0．9%氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度測定的影響因素分析

樓陸軍，羅潔霞，高 云

（中國人民解放軍第458醫(yī)院，廣東 廣州 510602）

氯化鈉注射液是我院生產(chǎn)與用量最多的大輸液之一。近年來，國家非常重視注射液的質(zhì)量控制[1]，2010年版《中國藥典》提高了重點藥品的質(zhì)量標準，對高風(fēng)險藥品尤為重視。在制劑通則中，將滲透壓摩爾濃度檢查作為注射劑的必檢項目[2]。我院在堅持日常檢查的情況下，對0.9%氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度測定進行了試驗性分析[3]，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

儀器：SMC 30C型滲透壓摩爾測定儀（天河醫(yī)療儀器有限公司，適用于一般液體滲透壓摩爾濃度的測定，測量范圍為0～3 000 mOsmol／kg H2O）；PHSJ－4A 型實驗室 pH 計（上海精密科學(xué)儀器有限公司，測量范圍為 0．000～14．000 pH）。一次性使用無菌注射器（1 mL，浙江靈洋醫(yī)療器械有限公司）；10 mL移液管，25 mL棕色滴定管，100 mL燒杯，250 mL三角燒瓶（天玻牌，廣州億港化玻儀器有限公司）。

試劑：300 mOsmol／kg 標準緩沖液，600 mOsmol／kg標準緩沖液，均由天河醫(yī)療儀器有限公司提供。硝酸銀（AR，天津市光復(fù)科技發(fā)展有限公司，分析純，批號為110312）；四硼酸鈉（AR，無錫紅星化工廠，分析純，批號為110712）；糊精（BR，天津市光復(fù)科技發(fā)展有限公司，生化試劑，批號為20100801）；熒光黃指示劑（天津市福晨化學(xué)試劑廠，批號為20100108）。

供試品：0．9%氯化鈉注射液（本院制劑室生產(chǎn)，規(guī)格為每瓶100 mL，批號為 110517，110524，110812，110815，110905，110924，110925，111102，111103，111108；規(guī)格為每瓶 250 mL，批 號為110615，110801，111012，111014，111016，111118； 規(guī) 格 為 每 瓶500 mL，批號為 110603，110826，110827，111123，111124）。

2 方法與結(jié)果

2．1 滲透壓摩爾濃度的測定方法

2010年版《中國藥典（二部）》附錄滲透壓摩爾濃度測定法中規(guī)定了2種測定方法，即絕對值測定法和相對值測定法。滲透壓摩爾濃度測定(絕對值測定法)是先用已知滲透壓摩爾濃度的標準溶液校正儀器，然后測定供試液的滲透壓摩爾濃度。滲透壓摩爾濃度比測定(相對值測定法)是測定供試液與0．9%氯化鈉標準溶液滲透壓摩爾濃度之比，即分別測定供試液和0．9%氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度，取其比值。采用冰點下降測量原理設(shè)計的滲透壓摩爾濃度測定儀通常由制冷系統(tǒng)、測定電流或電位差的熱敏探頭和振蕩器（或金屬探針）組成。測定時，將測定探頭浸入供試溶液的中心，并降至儀器的冷卻槽中；啟動制冷系統(tǒng)，當供試溶液的溫度降至凝固點以下時，儀器采用振蕩器（或金屬探針）誘導(dǎo)溶液結(jié)冰，自動記錄冰點下降的溫度；儀器顯示的測定值可以是冰點下降的溫度，也可以是滲透壓摩爾濃度[4]。

2.2 影響因素考察

供試品 pH：在溫度25℃、相對濕度50%的環(huán)境下，按2010年版《中國藥典（二部）》附錄ⅥH規(guī)定[2]，使用 PHSJ－4A型實驗室pH計測定供試品的pH，讀數(shù)并記錄。同時，按2010年版《中國藥典（二部）》附錄ⅨG規(guī)定[2]，使用滲透壓摩爾測定儀逐一測定供試品的滲透壓摩爾濃度，結(jié)果見表1。

供試品含量：在溫度25℃、相對濕度50%的環(huán)境下，按2010年版《中國藥典（二部）》氯化鈉注射液含量測定項下規(guī)定[2]，逐一測定供試品，計算結(jié)果并記錄。同時，按2010年版《中國藥典（二部）》附錄ⅨG規(guī)定[2]，使用滲透壓摩爾測定儀逐一測定供試品的滲透壓摩爾濃度，結(jié)果見表2。

3 討論

近年來，國內(nèi)外非常重視注射液質(zhì)量方面的研究。2010年版《中國藥典》重點藥品標準的系統(tǒng)性提高工作，對高風(fēng)險藥品尤為重視，在制劑通則中將滲透壓摩爾濃度檢查作為注射劑的必檢項目。本試驗對0．9%氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度的范圍及主要影響因素進行了探討，采用SMC 30C型滲透壓摩爾濃度測定儀檢測。結(jié)果顯示，0．9%氯化鈉注射液的滲透壓摩爾濃度隨氯化鈉含量的上升而升高；在含量相同、批次不同（pH不同）的情況下，0．9%氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度隨pH的上升而升高?？梢?，0.9%氯化鈉注射液的滲透壓摩爾濃度與其氯化鈉含量和pH密切相關(guān)。另外 ，0.9%氯化鈉注射液的滲透壓摩爾濃度均在260 ～320 mOsmol／L 范圍內(nèi)，符合 2010 年版《中國藥典》的要求[5－6]。

表1 0．9%氯化鈉注射液pH與滲透壓摩爾濃度的測定結(jié)果

表2 0．9%氯化鈉注射液含量與滲透壓摩爾濃度的測定結(jié)果

參考文獻：

[1]張 金，魏國宏，王暉玲，等．破傷風(fēng)抗毒素滲透壓主要影響因素的探討[J]．中華醫(yī)學(xué)研究雜志，2008，8（2）：112 － 114．

[2]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄ⅠB，附錄Ⅵ H，1 012，附錄ⅨG．

[3]張德興．人體結(jié)構(gòu)生理學(xué)[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：164．

[4]張?zhí)m珍，馮平武，曲 敏．滲透壓摩爾濃度測定儀的應(yīng)用與故障處理[J]．計量與測試技術(shù)，2008，35（11）：37 － 38．

[5]中國藥品生物制品檢定所．中國藥品檢驗標準操作規(guī)范[M]．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:262－264．

[6]段秀君．滲透壓測定法在藥品檢驗中的應(yīng)用[J]．醫(yī)藥論壇雜志，2010，31（18）：89 － 91．