都可能引起實(shí)驗(yàn)誤差。無(wú)論如何,由于目前針對(duì)CINV的治療方式有限,因此防治CINV是提高患者生活質(zhì)量及使患者繼續(xù)接受治療的最佳方式之一[14]。為獲得對(duì)CINV患者的最大保護(hù)作用,在祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中,開(kāi)辟出一種價(jià)廉、有效、安全、簡(jiǎn)單、便于推廣的中醫(yī)傳統(tǒng)方法具有一定的實(shí)用價(jià)值。
[1]孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:288-290
[2]王琳,劉翔宇,劉雅茹,等.癌癥化療止吐藥物研究現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].實(shí)用藥物與臨床,2009,12(4):276 -277
[3]鄭敏麟,陳躍.“足三里”穴位注射的部位深淺與臨床療效關(guān)系研究[J].江西中醫(yī)藥,2010,41(12):51 -53
[4]王忠武,陳志雄.腫瘤化療中消化道反應(yīng)嘔吐的辨證治療[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2004,22(8):1529 -1530
[5]袁尚華,曹陽(yáng),周爾富,等.中醫(yī)治療腫瘤化療消化道副反應(yīng)臨證思路[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,31(12):860 -861
[6]任彬彬,余芝,徐斌.針刺對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)作用概述[J].中國(guó)針灸,2012,32(8):765 -768
[7]王曉燕,吳富東.電針足三里穴對(duì)正常大鼠5-HT的影響[J].針灸臨床雜志,2012,28(5):51 -52
[8]王曉燕,王世軍,吳富東.電針足三里穴對(duì)胃腸功能紊亂大鼠5-HT的影響[J].針灸臨床雜志,2012,28(9):51-53
[9]展淑琴,趙晏,王會(huì)生,等.電針對(duì)大鼠腦內(nèi)P物質(zhì)表達(dá)的影響[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,31(6):493 -494
[10]牛淑冬,王月飛,李成軍.尾核中P物質(zhì)參與電針“足三里”穴對(duì)家兔胃運(yùn)動(dòng)、胃電的抑制效應(yīng)[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2003,24(6):604-605
[11]田慶華,孫錦平,尹嶺,等.電針大鼠足三里穴對(duì)腦干P物質(zhì)基因表達(dá)的影響[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2003,9(11):652-653
[12]溫木生.試論經(jīng)穴在穴位注射療法中的作用[J].中國(guó)針灸,2003,23(12):721 -723
[13]侯湘.穴位注射止痛三重效應(yīng)探討[J].中國(guó)針灸,2001,21(2):117
[14]張力.阿瑞匹坦在中國(guó)CINV患者中的應(yīng)用研究[J].癌癥進(jìn)展,2011,9(6):610 -612