高危型HPV負荷量與維吾爾族宮頸鱗癌及癌前病變的相關(guān)性研究

沈谷群， 周 萍， 程靜新， 張國慶, 姚立麗

(新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院婦外三科， 烏魯木齊 830011)

宮頸癌在女性中的發(fā)生率僅次于乳腺癌[1-2]。新疆南部地區(qū)的維吾爾族婦女宮頸癌的患病率為526/10萬[3]?，F(xiàn)已研究證實，人乳頭狀瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)感染是子宮頸上皮內(nèi)瘤變和子宮頸癌的主要病因。本研究通過對維吾爾族女性的正常體檢人群、鱗狀上皮內(nèi)病變(squamous intraepithelial lesion, SIL)及宮頸鱗癌患者進行高危型HPV感染情況及病毒負荷量的分析，探討新疆維吾爾族患者高危型HPV負荷量與宮頸病變程度的相關(guān)性，力求能客觀地評價高危型HPV負荷量在預測宮頸病變程度中的作用，為高危人群的臨床追蹤管理措施提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1研究對象選擇2011年1月-2013年12月在新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院門診和住院初次治療的759例維吾爾族患者，其中宮頸鱗癌組283例，高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL)組266例，低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)組210例，以同期在體檢中心體檢的維吾爾族女性職工549例作為對照組，剔除宮頸細胞學中的不典型鱗狀細胞及以上病變。宮頸鱗癌組患者年齡23～83歲，平均年齡(47.66±11.5)歲；HSIL組患者年齡22～72歲，平均年齡(40.76±8.12)歲；LSIL組年齡 21～69歲 ，平均年齡(40.17±9.43)歲；對照組年齡23～65歲，平均年齡(43.45±7.5)歲。

1.2方法

1.2.1 病理學檢查 宮頸細胞學檢查采用美國新柏氏薄層液基細胞學技術(shù)(TCT)，細胞學診斷采用TBS分類法。宮頸組織學診斷參照文獻[4]提出的標準，將宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical intraepithelial neoplasia，CIN)改為SIL；CINⅠ歸入LSIL，CIN Ⅱ及CIN Ⅲ歸入HSIL。所有病理切片均由高級職稱的病理學診斷醫(yī)師復核。

1.2.2 高危型HPV-DNA負荷量的測定 采用美國Digene公司開發(fā)研制的第二代基因雜交捕獲信號放大檢測系統(tǒng)(HC-2)進行HPV-DNA的檢測，檢測結(jié)果判定：≥1.0 mg/L為陽性，<1.0 mg/L為陰性，并記錄具體數(shù)值。

2 結(jié)果

對照組、LSIL組、HSIL組及宮頸鱗癌組患者高危型HPV陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義，且隨宮頸病變的程度增加而升高(P=0.000)。在4組人群中，高危型HPV-DNA負荷量隨疾病程度的加重而增加，呈正相關(guān)(r=0.436，P=0.000)，結(jié)果詳見表1、表2。

表1 對照組、LSIL組、HSIL組及宮頸鱗癌組高危型HPV陽性率比較

表2 對照組、LSIL組、HSIL組及宮頸鱗癌組高危型HPV-DNA負荷量的比較

3 討論

HPV基因的亞型已鑒定出約200多種，與生殖道黏膜病變相關(guān)的亞型約有50種。高危型HPV感染是引起宮頸鱗癌及宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的直接原因，東南亞的多中心研究表明，在子宮頸鱗癌患者中，其檢出率為94%～98.7%，在CINⅡ/Ⅲ的檢出率為93.7%～100%[5]；葡萄牙的多中心研究也發(fā)現(xiàn)，CINⅡ及其以上的宮頸病變中，高危型HPV的總檢出率為97.9%，子宮頸浸潤癌中的檢出率為96.9%，CIN Ⅲ為99.4%，CINⅡ為95.5%[6]。本研究結(jié)果顯示，對照組高危型HPV陽性率為11.11%，LSIL組為78.57%，HSIL組為86.10%，宮頸鱗癌組為96.82%，4組高危型HPV陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)，可以看出在維吾爾族女性中，高危型HPV的陽性率隨宮頸病變的程度增加而升高。

在人群中，宮頸癌的發(fā)病率與HPV的流行情況相關(guān)，在宮頸癌高發(fā)的國家中，HPV感染率為10%～20%，而在低發(fā)病的國家中，其感染率為5%～10%[7]。中國癌癥基金會4月在北京發(fā)布的流行病學研究結(jié)果顯示，我國城市婦女高危型HPV感染率為15.2%，農(nóng)村婦女高危型HPV感染率為14.6%。本研究表明，對照組中高危型HPV的感染率為11.11%，低于全國的水平，這可能與納入對照組時，剔除了宮頸細胞學中的不典型鱗狀細胞及以上病變的患者有關(guān)。

高危型HPV的清除與病毒負荷量的高低是相關(guān)的。一般來說，超過90%的HPV感染病例在2 a內(nèi)可以自行消退，低拷貝數(shù)量的高危型HPV易被人體的免疫系統(tǒng)所清除。Dalstein等[8]采用HC-2法檢測發(fā)現(xiàn)在5%～10%的病例中，持續(xù)高危型HPV感染在12個月以上的女性，可發(fā)生子宮頸病變，低病毒負荷量(即當高危型HPV-DNA負荷量<10 pg/mL)時，機體的免疫系統(tǒng)易于清除病毒，而≥10 pg/mL時，病毒的持續(xù)感染狀態(tài)易于存在。Huang等[9]研究發(fā)現(xiàn)，高水平的HPV-DNA負荷量可以促進輕度宮頸病變向重度病變的進展，HSIL的蓄積發(fā)病率也會隨著病毒載量的升高而逐漸增加，宮頸病變的輕重程度與病毒負荷量之間呈明顯正相關(guān)。夏小燕等[10]對新疆維吾爾族宮頸癌的研究發(fā)現(xiàn)，高危性HPV的病毒負荷量值越高，宮頸癌分期的期別也越高。本研究結(jié)果亦顯示高危型HPV-DNA負荷量隨疾病程度的加重而增加，呈正相關(guān)，由此提示在宮頸癌的發(fā)展中，高危性HPV-DNA負荷量可能是一個有效的高危預測指標。

姜淑清等[3]對新疆宮頸癌高發(fā)區(qū)和田的策勒縣進行普查的結(jié)果顯示，當?shù)鼐S吾爾族婦女宮頸癌的患病率為526/10萬，是北京市婦女宮頸癌患病率的210多倍。這不但與該地區(qū)婦女未能接受常規(guī)的婦科普查有關(guān)，也與當?shù)氐尼t(yī)療水平有關(guān)，宮頸細胞學檢查的準確率與細胞病理學醫(yī)師的診斷水平密切相關(guān)，而開展高危型HPV-DNA檢測，有助于發(fā)現(xiàn)高危人群，加強對該群體的監(jiān)測和管理，可能會降低新疆宮頸癌高發(fā)區(qū)的宮頸癌病死率。

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[10] 夏小艷,瑪依努爾·尼牙孜,朱開春, 等．新疆維吾爾族婦女宮頸癌高危型HPV病毒載量與分型相關(guān)性研究[J]．中國腫瘤,2011,20(2):156-160．