C反應(yīng)蛋白、降鈣素原和D—二聚體檢測(cè)在急性白血病中的意義

盧志權(quán)+王歡+梁大立

【摘要】 目的 探討C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及D-二聚體檢測(cè)在急性白血?。ˋL）中的臨床意義。方法 采用免疫比濁法檢測(cè)50例AL患者以及50例健康體檢者的CRP、D-二聚體， 采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT含量。結(jié)果 AL組的CRP、PCT和D-二聚體水平顯著高于健康體檢組（P<0.05）；ALL組與ANLL組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；50例AL患者中， CRP陽(yáng)性率為92%， PCT陽(yáng)性率為68%， D-二聚體陽(yáng)性率為74%。結(jié)論 CRP、PCT和D-二聚體的檢測(cè)可反映AL患者機(jī)體感染及纖溶系統(tǒng)狀況， 為臨床追蹤病情進(jìn)展及療效觀察提供重要依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 C反應(yīng)蛋白；降鈣素原；D-二聚體；急性白血病

Clinical significance of C-reactive protein， PCT and D-dimer tests in acute leukemia LU Zhi-quan， WANG Huan， LIANG Da-li. Department of Clinical Laboratory， Qingyuan Peoples Hospital Affiliated to Jinan University， Qingyuan 511518， China

【Abstract】 Objective To investigate the clinical value of combined determination of CRP， PCT and D-dimer in acute leukemia. Methods The immunoturbidimetric assay in 50 patients with AL and 50 healthy persons CRP， D-dimers， detection of PCT in luminescence method with electrochemical. Results CRP， PCT and D-dimer level in AL was significantly higher than that in healthy controls （P<0.05）；group ALL comparing to group ANLL， P>0.05； 50 cases of AL patients， the positive rate of CRP was 92%， the positive rate of PCT was 68%， D-dimer positive rate was 74%. Conclusion Detection of CRP， PCT and D-dimer reflect of infection and fibrinolytic state AL patients， CRP， PCT and D-dimer can be used as three of the indicators of the progress and effect observation of AL.

【Key words】 C-reactive protein； Procalcitonin； D-dimer； Acute leukemia急性白血病（acute leukemia， AL）是多能干細(xì)胞或已經(jīng)輕度分化的前體細(xì)胞發(fā)生體細(xì)胞突變而形成的一類造血系統(tǒng)的克隆性惡性疾病， 白血病細(xì)胞大量增生并浸潤(rùn)各種器官、組織， 使正常的造血功能發(fā)生障礙[1]， 本文檢測(cè)了50例AL患者及50例健康體檢者的CRP、PCT和D-二聚體水平， 旨在探討三者在急性白血病中的臨床意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對(duì)象：2010年4月～2013年7月， 本院已確診的AL患者50例（包括ALL 21例， ANLL 29例）， 年齡19～75歲，平均年齡38.5歲， 其中男27例， 女23例。所有病例均經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及流式細(xì)胞術(shù)確診， 均符合《 血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]中的AL診斷標(biāo)準(zhǔn)， 排除心腦梗死、慢性自身免疫性疾病及其他器官惡性腫瘤。選擇同期本院體檢中心的健康體檢者50例， 無(wú)感染、無(wú)傳染性疾病、炎性病變及其他惡性疾病， 年齡16～73歲， 平均年齡37歲， 其中男28例， 女22例。

1. 2 標(biāo)本采集 CRP及PCT的檢測(cè)于清晨空腹采非抗凝靜脈血3 ml， 以3800 r/min離心8 min， 分離血清， 標(biāo)本要求無(wú)溶血、脂血；D-二聚體的檢測(cè)于清晨空腹采3.8%枸櫞酸鈉抗凝（1：9）靜脈血1.8 ml，以3800 r/min離心10 min， 分離血漿， 4 h內(nèi)完成檢測(cè)。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用EXCEL表和SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 AL患者的CRP、PCT和D-二聚體含量明顯高于正常對(duì)照組， 兩者比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ALL組和ANLL組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。病例組與對(duì)照組三項(xiàng)指標(biāo)的濃度比較見表1。

表1 病例組和對(duì)照組CRP、PCT和D-二聚體水平

的比較（ x-±s）

組別 n CRP（mg/L） PCT（ng/ml） D-二聚體（mg/L）

對(duì)照組 50 2.50±1.90 0.04±0.02 0.28±0.16

AL組 50 85.07±56.02a 9.65±22.21a 9.28±11.00a

ALL組 21 63.45±35.56ab 13.62±29.06ab 5.05±7.25abendprint

ANLL組 29 82.79±63.34ab 6.51±14.99ab 7.10±13.37ab

注：與對(duì)照組比較， aP<0.05；ALL組與ANLL組比較， bP>0.05

2. 2 50例AL患者的三項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)中， CRP高于參考范圍的占92.0%（46/50）， PCT升高者占68.0%（34/50）， D-二聚體升高者占74.0%（37/50）。結(jié)果見表2。

表2 50例AL患者的CRP、PCT、D-二聚體的

檢測(cè)陽(yáng)性率（n， %）

檢測(cè)項(xiàng)目 n 陽(yáng)性例數(shù) 陰性例數(shù) 陽(yáng)性率

CRP 50 46 4 92.0

PCT 50 34 16 68.0

D-二聚體 50 37 13 74.0

3 討論

C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性正時(shí)相反應(yīng)蛋白， 由肝臟細(xì)胞分泌，是炎癥早期診斷的指標(biāo)之一[3]， 廣泛應(yīng)用于感染性疾病、心血管疾病及惡性腫瘤等診斷及監(jiān)測(cè)， 其在惡性血液病中的異常改變也越來(lái)越受到重視?，F(xiàn)有研究表明CRP升高的程度能反應(yīng)炎癥組織的大小或活動(dòng)性， 在急性炎癥和感染時(shí)， 與疾病活動(dòng)性有良好的相關(guān)性， 且在治療過(guò)程中CRP對(duì)炎癥、感染反應(yīng)不受化療影響， 其升幅與感染的嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)。降鈣素原（procalcitonin， PCT）是降鈣素的前肽物質(zhì)， 是機(jī)體的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物， 它是作為一種全身性細(xì)菌感染的新型生物標(biāo)志物， 具有較高的敏感性和特異性[4]。本研究的結(jié)果表明， AL患者的CRP、PCT水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）， 陽(yáng)性率分別達(dá)到92.0%和68.0%，提示大多數(shù)AL患者體內(nèi)存在炎癥狀態(tài)， 因此， CRP和PCT的檢測(cè)對(duì)臨床在AL患者治療中抗生素的應(yīng)用有一定的指導(dǎo)意義。

白血病細(xì)胞在接受化療或自身免疫機(jī)制的作用下釋放自身的促凝物質(zhì)， 激活凝血纖溶系統(tǒng)， 且近年來(lái)研究表明[5]各類惡性腫瘤患者凝血和纖溶功能存在不同程度的異常， 而AL患者凝血和纖溶功能改變得到更多的重視。D-二聚體是一種纖維蛋白單體的降解產(chǎn)物， 是纖維蛋白溶解酶作用于血管內(nèi)外交聯(lián)纖維蛋白所產(chǎn)生的。在血液凝固過(guò)程中， 纖維蛋白原在凝血酶作用下轉(zhuǎn)化為纖維蛋白， 而后在凝血因子Ⅷ作用下生成交聯(lián)纖維蛋白， 最后纖溶酶將交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)生D-二聚體。作者研究的50例AL患者D-二聚體水平與對(duì)照組比較明顯升高（P<0.05）， 表明D-二聚體在判斷AL患者體內(nèi)凝血及纖溶紊亂方面具有較高的敏感性， 可以準(zhǔn)確反映AL患者體內(nèi)的凝血系統(tǒng)激活及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)， 為臨床對(duì)患者出血傾向評(píng)估及采取正確的糾正措施提供準(zhǔn)確可靠的依據(jù)。

綜上所述， CRP、PCT和D-二聚體水平在一定程度上反映了急性白血病患者的感染、出血狀況及病情演變， 對(duì)上述三項(xiàng)指標(biāo)及時(shí)準(zhǔn)確的監(jiān)測(cè)， 能為臨床對(duì)患者的病情判斷、合理用藥、療效觀察和預(yù)后判斷起到良好的指導(dǎo)作用。

參考文獻(xiàn)

[1] Zavascki A P，CarvaIhaes C G，Picao R C， et aI. MuItidrug-resistant Pseudomonsa aeruginosa and Acinetobacter baumannii：Resistance mechanisms and impIications for therapy. Expert Rev Anti Infect Ther， 2010，8（1）：71-93.

[2] 張之南，沈銻.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).第3 版.北京：科學(xué)技術(shù)出版社， 2007：106-140.

[3] Kozdag G， Ertas G，Kilic T， et al. Elevated level of high-sensitivity Creactive protein is important in determining prognosis in chronic heart failure.Med Sci Monit，2010，16（3）：156-161.

[4] 張麗坤，崔健嬌.血清PCT與hs.CRP聯(lián)合檢測(cè)診斷老年下呼吸道細(xì)菌性感染的臨床價(jià)值.中國(guó)老年學(xué)雜志， 2012， 16（32）： 3445-3447.

[5] RicHes FR， Falanga A. Molecularbas is for the relationship between thrombosis and CanCel. Thlomb Res， 2001，102（6）：215-224.

[收稿日期：2014-03-11]endprint

ANLL組 29 82.79±63.34ab 6.51±14.99ab 7.10±13.37ab

注：與對(duì)照組比較， aP<0.05；ALL組與ANLL組比較， bP>0.05

2. 2 50例AL患者的三項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)中， CRP高于參考范圍的占92.0%（46/50）， PCT升高者占68.0%（34/50）， D-二聚體升高者占74.0%（37/50）。結(jié)果見表2。

表2 50例AL患者的CRP、PCT、D-二聚體的

檢測(cè)陽(yáng)性率（n， %）

檢測(cè)項(xiàng)目 n 陽(yáng)性例數(shù) 陰性例數(shù) 陽(yáng)性率

CRP 50 46 4 92.0

PCT 50 34 16 68.0

D-二聚體 50 37 13 74.0

3 討論

C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性正時(shí)相反應(yīng)蛋白， 由肝臟細(xì)胞分泌，是炎癥早期診斷的指標(biāo)之一[3]， 廣泛應(yīng)用于感染性疾病、心血管疾病及惡性腫瘤等診斷及監(jiān)測(cè)， 其在惡性血液病中的異常改變也越來(lái)越受到重視?，F(xiàn)有研究表明CRP升高的程度能反應(yīng)炎癥組織的大小或活動(dòng)性， 在急性炎癥和感染時(shí)， 與疾病活動(dòng)性有良好的相關(guān)性， 且在治療過(guò)程中CRP對(duì)炎癥、感染反應(yīng)不受化療影響， 其升幅與感染的嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)。降鈣素原（procalcitonin， PCT）是降鈣素的前肽物質(zhì)， 是機(jī)體的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物， 它是作為一種全身性細(xì)菌感染的新型生物標(biāo)志物， 具有較高的敏感性和特異性[4]。本研究的結(jié)果表明， AL患者的CRP、PCT水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）， 陽(yáng)性率分別達(dá)到92.0%和68.0%，提示大多數(shù)AL患者體內(nèi)存在炎癥狀態(tài)， 因此， CRP和PCT的檢測(cè)對(duì)臨床在AL患者治療中抗生素的應(yīng)用有一定的指導(dǎo)意義。

白血病細(xì)胞在接受化療或自身免疫機(jī)制的作用下釋放自身的促凝物質(zhì)， 激活凝血纖溶系統(tǒng)， 且近年來(lái)研究表明[5]各類惡性腫瘤患者凝血和纖溶功能存在不同程度的異常， 而AL患者凝血和纖溶功能改變得到更多的重視。D-二聚體是一種纖維蛋白單體的降解產(chǎn)物， 是纖維蛋白溶解酶作用于血管內(nèi)外交聯(lián)纖維蛋白所產(chǎn)生的。在血液凝固過(guò)程中， 纖維蛋白原在凝血酶作用下轉(zhuǎn)化為纖維蛋白， 而后在凝血因子Ⅷ作用下生成交聯(lián)纖維蛋白， 最后纖溶酶將交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)生D-二聚體。作者研究的50例AL患者D-二聚體水平與對(duì)照組比較明顯升高（P<0.05）， 表明D-二聚體在判斷AL患者體內(nèi)凝血及纖溶紊亂方面具有較高的敏感性， 可以準(zhǔn)確反映AL患者體內(nèi)的凝血系統(tǒng)激活及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)， 為臨床對(duì)患者出血傾向評(píng)估及采取正確的糾正措施提供準(zhǔn)確可靠的依據(jù)。

綜上所述， CRP、PCT和D-二聚體水平在一定程度上反映了急性白血病患者的感染、出血狀況及病情演變， 對(duì)上述三項(xiàng)指標(biāo)及時(shí)準(zhǔn)確的監(jiān)測(cè)， 能為臨床對(duì)患者的病情判斷、合理用藥、療效觀察和預(yù)后判斷起到良好的指導(dǎo)作用。

參考文獻(xiàn)

[1] Zavascki A P，CarvaIhaes C G，Picao R C， et aI. MuItidrug-resistant Pseudomonsa aeruginosa and Acinetobacter baumannii：Resistance mechanisms and impIications for therapy. Expert Rev Anti Infect Ther， 2010，8（1）：71-93.

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[4] 張麗坤，崔健嬌.血清PCT與hs.CRP聯(lián)合檢測(cè)診斷老年下呼吸道細(xì)菌性感染的臨床價(jià)值.中國(guó)老年學(xué)雜志， 2012， 16（32）： 3445-3447.

[5] RicHes FR， Falanga A. Molecularbas is for the relationship between thrombosis and CanCel. Thlomb Res， 2001，102（6）：215-224.

[收稿日期：2014-03-11]endprint

ANLL組 29 82.79±63.34ab 6.51±14.99ab 7.10±13.37ab

注：與對(duì)照組比較， aP<0.05；ALL組與ANLL組比較， bP>0.05

2. 2 50例AL患者的三項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)中， CRP高于參考范圍的占92.0%（46/50）， PCT升高者占68.0%（34/50）， D-二聚體升高者占74.0%（37/50）。結(jié)果見表2。

表2 50例AL患者的CRP、PCT、D-二聚體的

檢測(cè)陽(yáng)性率（n， %）

檢測(cè)項(xiàng)目 n 陽(yáng)性例數(shù) 陰性例數(shù) 陽(yáng)性率

CRP 50 46 4 92.0

PCT 50 34 16 68.0

D-二聚體 50 37 13 74.0

3 討論

C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性正時(shí)相反應(yīng)蛋白， 由肝臟細(xì)胞分泌，是炎癥早期診斷的指標(biāo)之一[3]， 廣泛應(yīng)用于感染性疾病、心血管疾病及惡性腫瘤等診斷及監(jiān)測(cè)， 其在惡性血液病中的異常改變也越來(lái)越受到重視。現(xiàn)有研究表明CRP升高的程度能反應(yīng)炎癥組織的大小或活動(dòng)性， 在急性炎癥和感染時(shí)， 與疾病活動(dòng)性有良好的相關(guān)性， 且在治療過(guò)程中CRP對(duì)炎癥、感染反應(yīng)不受化療影響， 其升幅與感染的嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)。降鈣素原（procalcitonin， PCT）是降鈣素的前肽物質(zhì)， 是機(jī)體的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物， 它是作為一種全身性細(xì)菌感染的新型生物標(biāo)志物， 具有較高的敏感性和特異性[4]。本研究的結(jié)果表明， AL患者的CRP、PCT水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）， 陽(yáng)性率分別達(dá)到92.0%和68.0%，提示大多數(shù)AL患者體內(nèi)存在炎癥狀態(tài)， 因此， CRP和PCT的檢測(cè)對(duì)臨床在AL患者治療中抗生素的應(yīng)用有一定的指導(dǎo)意義。

白血病細(xì)胞在接受化療或自身免疫機(jī)制的作用下釋放自身的促凝物質(zhì)， 激活凝血纖溶系統(tǒng)， 且近年來(lái)研究表明[5]各類惡性腫瘤患者凝血和纖溶功能存在不同程度的異常， 而AL患者凝血和纖溶功能改變得到更多的重視。D-二聚體是一種纖維蛋白單體的降解產(chǎn)物， 是纖維蛋白溶解酶作用于血管內(nèi)外交聯(lián)纖維蛋白所產(chǎn)生的。在血液凝固過(guò)程中， 纖維蛋白原在凝血酶作用下轉(zhuǎn)化為纖維蛋白， 而后在凝血因子Ⅷ作用下生成交聯(lián)纖維蛋白， 最后纖溶酶將交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)生D-二聚體。作者研究的50例AL患者D-二聚體水平與對(duì)照組比較明顯升高（P<0.05）， 表明D-二聚體在判斷AL患者體內(nèi)凝血及纖溶紊亂方面具有較高的敏感性， 可以準(zhǔn)確反映AL患者體內(nèi)的凝血系統(tǒng)激活及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)， 為臨床對(duì)患者出血傾向評(píng)估及采取正確的糾正措施提供準(zhǔn)確可靠的依據(jù)。

綜上所述， CRP、PCT和D-二聚體水平在一定程度上反映了急性白血病患者的感染、出血狀況及病情演變， 對(duì)上述三項(xiàng)指標(biāo)及時(shí)準(zhǔn)確的監(jiān)測(cè)， 能為臨床對(duì)患者的病情判斷、合理用藥、療效觀察和預(yù)后判斷起到良好的指導(dǎo)作用。

參考文獻(xiàn)

[1] Zavascki A P，CarvaIhaes C G，Picao R C， et aI. MuItidrug-resistant Pseudomonsa aeruginosa and Acinetobacter baumannii：Resistance mechanisms and impIications for therapy. Expert Rev Anti Infect Ther， 2010，8（1）：71-93.

[2] 張之南，沈銻.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).第3 版.北京：科學(xué)技術(shù)出版社， 2007：106-140.

[3] Kozdag G， Ertas G，Kilic T， et al. Elevated level of high-sensitivity Creactive protein is important in determining prognosis in chronic heart failure.Med Sci Monit，2010，16（3）：156-161.

[4] 張麗坤，崔健嬌.血清PCT與hs.CRP聯(lián)合檢測(cè)診斷老年下呼吸道細(xì)菌性感染的臨床價(jià)值.中國(guó)老年學(xué)雜志， 2012， 16（32）： 3445-3447.

[5] RicHes FR， Falanga A. Molecularbas is for the relationship between thrombosis and CanCel. Thlomb Res， 2001，102（6）：215-224.

[收稿日期：2014-03-11]endprint