鎮(zhèn)喘顆粒治療哮喘 （痰熱蘊肺型） 急性發(fā)作期的臨床觀察

胡勇剛， 郭志洪， 袁雨來， 敖素華， 王俊峰， 湯俊起， 李 羅

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)院， 四川 瀘州 646000）

鎮(zhèn)喘顆粒治療哮喘 （痰熱蘊肺型） 急性發(fā)作期的臨床觀察

胡勇剛， 郭志洪， 袁雨來， 敖素華， 王俊峰， 湯俊起， 李 羅

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)院， 四川 瀘州 646000）

目的 觀察鎮(zhèn)喘顆粒的安全性、 有效性。 方法 采用隨機雙盲對照臨床試驗設(shè)計， 試驗組 (50 例): 鎮(zhèn)喘顆粒(免煎劑)， 每日 1 劑， 治療 10 d； 對照組 (50 例): 杏杷止咳顆粒10 g， 每日3 次， 治療 10 d。 結(jié)果 治愈率試驗組明顯優(yōu)于對照組， (P＜0.01)； 兩組比較， 治愈時間有明顯差別， 試驗組優(yōu)于治療組 (P＜0.05)。 結(jié)論 鎮(zhèn)喘顆粒治療痰熱蘊肺型支氣管哮喘急性發(fā)作期是安全有效的。

鎮(zhèn)喘顆粒；重鎮(zhèn)平喘法；哮喘

支氣管哮喘屬祖國醫(yī)學(xué) “哮病” 范疇， 因瀘州地區(qū)為亞熱帶雨林氣候，病邪常易化熱，其證型以痰熱蘊肺型最為常見。 鎮(zhèn)喘顆粒以 “重鎮(zhèn)平喘法”［1］為理論指導(dǎo)， 并大量應(yīng)用于臨床，由麻黃、苦杏仁、紫石英、磁石、龍骨、紫蘇子、黃芩等組成，以清熱化痰宣肺、重鎮(zhèn)降逆平喘為法則，臨床主要應(yīng)用于痰熱蘊肺型支氣管哮喘急性發(fā)作期。本研究通過功效與鎮(zhèn)喘顆粒相近的藥物對痰熱蘊肺型哮喘急性發(fā)作期的臨床療效、安全性及可行性對比研究，進(jìn)一步證實 “重鎮(zhèn)平喘法” 理論方法的正確性和鎮(zhèn)喘顆粒的安全性、有效性和可行性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照陸再英、 鐘南山，《內(nèi)科學(xué)》［2］中有關(guān) “支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)” 制定哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。 參照鄭莜萸， 《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》［3］， 制定哮病 ( 痰熱蘊肺證)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)； 符合中醫(yī)癥候 (痰熱蘊肺證) 診斷標(biāo)準(zhǔn)； 病情分級屬輕、 中度者； 年齡18～65歲； 簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女， 對本藥物過敏者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，精神病患者；病情嚴(yán)重度為重度患者，或合并肺心病、呼吸衰竭的患者。

1.1.4 脫落病例標(biāo)準(zhǔn) 出現(xiàn)過敏反應(yīng)、 嚴(yán)重不良事件、 并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)試驗者；受試者依從性(試驗用藥依從性 ＜80%)，或自動中途換藥或加用非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用影響試驗藥物的安全性和有效性判斷者；試驗過程中，受試者自行退出試驗，或不再接受用藥及檢查而失訪者；資料不全，影響安全性和有效性判斷者。

1.1.5 剔除病例標(biāo)準(zhǔn) 不符合入選標(biāo)準(zhǔn)而誤納入者； 雖符合入選標(biāo)準(zhǔn)而入選后未曾服藥者，或無一次復(fù)診記錄者；非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對試驗藥物影響較大的藥物，或使用其它治療的中西藥物者，影響有效性判斷者。

1.1.6 中止試驗標(biāo)準(zhǔn) 試驗中發(fā)生嚴(yán)重安全性問題， 應(yīng)及時中止試驗；在試驗中發(fā)現(xiàn)臨床試驗方案有重大失誤，難以評價藥物效應(yīng)；或者方案實施中發(fā)生了重要偏差，難以評價藥物效應(yīng)。

1.2 試驗設(shè)計 采用隨機雙盲對照臨床試驗設(shè)計， 選取痰熱蘊肺型哮喘急發(fā)期 (熱哮) 患者， 共 100 例， 分為治療組、 對照組。 治療組 50 例、 對照組 50 例。 兩組患者病情輕重、 性別選擇基本一致， 無顯著差異， P＞0.05。 兩組患者年齡、病程，經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)處理再能判斷無有顯著性差異，基線基本一致， 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者年齡、病程比較

1.3 治療方法 試驗組 (50 例): 鎮(zhèn)喘顆粒 (麻黃、 苦杏仁、龍骨、牡蠣、紫石英、磁石、黃芩、紫蘇子、款冬花、川芎、 甘草)(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)院協(xié)定處方免煎劑)，每日 1 劑， 治療 10 d； 對照組 (50 例): 杏杷止咳顆粒 10 g， 3 次/日， 口服， 治療 10 d(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)院院內(nèi)制 劑， 規(guī) 格 10 g/袋 *6 袋， 批 準(zhǔn) 文 號: 川 藥 制 字Z20080305)。 (只用 10 d 就結(jié)束治療和觀察)。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后主癥 (喘息、 咳嗽、 咯痰) 和次癥 (胸悶、 口干、 大小便)、 肺部哮鳴音及肺功能改善情況積分，舌質(zhì)和脈象的變化；治愈的用藥天數(shù)。

1.5 中醫(yī)癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1) 臨床痊愈: 臨床癥狀、 體征消失或基本消失， 證候積分減少≥95%； (2) 顯效: 臨床癥狀、 體征明顯改善， 證候積分減少≥70%；(3) 有效: 臨床癥狀、 體征均有好轉(zhuǎn)， 證候積分減少≥30%；(4) 無效: 臨床癥狀、 體征無明顯改善， 甚或加重， 證候積分減不足 30%。

1.6 主要癥狀判定標(biāo)準(zhǔn) (1) 臨床控制: 哮喘癥狀完全緩解， 即使偶爾有輕度發(fā)作不需用藥即可緩解。 FEV1(第1 秒呼氣容積) 或 PEF(峰體積流量) 增加量 ＞35%， 或治療后 FEV1(或 PEF) ≥80%預(yù)算值。 PEF晝夜波動率 ＜20%；(2) 顯效: 哮喘發(fā)作較前明顯減輕， FEV1(或PEF) 增加量范圍 25% ～35%， 或治療后 FEV1(或 PEF)達(dá)到預(yù)算值的 60% ～79%， PEF晝夜波動率 ＞20%； (3)好轉(zhuǎn): 哮喘癥狀有所減輕。 FEV1(或 PEF) 增加量在15% ～24%； (4) 無效: 臨床癥狀或 FEV1(或 PEF) 測定值無改善或反而加重。

1.7 安全性指標(biāo) 一般體檢項目， 試驗前檢查； 血、 尿、便常規(guī)檢查，試驗前及試驗結(jié)束后檢查；心電圖，肝功能(ALT)、 腎功能 (BUN、 Cr) 檢查， 試驗前及試驗結(jié)束后檢查；可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，詳細(xì)觀測記錄其臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、檢測指標(biāo)異常、處理方法等。

1.8 藥物 依 從 性 依 從 性 =實 際 服 藥 量/規(guī) 定 服 藥量 ×100%。

1.9 統(tǒng)計 撤盲后采用全分析集 (FAS) 和符合方案分析集 (PPS) 進(jìn)行療效評價； 采用分析數(shù)據(jù)集 (SS) 進(jìn)行安全性分析。 分析采用 SPSS 13.0 統(tǒng)計分析軟件。 (P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義)。

2 結(jié)果

2.1 入選情況 本試驗 100 例， 試驗組及對照組各 50 例，無脫離、中止、剔除，依從性高。

2.2 療效分析 試驗組 50 例， 臨床治愈 48 例， 顯效率 2例， 治愈率 96%， 有效率 100%。 對照組 50 例， 臨床治愈21 例， 顯效 14 例， 有效 13 例， 無效 2 例， 治愈率 42%，有效率 96%。 治愈率試驗組明顯優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01)。 試驗組治愈時間平均為 (4.81 ± 0.423)d， 對照組治愈時間平均為 (7.43 ±0.45)d， 兩組比較，治愈時間有明顯差別，試驗組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后癥狀變化 試驗組喘息、 咳嗽、 咯痰、雙肺哮鳴音改善方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)， 見表 2。 肺功能試驗組明顯優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01)， 見表 3。 在口干、 便干、 胸悶、尿黃改善方面， 兩組療效基本相同 (P＞0.05)。

表2 兩組患者治療前后主癥癥候記分比較

表3 兩組患者治療前后肺功能改善比較

2.4 不良反應(yīng) 治療過程中試驗組僅 1 例出現(xiàn)胃脘部輕微飽脹不適、嘔吐，而對照組有5例出現(xiàn)腹瀉，且1例感胃脘隱痛不適。試驗組1例胃脘部不適考慮與自身慢性胃炎有關(guān)，與治療藥物可能無關(guān)。對照組5例腹瀉及1例胃脘部不適，考慮與藥物過于苦寒有關(guān)。其余血常規(guī)、肝腎功、心電圖、大小便常規(guī)均未見明顯異常。

3 討論

中醫(yī)痰熱蘊肺型哮喘以發(fā)作性喘息、喉間痰鳴、咳嗽、咯白色或黃色黏痰或稠痰、胸悶、口渴、小便黃、大便干，舌紅，苔黃膩，脈弦滑為表現(xiàn)。病機為肺氣宣降失調(diào)所致。鎮(zhèn)喘顆粒組方由麻黃、苦杏仁、龍骨、牡蠣、紫石英、磁石、黃芩、紫蘇子、款冬花、川芎、甘草組成。肺為五臟之華蓋，合皮毛，主氣、主宣發(fā)和肅降，通調(diào)水道，若肺氣不降，則氣機逆亂，又可導(dǎo)致水津失調(diào)，痰液壅塞，常表現(xiàn)為喘息、 喉間痰鳴、 咳嗽、 咯痰。 《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》:“因腎失其閉藏之性，肝遂不能疏泄腎氣使之下行， 更迫于腎氣之膨脹， 轉(zhuǎn)而上逆”、 “由肝系直透膈上， 亦能迫肺氣上逆矣，此又喘之所由來也?！?此兩句指出哮喘本病在肺，與肝脾腎相關(guān)。

鎮(zhèn)喘顆粒組方中特點在于加入4種重鎮(zhèn)納氣藥物，加強平喘作用。龍骨:甘、澀，平，歸心、肝、腎經(jīng)，《本經(jīng)》: “主咳逆”； 牡蠣: 咸， 微寒， 歸肝、 膽、 腎經(jīng)， 《別錄》: “主咳嗽、 心脅下痞熱”； 磁石納氣，《本草便讀》:磁石納氣平喘；紫石英，藥性甘、溫，功效有降逆氣，可用于咳逆上氣， 《本草經(jīng)解》: “入足厥陰肝經(jīng)， 足太陰脾經(jīng)……鎮(zhèn)心， 安神， 降逆氣”，《藥性論》:“主養(yǎng)肺氣”。四藥均為重鎮(zhèn)藥，加入當(dāng)中，以加強重鎮(zhèn)肅降肺氣之功，以達(dá)到 “重鎮(zhèn)降逆” 之目的。 該方輕宣肺氣、 重鎮(zhèn)平喘、清熱化痰作用［1］。 哮喘患者久病入絡(luò)， 故病經(jīng)久不愈， 加入川芎行氣通絡(luò)。哮病急發(fā)是以喘息、喉間痰鳴為甚，故組方以麻黃、苦杏仁為君藥輕宣肺氣；龍骨、牡蠣、紫石英、磁石重鎮(zhèn)納氣平喘，且可補益肝腎，有收斂之性，為臣藥；黃芩、紫蘇子、款冬花三藥合用清熱化痰止咳為佐藥，川芎、甘草共為佐使之品，川芎通絡(luò)氣，甘草調(diào)和藥性，且有化痰止咳及健脾之效。鎮(zhèn)喘顆粒特點在于清宣肺氣基礎(chǔ)上加入4種重鎮(zhèn)納氣藥物，加強平喘作用，以達(dá)到“重鎮(zhèn)降逆平喘” 之目的。

現(xiàn)代藥理學(xué)表明:麻黃主要成分麻黃堿，含少量偽麻黃堿， 有緩解支氣管平滑肌痙攣的作用［4］； 苦杏仁含苦杏仁苷，苦杏仁苷分解后產(chǎn)生氫氰酸，能抑制咳嗽中樞而起鎮(zhèn)咳平喘作用［5］； 龍骨所含鈣鹽有降低血管壁通透性及鎮(zhèn)靜作用［6］； 牡蠣所含鈣鹽有輕度鎮(zhèn)靜、 消炎作用［7］； 黃芩含黃芩苷、黃芩苷元、黃芩素等，黃芩煎劑體外有較廣的抗菌譜，還有解熱、鎮(zhèn)靜、降低毛細(xì)血管通透性作用，黃芩苷、黃芩苷元對豚鼠離體氣管過敏性收縮機整體動物過敏性氣喘， 均有緩解作用， 與麻黃堿有協(xié)同作用［8］； 紫蘇子所含揮發(fā)油有紫蘇醛、 左旋檸檬烯及 a-蒎烯， 煎劑有緩解支氣管痙攣， 減少支氣管分泌及抗感染作用［9］； 款冬花煎劑在動物試驗中有鎮(zhèn)咳作用［10］； 川芎具有抗炎及改善缺氧-呼吸抑制的作用［11］， 且可預(yù)防血栓形成， 所含阿魏酸對免疫系統(tǒng)有一定調(diào)整作用， 可提高 r球蛋白及 T淋巴細(xì)胞；甘草有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，所含甘草黃酮、甘草次酸具有明顯的鎮(zhèn)咳、祛痰作用，還有抗炎、抗過敏作用，能保護(hù)氣管黏膜［12］。 鎮(zhèn)喘顆粒所含藥物成分， 有抗炎、 抗菌、抗過敏、解痙、鎮(zhèn)靜、改善血管通透性、祛痰及調(diào)劑免疫等作用。 臨床應(yīng)用療效顯著［13］， 且副作用明顯較單純西醫(yī)治療副作用小， 并且還可以避免激素減量等問題［14］。

本研究結(jié)果顯示，鎮(zhèn)喘顆粒與杏杷止咳顆粒比較療效更為顯著 (P＜0.05)， 且治愈時間較杏杷止咳顆粒明顯縮短，副作用也較小。證明在 “重鎮(zhèn)平喘法” 指導(dǎo)下所組成的鎮(zhèn)喘顆粒治療痰熱蘊肺型支氣管哮喘急性發(fā)作期是安全有效而可行的，療效更為確切，但就其作用機理待進(jìn)一步深入研究。

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R287

:B

:1001-1528(2014)02-0438-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.02.055

2013-03-18

瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院自然科學(xué)基金項目 (2010 年)

胡勇剛 (1983—) ， 男， 碩士生， 主治醫(yī)師， 研究方向: 中西醫(yī)結(jié)合呼吸病。 Tel:18349391193， E-mail:huyonggang604@ 163.com