淺析慢性腎功能不全患者血栓調(diào)節(jié)蛋白與心腦血管并發(fā)癥的相關(guān)聯(lián)因素

徐象義

【摘要】：著重分析慢性腎功能不全患者血栓調(diào)節(jié)蛋白與心腦血管并發(fā)癥的相關(guān)關(guān)聯(lián)特點和因素，從多角度進行細致的分析，為此類疾病并發(fā)癥的控制尋找新的措施，總結(jié)相關(guān)經(jīng)驗。

【關(guān)鍵詞】：慢性 腎功能不全 血栓調(diào)節(jié)

【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2014）10-0353-01

血栓調(diào)節(jié)蛋白（Tm）是內(nèi)皮細胞表面一種具有抗凝活性的糖蛋白，廣泛分布于動脈、靜脈、毛細血管及淋巴管的內(nèi)皮內(nèi)，尤以肺、腎及胎盤組織中為多。正常生理情況下，內(nèi)皮細胞不分泌和釋放Tm，Tm由損傷的血管內(nèi)皮細胞釋放，與內(nèi)皮細胞的損傷程度相關(guān)。Blann 等認為血栓調(diào)節(jié)蛋白是血管內(nèi)皮損傷的金標準。

腎臟的血管非常豐富，內(nèi)皮細胞構(gòu)成了腎小球毛細血管壁的屏障，因此任何對腎小球的損傷都直接或間接地損傷內(nèi)皮細胞，導致Tm升高。在我們的研究中，86例慢性腎臟病中，腎功能正常組和腎功能不全組的Tm均高于對照組（P<005），這也充分證實了血管內(nèi)皮細胞損傷參與了慢性腎臟病的發(fā)病機制。

在我們的研究中，腎功能不全組的Tm明顯高于腎功能正常組，且Tm值與血Scr成正相關(guān)。在腎功能受損時，由于腎小球濾過率（GFR）的下降，Tm從腎臟濾過減少，從而引起血漿Tm升高，因此血漿Tm水平與腎功能有一定關(guān)系。Rustom等研究認為，GFR下降至50ml/min時，Tm水平可升高17 mg/ml，當GFR下降至25 mg/min時，Tm水平可升高至25 mg/min。因此，隨著腎功能受損程度的加重，腎臟清除功能的下降，也可影響血漿Tm水平。亦有研究表明[6]：盡管有腎功能的影響，血漿Tm水平仍可作為判斷慢性腎臟病血管病變嚴重程度的一個有效指標。

腎功能不全時藥物的應用應遵循以下原則：（1）使用的藥物應避免對腎臟產(chǎn)生毒性，進一步損害腎功能；（2）一些主要由腎臟排泄的藥物，因腎功能不全，排泄減慢，容易產(chǎn)生蓄積中毒，故需調(diào)整劑量。一般根據(jù)藥物血漿半衰期（t1/2）和病人肌酐清除率來決定用藥劑量和方法。

血中肌酐主要由腎小球濾過清除。腎功能不全時，腎臟清除肌酐能力下降，肌酐在體內(nèi)蓄積，血肌酐水平升高。血肌酐含量與腎小球濾過功能呈反比關(guān)系，肌酐清除率與腎小球濾過率呈正比關(guān)系。一般按血肌酐為1 mg%，肌酐清除率則為100 ml/min，當血清肌酐上升2 mg%時，肌酐清除率則為50 ml/min。腎功能不全時，一般根據(jù)藥物血漿中半衰期和病人肌酐清除率的改變，決定用藥劑量和用藥方法。

慢性腎功能不全的患者心腦血管并發(fā)癥患病率、死亡率在逐年增加，除了與傳統(tǒng)的危險因素如高血糖、高血脂、高血壓、蛋白尿、高尿酸血癥、吸煙、肥胖等有關(guān)外，近年來越來越多的研究表明，血管內(nèi)皮損傷或功能紊亂在其發(fā)病過程中起著關(guān)鍵作用。血中Tm升高被認為是微血管內(nèi)皮細胞損傷或功能紊亂的標志。在我們的研究中顯示，44例慢性腎功能不全組的患者中有30例合并了心腦血管并發(fā)癥，發(fā)病率為681%。腎功能正常組中，有4例合并心腦血管并發(fā)癥。無論是慢性腎功能不全組還是腎功能正常組，合并了心腦血管并發(fā)癥的患者Tm水平均明顯高于無心腦血管并發(fā)癥者。將86例患者作為一個整體，以年齡、收縮壓、舒張壓、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。Tm導致慢性腎臟病患者心腦血管并發(fā)癥的機制目前還不十分清楚，可能與以下變化有關(guān)： Tm作為凝血酶受體與凝血酶有高度親和力，直接影響人體的凝血及纖溶系統(tǒng)，促進了血栓的形成，同時在動脈粥樣硬化的發(fā)展中內(nèi)皮細胞暴露于白細胞彈性硬蛋白酶，在彈性硬蛋白酶的作用下，可溶性Tm片斷增加加速心腦血管并發(fā)癥發(fā)展。有研究表明，內(nèi)皮功能障礙是心血管疾病的始發(fā)事件，使內(nèi)皮細胞損傷或功能紊亂的因素都可能與慢性腎臟病患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。反過來，心腦血管并發(fā)癥又會促進慢性腎功能不全患者內(nèi)皮細胞損傷或功能紊亂，因此形成惡性循環(huán)。

貧血是慢性腎功能衰竭尿毒癥患者常見的嚴重并發(fā)癥，貧血對尿毒癥患者的生活質(zhì)量和存活率有很大影響。血液透析可使尿毒癥患者癥狀得到改善，但不能糾正貧血。毛細血管內(nèi)皮細胞是生成EPO的部位 。慢性腎衰時，腎單位大量喪失，EPO生成減少，同時伴有釋放缺陷，致使血漿 EPO濃度下降，這是腎性貧血的主要原因。慢性腎衰透析患者心血管及其他原因所致的病死直接與貧血有關(guān)[4]，眾多國內(nèi)外資料顯示：合理應用rHuEPO，不僅能有效糾正慢性腎臟病患者貧血，減少慢性腎臟病患者的左心室肥大等心血管合并癥發(fā)生，改善患者腦功能和認知能力，提高生活質(zhì)量和機體活動能力；而且能降低慢性腎臟病患者的住院率和病死率。因此，rHuEPO在慢性腎臟病治療中，目前是不可缺少和替代的。

rHuEPO是利用DNA重組技術(shù)人工合成的激素，其生物活性、免疫學特性與自然EPO 完全相同。其主要生物學作用是促進紅系祖細胞的增殖、分化和成熟。

綜上所述，慢性腎臟病腎功能不全患者血栓調(diào)節(jié)蛋白升高，血栓調(diào)節(jié)蛋白與慢性腎臟病伴心腦血管并發(fā)癥密切相關(guān)。因此，盡早采取降低血管內(nèi)皮損傷或功能紊亂的有效治療方法對預防或減輕慢性腎臟病患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展和對提高慢性腎臟病患者心腦血管并發(fā)癥的治療效果及改善預后具有重要的臨床意義。

參考文獻：

[1] 中華醫(yī)學會腎臟病學分會.重組人促紅細胞生成素在腎性貧血中合理應用的專家共識[J].中華醫(yī)學信息導報，2008，23（8）：20-22.

[2] 袁紅波，樓季莊.腎性貧血的發(fā)病機制及治療現(xiàn)狀[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志，2008，28（3）：410-414.