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    辣椒的第二春

    2014-07-09 11:02:47胡雯雯
    齊魯周刊 2014年20期
    關鍵詞:辣椒素研究者老鼠

    胡雯雯

    辣椒素打開了哪條“通道”?

    你先是感覺耳鳴腦漲,從舌頭到整個口腔都像燒起來似的。接著,你呲牙咧嘴、大汗淋漓、涕淚橫流。大口大口地灌下冰啤酒,卻澆不熄嘴里的火焰。終于,等這些感覺平息一些后,你呼一口氣,忍不住又把筷子伸了出去……

    喜歡吃重慶火鍋或地獄拉面的人,對這種辣并快樂著的感覺都很熟悉。辣椒、咖喱、胡椒、芥末……這些極富個性的調味品,多年來一直被烹飪界專家使用得出神入化,卻鮮有科學界人士去發(fā)掘它們背后的秘密。直到近年,一些好奇的研究者開始鉆研,到底是什么使它們帶來這種火燒般的錯覺,而我們又能利用這種功能做些什么?

    故事要從1997年講起。當時,美國加州大學生理學家朱利葉斯(David Julius)對同事愛吃的咖喱醬產生了興趣。這種食物明明沒有對皮膚造成物理傷害,為什么能產生灼熱甚至疼痛的感覺呢?他的團隊研究過里面的成分后,發(fā)現是辣椒素起的作用。

    “人類的所有感觀,都是靠細胞表面的蛋白質通道來傳遞的。它們就像一個個隧道,接受到特定激發(fā)因子后就會打開,讓離子形態(tài)的電荷進去。這些電荷匯聚成流,沖擊著通道另一端的神經,對大腦發(fā)出信號,人體就產生了不同的感覺?!敝炖~斯解釋。

    那么,辣椒素打開的到底是哪種通道呢?嫌疑犯很多。朱利葉斯通過一些精巧的基因工具,將它找了出來:TRPV1(辣椒素型瞬時受體電位蛋白)。這條通道不僅對辣椒素有反應,高溫同樣能開啟它。當人體感覺到43攝氏度以上的溫度(足以對皮膚產生傷害)時,TRPV1就會打開,讓人感覺痛。這就是吃辣椒嘴里辣得疼的原因。

    科學家們以前就知道,TRP(瞬時受體電位通道,位于細胞膜上的一類重要陽離子通道超家族)家族連通著人體的各種感覺,但這是第一次有人發(fā)現辣味跟痛感分享著同一種通道。后來,類似的通道陸陸續(xù)續(xù)被發(fā)現。2002年,朱利葉斯跟同事發(fā)現TRPM8正好是TRPV1的反面例子。它本來是接觸到10-30攝氏度時被激發(fā)的,但當人吃到薄荷時,也能將其開啟。這就解釋了為何薄荷口香糖會給人涼颼颼的感覺。

    溫度就像“開關”,控制著另一端的神經

    識別出TRPM8后,朱利葉斯等人制造了一些轉基因老鼠。它們由于人為缺陷無法合成TRPM8所需的蛋白質。研究者把轉基因老鼠放進溫度不同的兩個盒子里,看看它們更喜歡哪種溫度,跟普通老鼠有什么不同。

    實驗表明,正常老鼠最喜歡的溫度是30攝氏度,而轉基因老鼠則在更冷的盒子中待得久一點,直到溫度低于15攝氏度,它們才會跑到熱一點的盒子里。另外,后者對于物體表溫的辨別能力,也比正常老鼠要弱。

    這項實驗正好填補了科學界對動物體內部溫控器了解的空白。有些動物正是依靠這種原理,發(fā)展出許多有創(chuàng)意的技能,比如蝮蛇和吸血蝙蝠。朱利葉斯等人曾在2010年的《自然》期刊發(fā)表論文:蝮蛇頭部的三叉神經節(jié)非常發(fā)達,上面布滿了TRPA1通道。當感應到28攝氏度以上的溫度時,TRPA1通道會瞬間開啟,讓電離子傳送到腦部相關部位,判斷熱源是否獵物,體積和方位如何,甚至可以估計該注射多少毒液來獵殺它。這跟軍事上的紅外線熱導偵測儀的原理是一樣的。

    不過,這只是一點雕蟲小技,人體痛感和溫度之間的通道還能引申出更多應用。神經細胞上遍布著感應溫度的通道,不同的溫度就像開關一樣,控制著這些通道另一端的神經。當這種機制出現突變時,最微小的溫度變化也可能讓人痛不欲生。但反過來,我們也可以利用它們的原理來鎮(zhèn)痛。有些人知道,骨性關節(jié)炎(也稱磨損性關節(jié)炎)發(fā)作的時候,冷敷有不錯的緩和效果。而科學家們希望做得更徹底,研發(fā)出TRP類止痛藥來。

    研究者們最先著手的是TRPV1通道。距離朱利葉斯發(fā)現它以來,已經過去十幾年了。可惜,它比想象的要難馴服。因為利用它來消除痛感的話,會帶來很多副作用,有些甚至很危險。就像之前所說,TRPV1對于高溫很敏感,人一旦接觸到43攝氏度以上的溫度,TRPV1就會開啟,讓神經產生痛感。將TRPV1通道人為封閉后,如果你不小心在洗澡時將水溫調得過高,可能把自己燙熟了也不會意識到。

    另外,TRPV1對于人體溫度的自我調節(jié)也很重要,如果藥物干擾了它的正常運作,人可能會發(fā)高燒?!皫缀趺考掖笮退帢I(yè)公司都進行了TRPV1藥物的研發(fā),”倫敦大學學院的疼痛學家伍德(John Wood)說,“投入的資金起碼有600億美元,但迄今沒有一項令人滿意的結果?!?/p>

    這讓許多研究者打了退堂鼓。但有些人開始琢磨,如果不能直接在TRPV1上做文章,打打擦邊球行不行呢?2013年,劍橋大學的研究者麥克諾頓(Peter McNaughton)和同事們發(fā)現,一種名為AKAP79的蛋白質是可以調節(jié)TRPV1的。AKAP79能改變細胞分子,讓它們轉化成特定的形態(tài)。

    “當人體內有炎癥產生時,AKAP7會慢慢積聚過量,讓TRPV1通道更快打開。于是,原本無關緊要的一點點溫度改變就會讓神經疼痛。”這也是為什么當人患上慢性病或傷口發(fā)炎時,很容易這里疼那里疼。像偏頭痛、纖維肌痛(一種非關節(jié)性風濕?。┑榷际堑湫屠?。

    辣椒素的新用途:麻醉、減肥、控癌

    那么,能不能讓這種現象倒轉過來呢?麥克諾頓和同事貝茨開始尋找AKAP79的克星,結果找到了一種化學物質。它能阻止AKAP79蛋白質跟TRPV1通道的蛋白質產生聯(lián)系。因此,當體內有炎癥時,TRPV1連接的痛神經也不會那么敏感了?!白钪饕氖牵覀冎皇菧p少了參與反應的TRPV1通道數量,它本身的機制并沒有改變,所以人體的溫度感應也不會受影響。”貝茨介紹,“到目前為止,在老鼠身上的實驗是很成功的?!?/p>

    另一些研究者的思路是,開發(fā)用在人體局部的麻醉藥。拔過牙的人可能有這種經驗,在牙醫(yī)將吱吱作響的鉆頭探進某顆蛀牙前,一定會先給牙齦打上一針麻藥,讓口腔的神經麻痹,以免你疼得跳起來。但麻藥開始發(fā)揮作用后,你會感覺自己大半張臉腫成了豬頭,按上去的觸感非常遙遠,口水也像癡呆患者一般止不住地往下淌……endprint

    如此不優(yōu)雅的看病過程,也許能通過辣椒素來優(yōu)化:利用辣椒素分子或類似的物質,讓對應熱感和痛感神經的通道優(yōu)先打開,讓麻醉劑進去。而口腔里的咬動肌沒有對應辣椒素的接收因子,不會給麻醉劑開門,你也就不會面部癱瘓,連口水都收不住了。

    與此同時,另一些研究者琢磨的則是減肥問題。一種思路是,用辣椒素來刺激(或是愚弄)身體的溫度控制器,增加熱量的燃燒。但這也跟止痛藥的原理一樣,弄不好就會出危險。到目前為止,動物實驗得出的結論是互相矛盾的:一些實驗中,缺乏TRPV1接收因子的老鼠體重減輕了,而另一些則變重了。

    但是,如果只是輕微地刺激一下TRPV1,情況則不同。美國北卡羅來納州大學的試驗表明,激活TRPV1通道的話,能起到抑制脂肪細胞生成的效果,還能促進身體燃燒之前儲存的脂肪。盡管研究者還沒對背后的原理得出共識,但到目前為止,人體實驗的結果是很樂觀的:每天定量服一劑辣椒素的實驗對象,消耗的卡路里比之前要多一些。盡管增加的量不太多,但足以在幾個月后讓體重有穩(wěn)定的減少。

    而對TRP通道最有想象力的應用,應該是對付癌細胞了。德國德累斯頓工業(yè)大學的福舍爾(Susanne Füssel)等人發(fā)現,讓人感覺到薄荷清涼的TRPM8蛋白,在前列腺癌組織中大量存在,它的數量跟癌癥的嚴重程度是成正比的。通過動物實驗發(fā)現,TRPM8在調節(jié)細胞的生長死亡方面起著重要的作用,因此,它的活躍應該跟癌細胞分裂有關。此外,它們還出現在與血管聯(lián)通的上皮細胞里,因此可能也是癌細胞擴散的幫兇,比如促進給腫瘤供養(yǎng)的血管的形成。

    因此,追蹤TRPM8的足跡,也許能找到控制癌細胞的方法。一些制藥公司透露,通過用化學物質抑制TRPM8的活性,研究者成功讓培養(yǎng)皿中的前列腺癌細胞減少了擴散。按這個方向,也許能研發(fā)出一種新型的控癌藥物。如今,有一項臨床試驗已經在進行階段了。

    (文據《南都周刊》)

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