賽諾菲的新藥方

在曾和禮（Elias Zerhouni）的職業(yè)履歷上，有過(guò)很多輝煌的經(jīng)歷：他曾經(jīng)獨(dú)自或者和他人合作創(chuàng)立過(guò)5家企業(yè)，擁有8項(xiàng)專利技術(shù)，就任過(guò)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）院長(zhǎng)；卸任后，比爾·蓋茨曾邀請(qǐng)他共事，2013年他當(dāng)選美國(guó)國(guó)家工程學(xué)院和法國(guó)科學(xué)院院士。不過(guò)，2010年成為賽諾菲（Sanofi）全球研發(fā)總裁后，他更加享受這家大公司創(chuàng)新的研發(fā)環(huán)境。曾和禮領(lǐng)導(dǎo)著賽諾菲分布在全球的五大研發(fā)總部，不僅在法國(guó)、德國(guó)、北美、美國(guó)波士頓，更讓他興奮地是，9月25日在上海的研發(fā)中心也正式升級(jí)成為亞太研發(fā)總部。

賽諾菲亞太研發(fā)總部不僅擁有1400多名研發(fā)人員，過(guò)去兩年以超過(guò)50%的速度發(fā)展，還率先整合了賽諾菲制藥、罕見(jiàn)?。ㄙ愔Z菲健贊）、疫苗（賽諾菲巴斯德）和動(dòng)物保?。ㄙ愔Z菲梅里亞）在亞太地區(qū)的研發(fā)力量。同時(shí)，賽諾菲還宣布了與GPCR研究所、再鼎醫(yī)藥（ZAI Lab）的兩項(xiàng)戰(zhàn)略合作，通過(guò)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，加速本土科研成果的轉(zhuǎn)化，為亞洲乃至全球患者提供更加有效的醫(yī)療方案。

隨著在中國(guó)研發(fā)機(jī)構(gòu)規(guī)模不斷升級(jí)，賽諾菲亞太研發(fā)總部總裁江寧軍深切感受到了中國(guó)在全球研發(fā)重要性的提升。在過(guò)去幾年，他領(lǐng)導(dǎo)中國(guó)研發(fā)團(tuán)隊(duì)參與的全球臨床試驗(yàn)數(shù)量成倍增長(zhǎng)，臨床研究能力不斷提升?！俺丝偛康难邪l(fā)項(xiàng)目，我們以后還會(huì)自己尋找更多機(jī)會(huì)?！苯瓕庈妼?duì)《環(huán)球企業(yè)家》說(shuō)。他舉例，比如在歐美針對(duì)胃腸系統(tǒng)疾病的藥物樂(lè)沙定，在中國(guó)會(huì)針對(duì)肝癌病人做新的適應(yīng)癥臨床研究。“如果對(duì)中國(guó)肝癌病人有效果，為什么不去試一下，試的過(guò)程就是投資?！彼f(shuō)。

江寧軍提醒說(shuō)，不要再陷入“建一個(gè)研發(fā)大廈，科學(xué)家朝九晚五來(lái)搞科研”這種傳統(tǒng)研發(fā)模式的固有概念?！敖喬邪l(fā)中心目的，就是把亞太地區(qū)最優(yōu)秀的科學(xué)家、科研單位和優(yōu)秀成果直接連接?！彼f(shuō)，“連接、合作不是簡(jiǎn)單的電話會(huì)議，而是我們也伸到外圍去，真正在一起聊?！?/p>

開(kāi)放式研發(fā)，是賽諾菲正在極力打造的創(chuàng)新策略，不僅是打通內(nèi)部研發(fā)平臺(tái)，同時(shí)也會(huì)與外部機(jī)構(gòu)加強(qiáng)更多的合作?！拔覀兯械纳饩褪顷P(guān)乎創(chuàng)新，我喜歡和科學(xué)家們待在一起?！辟愔Z菲前CEO魏巴赫（Chris Viehbacher）曾對(duì)《環(huán)球企業(yè)家》說(shuō)。

轉(zhuǎn)變

的確，這個(gè)關(guān)乎創(chuàng)新的生意，讓所有制藥企業(yè)都時(shí)刻面臨著壓力，每年要投入大量的研發(fā)經(jīng)費(fèi)，以賽諾菲為例，2012年的研發(fā)投入約為49億歐元。此外，一個(gè)新藥的誕生可能要消耗巨大的資金和時(shí)間，數(shù)年后又會(huì)面臨專利到期的境況，導(dǎo)致利潤(rùn)下降。為此，制藥行業(yè)近來(lái)都在嘗試改變研發(fā)模式：一方面，打開(kāi)實(shí)驗(yàn)室的大門，與更多的外部科研機(jī)構(gòu)、大學(xué)合作，改變封閉式研發(fā)，獲得更多機(jī)會(huì)和降低成本風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，隨著個(gè)性化醫(yī)學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念的提出，藥物研發(fā)不再全部依賴從已知的疾病種類去開(kāi)發(fā)藥物，而是從臨床病歷發(fā)現(xiàn)去尋找新藥需求。

目前，制藥公司中競(jìng)爭(zhēng)最激烈的新藥研發(fā)是PCSK9抑制劑，這種對(duì)膽固醇基因控制治療的藥物預(yù)計(jì)市場(chǎng)達(dá)到100億美元，也會(huì)是對(duì)抗心臟疾病研發(fā)中最大的進(jìn)步，賽諾菲和安進(jìn)（Amgen）目前在這場(chǎng)研發(fā)競(jìng)賽中領(lǐng)先齊頭并進(jìn)。而該研究最早就是得益于在臨床病例中的發(fā)現(xiàn)。早在2003年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)有兩個(gè)法國(guó)家庭很多成員年輕時(shí)就患心臟病，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)編碼PCSK9基因的獲得功能性突變，它會(huì)增加低密度脂蛋白膽固醇的生成率（容易阻塞血管的“壞”膽固醇）。隨后，科學(xué)家在美國(guó)發(fā)現(xiàn)一個(gè)非洲裔家庭幾乎從來(lái)不得心臟病，監(jiān)測(cè)到他們PCSK9量明顯較低。

“這就是科學(xué)家?guī)е鴱牟∪松砩险嬲l(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，走進(jìn)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的案例?！苯瓕庈娬f(shuō)。他介紹，自從曾和禮2010年加入賽諾菲并負(fù)責(zé)全球研發(fā)，就明確了幾點(diǎn)：第一，明確研究有醫(yī)學(xué)價(jià)值的研發(fā)；第二，要有真正創(chuàng)新的研發(fā)；第三，研發(fā)過(guò)程要有最優(yōu)化的執(zhí)行度。

合作

坐落在美國(guó)波士頓劍橋紀(jì)念大道640號(hào)的大樓曾經(jīng)是福特汽車和寶麗來(lái)的辦公地，如今是法國(guó)制藥公司賽諾菲波士頓研發(fā)總部。站在玻璃窗前眺望，可以看到波光粼粼的查爾斯河。雖然不如巴黎塞納河久負(fù)盛譽(yù)，但查爾斯河上麻省理工學(xué)院（MIT）帆船隊(duì)隊(duì)員那些年輕矯健的身影，對(duì)賽諾菲卻更具吸引力。

創(chuàng)建于1630年的波士頓是美國(guó)最古老、最有文化價(jià)值的城市之一，如今擁有哈佛、MIT等超過(guò)100所大學(xué)的波士頓大都會(huì)區(qū)曾獲得“美國(guó)雅典”的美譽(yù)，超過(guò)25萬(wàn)名大學(xué)生在此接受教育。這是注重研發(fā)、創(chuàng)新的醫(yī)學(xué)生物領(lǐng)域不可忽視的人才資源，近幾年不少醫(yī)療公司加大了在波士頓投入的力度，這里正逐步超過(guò)新澤西藥谷成為新的醫(yī)學(xué)生物基地。賽諾菲前CEO魏巴赫在2014年6月初以“家庭團(tuán)聚”原因宣布把個(gè)人辦公室從巴黎搬到波士頓，很多人認(rèn)為此舉是在為這家法國(guó)市值第二大的公司尋找更創(chuàng)新的引擎。

站在哈佛和MIT毗鄰的劍橋地區(qū)街邊，仿佛置身于美劇《生活大爆炸》和《實(shí)習(xí)醫(yī)生格蕾》的取景地，開(kāi)放的校園和附屬研究所、醫(yī)院連成一片，包括著名的佳斯林糖尿病中心和丹娜法伯癌癥中心。十個(gè)人里有九個(gè)背著雙肩書包匆匆走過(guò)，仿佛包里裝著不是講義就是作業(yè)的教授或者學(xué)生，臉上布滿書卷氣。這里也是全美醫(yī)療水平最高的城市之一，在哈佛附屬醫(yī)院的路口，常常會(huì)閃過(guò)工作間歇來(lái)不及脫掉藍(lán)色大褂的醫(yī)生和護(hù)士。

賽諾菲在波士頓成立了兩家公司，分別與MIT和哈佛大學(xué)合作。在人才濟(jì)濟(jì)的MIT有著良好的創(chuàng)業(yè)和產(chǎn)學(xué)結(jié)合的傳統(tǒng)。據(jù)說(shuō)MIT實(shí)驗(yàn)樓有不成文的規(guī)定，午休時(shí)間要到大休息室與人分享交流，而避免將自己封閉在個(gè)人實(shí)驗(yàn)室里。更有笑談?wù)f，從MIT實(shí)驗(yàn)樓1層坐電梯到頂層的功夫，電梯里的各路人才可能就已經(jīng)成立了一個(gè)新科研項(xiàng)目組。在這樣的合作氛圍中，賽諾菲可以發(fā)現(xiàn)最新的生物技術(shù)，比如為藥物提供更好的載體介質(zhì)。外部合作并不局限于大學(xué)。就在今年9月，賽諾菲在美國(guó)加州與MioCardiac合作成立了一個(gè)新公司，聘請(qǐng)了來(lái)自生物科技行業(yè)的人管理，并且制定了一套針對(duì)創(chuàng)業(yè)的“旭日”（Sunrise）計(jì)劃。

求賢

曾和禮記得當(dāng)時(shí)加入賽諾菲的時(shí)候，公司研發(fā)遇到了瓶頸，缺乏新產(chǎn)品線，整個(gè)制藥行業(yè)也都普遍處于研發(fā)低潮期。所以在2011年初，賽諾菲花費(fèi)了超過(guò)200億美元收購(gòu)生物技術(shù)公司健贊，獲得針對(duì)罕見(jiàn)病藥物的新研發(fā)平臺(tái)，并緩解專利藥物到期帶來(lái)的利潤(rùn)下滑。如今，健贊已成為賽諾菲的新增長(zhǎng)點(diǎn)，2014年上半年銷售收入同比增長(zhǎng)了25%。同樣，賽諾菲研發(fā)環(huán)境也大為改善，“現(xiàn)在，可能每4到6個(gè)月，我們就會(huì)有新藥推向市場(chǎng)，是全球未來(lái)新藥產(chǎn)品線最豐富的公司之一?！痹投Y說(shuō)。

“我們很喜歡這里的研發(fā)氛圍”—這是包括負(fù)責(zé)腫瘤研發(fā)部門的維奇·瑞薩（Vicky Richon）在內(nèi)很多賽諾菲研發(fā)人員的感受。瑞薩在獨(dú)立研究機(jī)構(gòu)工作多年，自己曾經(jīng)成功研發(fā)出新藥賣給大公司。雖然小型生物科技公司經(jīng)常面臨資金和資源不足，但像瑞薩這樣的科學(xué)家一般不會(huì)選擇進(jìn)入大公司，大公司決策流程的復(fù)雜和繁文縟節(jié)，讓他們無(wú)法自由自主搞研發(fā)。

前任CEO魏巴赫曾盡量改變大公司的文化頑疾?！拔覀兣υ诠緝?nèi)部創(chuàng)建一種類似生物科技公司的氛圍。我不是科學(xué)家，我的作用就是盡量促成改變，讓科學(xué)家發(fā)揮其潛能?！彼f(shuō)。比如，鑒于科研工作的重要性，賽諾菲曾經(jīng)有一項(xiàng)機(jī)密政策——科研人員不得公開(kāi)發(fā)表論文及參加醫(yī)學(xué)會(huì)議，也不得與他人合作、共享科研信息。而魏巴赫就任后，就表示要廣開(kāi)科研之門，拓展公司內(nèi)部的廣泛合作。他還記得第一次去舊金山參加摩根大通生物技術(shù)大會(huì)，在波士頓咨詢發(fā)布的協(xié)作領(lǐng)域前20家公司排名報(bào)告上，賽諾菲位列19名。而如今，賽諾菲成了生物科技領(lǐng)域最想合作的大公司之一。

魏巴赫本身具有非“法式”背景：擁有德國(guó)和加拿大國(guó)籍，曾為英國(guó)公司工作，這也帶給他更為開(kāi)放的心態(tài)和果敢作風(fēng)。不過(guò)，被稱為“變革先生”的激進(jìn)風(fēng)格，并沒(méi)有令所有董事會(huì)成員接受。將辦公室遷到美國(guó)這樣的舉動(dòng)，也令保守的法國(guó)政府不安，尤其是在不久前法國(guó)工業(yè)巨頭阿爾斯通剛被美國(guó)通用電氣公司收購(gòu)的背景下。10月29日，賽諾菲董事會(huì)突然宣布免除了魏巴赫的CEO職務(wù)，由現(xiàn)任董事長(zhǎng)萬(wàn)斯杰（Serge Weinberg）暫時(shí)兼任。董事會(huì)認(rèn)可魏巴赫在過(guò)去六年幫助賽諾菲度過(guò)了重要轉(zhuǎn)型階段，并且承諾將以研發(fā)和各大增長(zhǎng)平臺(tái)為基礎(chǔ)，繼續(xù)全球拓展。但下一任接棒者，在“保持與董事會(huì)密切合作”和“保持在全球制藥領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)力”之間，該如何把握好法式節(jié)奏，是真正的考驗(yàn)。