尼索地平及其片劑含量測定技術

趙明垚

【摘要】目的 采用氣相色譜法測定尼索地平及其片劑含量。方法 SE30填充柱氫火焰離子化檢測器，進樣口溫度250 ℃，檢測器溫度250 ℃，柱起始溫度180 ℃，維持5 min后，以10 ℃/min的速率升至220 ℃，維持25 min；氣體流速：N2 50 mL/min，H2 50 mL/min，空氣500 min/min，進樣2 μL。結果 試驗日內差平均RSD為0.86%,n=15，日間差平均RSD為1.84%，n=15。線性范圍10～100 μg/mL，標準曲線：Y=0.0605ρ+2.03×10-3 r=0.9994,檢測限：1 μg/mL。平均回收率為98.6%，RSD為132%，n=15。結論 本法準確、方便、可靠。測定結果滿意，可作為尼索地平及其片劑含量測定方法。

【關鍵詞】尼索地平 片劑 含量測定

【中圖分類號】R927 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)06-0194-01

尼索地平（nisoldipine）是一種常用的二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，其對心血管作用具較高選擇性，臨床上廣泛用于治療各種心絞痛、高血壓等心血管疾病。尼索地平的含量測定方法有高效液相色譜法和紫外分光光度法,氣相色譜法測定含量報道并不多見，,本文采用氣相色譜測定尼索地平及其片劑含量。

1儀器與試藥

1.1島津GC10A氣相色譜儀，SE30-填充柱，氫火焰離子化檢測器，CR6A數(shù)據(jù)處理器。

1.2尼索地平原藥由江蘇省醫(yī)藥工業(yè)研究所提供，多次重結晶后作為對照品，經(jīng)色譜歸一化分析含量為99%以上；尼索地平片(10 mg/片)購自山東新華制藥廠；所有試劑均為分析純，水為重蒸餾水。

2實驗方法

2.1色譜條件

SE30填充柱，氫火焰離子化檢測器，進樣口溫度250 ℃，檢測器溫度250 ℃，柱起始溫度180 ℃，維持5 min后，以10 ℃/min的速率升至220 ℃，維持25 min；量程102，衰減23，紙速為1 mm/min，氣體流速：N2 50 mL/min，H2 50 mL/min，空氣500 mL/min，進樣2 μL。

2.2標準曲線

對照品溶液：取尼索地平對照品約100 mg，精密稱定，置100 mL棕色量瓶中，加甲醇溶解，稀釋至刻度，混勻，即得。

分別精密量取對照品溶液1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0 mL，置100 mL棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，混勻。分別精密量取2 μL注入色譜儀，記錄色譜圖，以尼索地平峰面積（Y）對質量濃度（ρ）進行線性回歸，得線性方程：Y=0.0605 ρ+2.03×10-3，r=0.9994

試驗結果表明，尼索地平在10～100 μg/mL范圍內與峰面積有良好的線性關系。

試驗還證明，尼索地平的最低檢測限為1.0 μg/mL。

2.3回收率測定

精密稱取尼索地平片細粉適量（約2片量）3份，分置100 mL棕色量瓶中，分別精密加入尼索地平對照品約10、15、20 mg，加甲醇溶解，稀釋至刻度，混勻；濾過，精密量取續(xù)濾液10.0 mL，置100 mL棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，混勻。照樣品測定項下方法測定，測得平均回收率為98.6%，RSD為1.32%。

2.4精密度試驗

精密量取對照品液(60 μg/mL)2 μL，重復進樣10次，尼索地平峰面積RSD為1.2%。

2.5日內、日間精密度試驗

分別取濃度40、60和80 μg/mL標準對照品液2 μL，遮光低溫保存，進行日內差和日間差試驗，對應的日內差RDS為0.86%,n=15，日間差RSD為184%,n=15。

2.6樣品測定

取尼索地平原料藥約20 mg，精密稱定，置100 mL棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，混勻；精密量取10 mL，置50 mL棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，混勻。

取尼索地平片10片，精密稱定，計算平均片重，研細，精密稱取細粉適量(約相當于尼索地平20 mg)，置100 mL棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，混勻；濾過，精密量取續(xù)濾液10 mL，置50 mL棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，混勻。

精密量取上述溶液2 μL進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算尼索地平含量。三批原料藥的含量分別為99.1%,99.2%和98.9%,RSD分別為1.25%,1.42%和1.37%。三批片劑的含量分別為標示量的98.2%,97.9%和97.4%,RSD分別為147%，1.32%和1.48%。

3結果與討論

3.1采用優(yōu)化方法，對幾種不同色譜柱系統(tǒng)分別進行試驗，試圖采用內標法，由于選擇內標物增加了色譜分離的可變因素，條件較難控制。經(jīng)過分析比較，選擇本文所述的色譜相系統(tǒng)作為GC分離的色譜條件，得到了較好色譜分離。

3.2本法和HPLC及紫外分光光度法測定片劑的結果。結果表明三個方法含量測定結果間差異無顯著性（t檢驗）。但紫外分光光度法測定含量結果略高于HPLC法的結果，這是因為采用紫外分光度法測定主成分含量時，與尼索地平結構相近的雜質也被同時測定并計入結果。

3.3在濕度和溫度不變的前提下，經(jīng)光照后，尼索地平雜質峰增多，雜質峰面積增大，主成分含量下降。表明隨光照時間增長，尼索地平的光分解產物隨之增大增多。經(jīng)加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗，未見尼索地平的主成分下降或雜質增多的現(xiàn)象。這一結果也表明尼索地平對光不穩(wěn)定。但長期室溫放置，不發(fā)生分解，可避光長期保存。

3.4用本法測定各種條件下穩(wěn)定性試驗中尼索地平的含量變化，以此作為考察穩(wěn)定性的重要指標，結果表明試驗結論和文獻報道一致，尼索地平對光極不穩(wěn)定，而對濕度、溫度相對穩(wěn)定。光照后，原料藥含量下降率明顯高于片劑，這是因為片劑內層受光照較少的原因。

3.5由于尼索地平對光極不穩(wěn)定，因此在整個試驗過程中，應注意避光操作。

參考文獻

［1］邢玉仁，張岱州，孫玲.高效液相色譜法測定尼索地平片含量及含量均勻度［J］. 藥物分析雜志,1999，19(5)：334.

［2］袁風燕.新型的鈣通道阻滯藥Nisoldipine［J］. 國外醫(yī)學老年病分冊,1995，6(1)：27.

［3］王秀蘭.尼索地平的含量測定［J］.河北醫(yī)學院學報,1992，13(2)：85

［4］王玉，全寧，康學軍,等.高效液相色譜法研究尼索地平及其片劑穩(wěn)定性［J］.藥物分析雜志，1996，17(5)：339.