• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    米格列醇的臨床不良反應(yīng)及合理用藥

    2014-04-04 20:06:08黃顯金黃欣欣
    實(shí)用藥物與臨床 2014年7期
    關(guān)鍵詞:米格腸壁糖苷酶

    裴 麗,羅 艷,黃顯金,黃欣欣,李 翔

    0 引言

    近年來(lái),全球范圍內(nèi)慢性非傳染性疾病普遍呈上升趨勢(shì)。尤其2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)作為21世紀(jì)最具挑戰(zhàn)性的健康問(wèn)題之一,是導(dǎo)致此類慢性疾病發(fā)病率和死亡率上升的主要因素之一[1-2]。

    米格列醇(Miglitol)作為治療T2DM的一種α-葡萄糖苷酶抑制劑,主要在小腸上端吸收。臨床上通過(guò)可逆性抑制小腸內(nèi)α-葡萄糖苷酶,延緩糖分的消化吸收,使餐后血糖水平輕微升高,從而發(fā)揮降血糖作用。糖耐量試驗(yàn)顯示,米格列醇在抑制餐后高血糖及并發(fā)的高胰島素血癥方面,較阿卡波糖和伏格列波糖療效良好[3]。另外,米格列醇亦可有效防止晚期傾倒綜合征繼發(fā)的反應(yīng)性低血糖[4-5]。然而,隨著米格列醇臨床應(yīng)用的日益廣泛,其低血糖和胃腸道不良反應(yīng)一直困擾著廣大患者,此外,也應(yīng)警惕腸壁囊樣積氣癥的發(fā)生。本文希望通過(guò)對(duì)米格列醇的不良反應(yīng)進(jìn)行簡(jiǎn)要的文獻(xiàn)綜述,以期指導(dǎo)臨床合理安全用藥,降低ADR發(fā)生率。

    1 腸壁囊樣積氣癥

    腸壁囊樣積氣癥(Pneumatosis cystoides intestinalis,PCI)是胃腸道的黏膜下或漿膜下出現(xiàn)氣性囊腫,較為罕見(jiàn)。在α-葡萄糖苷酶抑制劑中,Kojima等首例報(bào)道米格列醇可引發(fā)PCI不良反應(yīng)。具體情況為:1例58歲男性T2DM患者(除了糖尿病無(wú)其他病史或是特殊家族病例史),在接受米格列醇(150 mg/d)治療前,腹部放射攝影術(shù)顯示結(jié)腸壁無(wú)氣體集聚或是游離氣體;而在治療將近1年后,發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)輕微的腹痛及直腸出血癥狀,腹部CT結(jié)果顯示,回盲部及升結(jié)腸腸壁增厚,并伴有粘膜下層和漿膜下層氣體集聚,此外也同時(shí)做了結(jié)腸鏡檢測(cè)和組織病理學(xué)檢查,諸多體征排除了腸穿孔的可能。隨后停用米格列醇并采取保守治療(包括禁食和流體補(bǔ)充給藥法),12 d后患者恢復(fù)正常,才確定PCI是由米格列醇引起,另外檢查結(jié)果顯示的囊狀區(qū)較伏格列波糖和阿卡波糖報(bào)道的小,這可能與米格列醇在小腸吸收有關(guān)。此項(xiàng)研究表明,在使用α-葡萄糖苷酶抑制劑的糖尿病患者中,若出現(xiàn)胃腸道癥狀,應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度警覺(jué),必要時(shí)對(duì)胃腸道進(jìn)行全面檢查,以防腸壁囊樣積氣癥不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。

    2 低血糖

    米格列醇特殊的作用機(jī)制預(yù)示著,低血糖不良反應(yīng)事件一般不會(huì)發(fā)生,然而由于米格列醇不會(huì)增加胰島素的輸出,尚有潛在致低血糖的可能[7]。

    Nemoto等[8]在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照雙盲對(duì)比研究中,探究米格列醇和胰島素聯(lián)合療法在T2DM中的療效,包括米格列醇組(107例)和安慰劑組(100例)。米格列醇組給予胰島素和米格列醇(50 mg/次,3次/d),安慰劑組給予胰島素和安慰劑(3次/d),安全性結(jié)果顯示,米格列醇組不良反應(yīng)總發(fā)生率為78.5%,不良事件中有癥候和征兆的占74.8%;其中高頻不良反應(yīng)包括腸胃氣脹(20.6%),腹脹(15.0%),腹瀉(14.0%),低血糖癥(39.3%),其中低血糖程度輕微,在未采取攝入葡萄糖、補(bǔ)脈或飲食治療的情況下,癥狀可自行改善。此外,研究發(fā)現(xiàn)米格列醇組的夜間低血糖發(fā)生率較安慰劑組低。Singh等[9]在一項(xiàng)評(píng)價(jià)印度單一T2DM患者中米格列醇有效性、安全性、耐受性的研究中,采取為期12周米格列醇50 mg/次,3次/d治療方案,發(fā)現(xiàn)129例患者中共有19.5%的患者報(bào)道了不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為胃腸脹氣,腹痛,惡心、嘔吐,腹瀉和消化不良。此外,僅有1例患者出現(xiàn)低血糖癥狀。

    另外,柯亭羽等[10]在觀察米格列醇聯(lián)合胰島素治療初發(fā)T2DM的臨床療效時(shí),也有報(bào)道30 例初發(fā) T2DM 患者均停用原用藥物,給予甘精胰島素,初始量10 U,每晚22∶00皮下注射;米格列醇,50 mg/次,3次/d,出現(xiàn)2例輕微低血糖不良反應(yīng)。

    3 胃腸道反應(yīng)

    胃腸道反應(yīng)如腸胃脹氣、腹瀉、胃痛等是α-葡萄糖苷酶抑制劑最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)。在一項(xiàng)交叉研究中,日本學(xué)者Aoki等[11]將22名健康男性隨機(jī)分為2組(各11例),對(duì)比分析米格列醇和阿卡波糖的胃腸道不良反應(yīng)。兩組分別給予米格列醇(75 mg/次,3次/d)和阿卡波糖(100 mg/次,3次/d)治療3 d,實(shí)行停藥及清除體內(nèi)藥物措施4 d,此后分別給予阿卡波糖(100 mg/次,3次/d)和米格列醇(75 mg/次,3次/d)維持3 d。由于米格列醇不抑制α-淀粉酶,因此,相比于多糖,會(huì)增加腸內(nèi)未吸收的二糖類,而眾所周知二糖類會(huì)誘發(fā)滲透性腹瀉或軟化大便,勢(shì)必會(huì)引起腹瀉或軟便不良反應(yīng)。結(jié)果也得到證實(shí),米格列醇可引起軟便、腹鳴、腹脹、排氣、腹痛等不良反應(yīng);在服用米格列醇的第2天,1例由于嚴(yán)重的腹瀉停止使用米格列醇。Hsieh等[12]報(bào)道,患者口服米格列醇后,在小腸吸收較為迅速和完全,因此,米格列醇可強(qiáng)烈抑制飯后的高血糖水平,然而也不可避免伴隨著消化道不良反應(yīng)如腹脹和腹瀉等。

    在一項(xiàng)單盲、隨機(jī)、平行、對(duì)照、前瞻性臨床試驗(yàn)中,Ismail等[13]報(bào)道,30例T2DM患者采用米格列醇(25 mg/次,3次/d)飯前口服治療維持1個(gè)月,隨后采用米格列醇(50 mg/次,3次/d)飯前口服維持3個(gè)月。研究顯示,常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道紊亂占16.66%,臨床表現(xiàn)為惡心(3.33%)、腸胃脹氣(6.66%)、腹瀉(3.33%)、腹痛(3.33%)。Emoto等[14]在為期3個(gè)月的臨床研究中,給予25例糖尿病合并冠狀動(dòng)脈疾病患者米格列醇(150 mg/d)治療,探究其對(duì)血管內(nèi)皮功能影響,期間報(bào)道了1例因腸內(nèi)不良反應(yīng)而退出治療。

    另外,多項(xiàng)研究表明,針對(duì)不同類型的糖尿病患者,米格列醇均能有效改善其血糖控制。因此,Luis等[15]做了一項(xiàng)探究米格列醇在血糖控制不佳的T2DM患者中療效的調(diào)查,以33例磺脲類藥物和胰島素控制血糖效果不佳(HbA1c>7.5%)的T2DM患者為研究對(duì)象,由于漸進(jìn)性劑量給藥,既能有效控制高血糖癥狀,又可減輕不良反應(yīng),所有患者給予米格列醇為期3個(gè)月的遞增劑量治療(第1周50 mg/次,2次/d;隨后1個(gè)月內(nèi)為50 mg/次,3次/d),治療期間發(fā)現(xiàn)15%的患者出現(xiàn)腸胃不適,在給予治療措施2~3個(gè)星期后,癥狀消失。

    此外,在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究中,對(duì)于飲食和磺脲類治療控制不佳的T2DM中國(guó)患者,采用米格列醇控制血糖水平,并評(píng)價(jià)其有效性和耐受性[16]。105例患者隨機(jī)分為米格列醇組(N=52;50~100 mg/次,3次/d)和安慰劑組(N=53)。在為期24周的治療期間,發(fā)現(xiàn)米格列醇組的不良事件,主要包括腹部不適,腹瀉和低血糖。此外,研究結(jié)果表明,米格列醇可顯著改善中國(guó)T2DM患者的代謝控制,除腹部不適外,米格列醇是耐受性好及安全的口服降糖藥。

    4 皮疹

    廖應(yīng)瓊[16]在一項(xiàng)為期12周格列美脲聯(lián)合米格列醇治療2型糖尿病的療效觀察中,報(bào)道觀察組(N=40)應(yīng)用格列美脲片聯(lián)合米格列醇片(50 mg/次,3次/d,三餐開(kāi)始時(shí)服用),并依據(jù)患者空腹血糖值對(duì)劑量進(jìn)行適時(shí)調(diào)整,治療期間不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)(15%)為主,少見(jiàn)皮疹(2.5%)、低血糖反應(yīng)(5%)等。

    5 結(jié)語(yǔ)

    作為國(guó)內(nèi)T2DM首選藥物和T1DM型胰島素治療的輔助藥物,米格列醇的臨床療效已得到普遍認(rèn)同[10]。其常見(jiàn)不良反應(yīng)主要為胃腸道不良反應(yīng),此外,皮疹和低血糖事件也有出現(xiàn)。鑒于米格列醇并不抑制α-淀粉酶,而只是延緩腸內(nèi)單糖的吸收,因此未吸收的寡糖不會(huì)殘留于腸道,使其腸道不良反應(yīng)較輕微,但胃腸道癥狀出現(xiàn)時(shí)要特別警惕腸壁囊樣積氣癥的發(fā)生,以便采取治療措施。另外,低血糖癥狀出現(xiàn)時(shí)應(yīng)及時(shí)含服糖塊,嚴(yán)重者須及時(shí)靜脈補(bǔ)充葡萄糖。

    參考文獻(xiàn):

    [1] Choudhary N,Kalra S,Unnikrishnan AG,et al.Preventive pharmacotherapy in type 2 diabetes mellitus[J].Indian J Endocrinol Metab,2012,16(1):33-43.

    [2] Israili ZH.Advances in the treatment of type 2 diabetes mellitus[J].Am J Ther,2011,18(2):117-152.

    [3] Kondo Y,Toyoda K,Santo T,et al.A patient who developed symptomatic reactive hypoglycemia 14 years after total gastrectomy and was successfully treated with miglitol[J].Diabetology International,2013,4(1):66-70.

    [4] Fujita Y,Tamada D,Kozawa J,et al.Successful treatment of reactive hypoglycemia secondary to late dumping syndrome using miglitol[J].Intern Med,2012,51(18):2581-2585.

    [5] Kojima K,Tsujimoto T,Fujii H,et al.Pneumatosis cystoides intestinalis induced by the alpha-glucosidase inhibitor miglitol[J].Internal Medicine,2010,49(15):1545-1548.

    [6] Van De Laar FA,Lucassen PL,Akkermans RP,et al.Alpha-glucosidase inhibitors for type 2 diabetes mellitus:A systematic review[J].Chinese Journal of Evidence-Based Medicine,2006,6(5):335-351.

    [7] Nemoto M,Tajima N,Kawamori R.Efficacy of combined use of miglitol in type 2 diabetes patients receiving insulin therapy-placebo-controlled double-blind comparative study[J].Acta Diabetol,2011,48(1):15-20.

    [8] Singh KP,Periyandavar I,Rajadhyaksha GC,et al.Evaluation of the efficacy,safety and tolerability of miglitol in adult Indian patients with uncomplicated type 2 diabetes mellitus[J].J Indian Med Assoc,2007,105(6):344,346-350.

    [9] 柯亭羽,牛學(xué)琴,杜娟,等.米格列醇聯(lián)合胰島素治療初發(fā)2型糖尿病臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2012,52(17):84-85.

    [10]Aoki K,Muraoka T,Ito Y,et al.Comparison of adverse gastrointestinal effects of acarbose and miglitol in healthy men:a crossover study[J].Intern Med,2010,49(12):1085-1087.

    [11]Hiki M,Shimada K,Kiyanagi T,et al.Single administration of alpha-glucosidase inhibitors on endothelial function and incretin secretion in diabetic patients with coronary artery disease-Juntendo University trial:effects of miglitol on endothelial vascular reactivity in type 2 diabetic patients with coronary heart disease(J-MACH)[J].Circ J,2010,74(7):1471-1478.

    [12]Ismail TS,Deshmukh SA.Comparative study of effect of alpha glucosidase inhibitors-miglitol,acarbose and voglibose on postprandial hyperglycemia and glycosylated hemoglobin in type-2 diabetes mellitus[J].International Journal of Pharma and Bio Sciences,2012,3(3):337-343.

    [13]Emoto T,Sawada T,Hashimoto M,et al.Effect of 3-month repeated administration of miglitol on vascular endothelial function in patients with diabetes mellitus and coronary artery disease[J].Am J Cardiol,2012,109(1):42-46.

    [14]de Luis Román DA,del Pozo García E,Aller R,et al.Usefulness of miglitol in patients with diabetes mellitus type 2 and insufficient control of the blood glucose[J].Rev Clin Esp,2004,204(1):32-34.

    [15]Hsieh SH,Shih KC,Chou CW,et al.Evaluation of the efficacy and tolerability of miglitol in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled by diet and sulfonylureas[J].Acta Diabetol,2011,48(1):71-77.

    [16]廖應(yīng)瓊.格列美脲聯(lián)合米格列醇治療2型糖尿病的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,(15):48-49.

    猜你喜歡
    米格腸壁糖苷酶
    腸壁增厚分層并定量分析對(duì)小腸壞死的診斷價(jià)值
    高頻超聲診斷小兒原發(fā)性小腸淋巴管擴(kuò)張癥
    腹性紫癜所致腸壁改變與腸系膜上動(dòng)脈血流參數(shù)變化超聲觀察
    知母中4種成分及對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用
    中成藥(2018年5期)2018-06-06 03:11:58
    “空戰(zhàn)悍將”米格-21
    木蝴蝶提取物對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用
    中成藥(2017年8期)2017-11-22 03:19:32
    米格-25戰(zhàn)斗機(jī)
    腹部計(jì)算機(jī)斷層掃描提示大腸腸壁增厚的臨床意義
    米格—21戰(zhàn)斗機(jī)
    六種花提取物抑制α-葡萄糖苷酶活性研究
    国产一区二区三区视频了| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 99riav亚洲国产免费| 久久久国产一区二区| 精品久久久精品久久久| 亚洲美女黄片视频| videosex国产| 老司机午夜十八禁免费视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 一级毛片精品| 热re99久久精品国产66热6| 国产精品久久久人人做人人爽| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产国语露脸激情在线看| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产亚洲av高清不卡| 欧美黑人精品巨大| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产精品永久免费网站| 麻豆乱淫一区二区| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 视频在线观看一区二区三区| 久久热在线av| 亚洲三区欧美一区| 午夜免费观看网址| 欧美成狂野欧美在线观看| av天堂久久9| av免费在线观看网站| 久久狼人影院| 母亲3免费完整高清在线观看| 久久久国产一区二区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久狼人影院| 十八禁人妻一区二区| 男女高潮啪啪啪动态图| 动漫黄色视频在线观看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久午夜亚洲精品久久| 黄色a级毛片大全视频| 中文亚洲av片在线观看爽 | 亚洲 欧美一区二区三区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久香蕉激情| 男男h啪啪无遮挡| 三上悠亚av全集在线观看| 久久久久精品人妻al黑| 老司机午夜十八禁免费视频| 热99国产精品久久久久久7| 在线视频色国产色| 亚洲黑人精品在线| 成人18禁在线播放| 国产一区二区三区视频了| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 久久九九热精品免费| 黄片播放在线免费| 亚洲专区中文字幕在线| 成在线人永久免费视频| 中出人妻视频一区二区| 少妇 在线观看| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲五月天丁香| 多毛熟女@视频| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲av成人av| 很黄的视频免费| 91九色精品人成在线观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 满18在线观看网站| 9色porny在线观看| av线在线观看网站| 免费高清在线观看日韩| 99久久综合精品五月天人人| 岛国在线观看网站| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 欧美日韩亚洲高清精品| 成人免费观看视频高清| 中出人妻视频一区二区| 久热爱精品视频在线9| 日韩欧美一区视频在线观看| 中亚洲国语对白在线视频| 欧美国产精品一级二级三级| 999精品在线视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲精品久久午夜乱码| 91字幕亚洲| 91成年电影在线观看| 色婷婷av一区二区三区视频| 日韩免费高清中文字幕av| 久久久久精品人妻al黑| 国产有黄有色有爽视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 高清毛片免费观看视频网站 | 制服人妻中文乱码| 12—13女人毛片做爰片一| 美女高潮到喷水免费观看| 人人妻人人澡人人看| 看片在线看免费视频| 老熟女久久久| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲情色 制服丝袜| 国产成人欧美| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久草成人影院| 不卡av一区二区三区| 国产高清激情床上av| 亚洲一区二区三区欧美精品| 欧美久久黑人一区二区| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲欧美激情在线| 女性生殖器流出的白浆| 欧美成人免费av一区二区三区 | 国产av精品麻豆| 欧美乱妇无乱码| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲精品在线观看二区| av欧美777| 久久久精品免费免费高清| 国产欧美亚洲国产| 大香蕉久久成人网| 一级毛片精品| 亚洲国产精品sss在线观看 | 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产成人啪精品午夜网站| 中文亚洲av片在线观看爽 | av不卡在线播放| 在线观看免费视频网站a站| 最近最新免费中文字幕在线| 国产精品一区二区免费欧美| 在线视频色国产色| 丝袜人妻中文字幕| 人人澡人人妻人| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 免费观看精品视频网站| 欧美精品高潮呻吟av久久| 69av精品久久久久久| 亚洲精品国产色婷婷电影| 999久久久精品免费观看国产| 美女高潮到喷水免费观看| av片东京热男人的天堂| 麻豆乱淫一区二区| 欧美激情高清一区二区三区| 久久影院123| 国产成人欧美| 最近最新中文字幕大全免费视频| 人妻丰满熟妇av一区二区三区 | 波多野结衣一区麻豆| 亚洲精品久久午夜乱码| 午夜福利欧美成人| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲专区字幕在线| 日韩欧美三级三区| 欧美丝袜亚洲另类 | 欧美精品av麻豆av| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 91大片在线观看| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 老司机福利观看| 女同久久另类99精品国产91| 啦啦啦 在线观看视频| 国产单亲对白刺激| 超碰97精品在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 成人18禁在线播放| 午夜福利视频在线观看免费| 久久精品91无色码中文字幕| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 精品人妻在线不人妻| 国产精华一区二区三区| 欧美乱色亚洲激情| 高清视频免费观看一区二区| 777米奇影视久久| 久久国产精品影院| 啦啦啦 在线观看视频| 欧美一级毛片孕妇| 日韩免费av在线播放| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产亚洲精品第一综合不卡| tocl精华| 午夜激情av网站| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久久久国产一级毛片高清牌| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 亚洲av美国av| 成熟少妇高潮喷水视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 一级,二级,三级黄色视频| 黄色毛片三级朝国网站| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 日韩免费av在线播放| 大型av网站在线播放| 脱女人内裤的视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 成年人黄色毛片网站| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产男女内射视频| 免费黄频网站在线观看国产| 青草久久国产| 欧美不卡视频在线免费观看 | 国产熟女午夜一区二区三区| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| videosex国产| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| tocl精华| 国产视频一区二区在线看| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲情色 制服丝袜| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲熟女精品中文字幕| 欧美性长视频在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久久久精品国产欧美久久久| 99国产极品粉嫩在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产亚洲精品久久久久5区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产高清激情床上av| а√天堂www在线а√下载 | 一本大道久久a久久精品| 日本五十路高清| 黄频高清免费视频| 亚洲综合色网址| 曰老女人黄片| 国产高清激情床上av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产高清videossex| 久久国产精品影院| 亚洲第一青青草原| 桃红色精品国产亚洲av| 99国产精品99久久久久| 亚洲久久久国产精品| 91麻豆av在线| 久久国产乱子伦精品免费另类| 欧美色视频一区免费| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 美女国产高潮福利片在线看| 天天添夜夜摸| 男男h啪啪无遮挡| 久久天堂一区二区三区四区| 欧美中文综合在线视频| 精品亚洲成国产av| 老司机午夜十八禁免费视频| 男人舔女人的私密视频| 一级作爱视频免费观看| 国产精品久久久久久精品古装| 交换朋友夫妻互换小说| 9191精品国产免费久久| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 一级片'在线观看视频| 成人国产一区最新在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 午夜福利免费观看在线| 精品第一国产精品| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产97色在线日韩免费| 下体分泌物呈黄色| 水蜜桃什么品种好| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 最近最新免费中文字幕在线| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产在线一区二区三区精| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 757午夜福利合集在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| a在线观看视频网站| 日日夜夜操网爽| videos熟女内射| 男女下面插进去视频免费观看| 欧美中文综合在线视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 99在线人妻在线中文字幕 | 日韩制服丝袜自拍偷拍| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 中文亚洲av片在线观看爽 | 国产免费男女视频| 天天添夜夜摸| 午夜91福利影院| 久久香蕉国产精品| 丁香六月欧美| 岛国毛片在线播放| 一级毛片女人18水好多| 99精品欧美一区二区三区四区| av网站在线播放免费| av中文乱码字幕在线| 男人操女人黄网站| 午夜两性在线视频| 免费看十八禁软件| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产精品 国内视频| 日韩免费高清中文字幕av| videosex国产| 色综合婷婷激情| 黄色视频不卡| 欧美最黄视频在线播放免费 | 黄色视频,在线免费观看| 精品少妇久久久久久888优播| 丰满的人妻完整版| 人妻久久中文字幕网| 男女午夜视频在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 韩国精品一区二区三区| 美女 人体艺术 gogo| 久久久久久人人人人人| 99热国产这里只有精品6| 老汉色∧v一级毛片| a在线观看视频网站| 午夜激情av网站| 在线看a的网站| 午夜福利影视在线免费观看| 久久国产精品大桥未久av| 国产成人免费无遮挡视频| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产精品免费一区二区三区在线 | 无遮挡黄片免费观看| 国产麻豆69| 国产欧美日韩一区二区三区在线| bbb黄色大片| 妹子高潮喷水视频| 国产av又大| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲精华国产精华精| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 韩国av一区二区三区四区| 一个人免费在线观看的高清视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲全国av大片| 久久午夜亚洲精品久久| 老汉色∧v一级毛片| 香蕉国产在线看| 激情视频va一区二区三区| 丝袜人妻中文字幕| 久久久久久免费高清国产稀缺| 日韩大码丰满熟妇| 999久久久精品免费观看国产| 久久性视频一级片| 飞空精品影院首页| 人人妻人人澡人人看| 好男人电影高清在线观看| av福利片在线| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲免费av在线视频| 亚洲少妇的诱惑av| 精品久久蜜臀av无| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产成人欧美在线观看 | 欧美国产精品一级二级三级| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 日韩欧美三级三区| av国产精品久久久久影院| 人妻一区二区av| svipshipincom国产片| 99久久人妻综合| 欧美日韩乱码在线| av国产精品久久久久影院| www.自偷自拍.com| 亚洲人成电影观看| 美女福利国产在线| 91成人精品电影| 久久精品成人免费网站| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲第一av免费看| 麻豆国产av国片精品| www日本在线高清视频| www.999成人在线观看| 大码成人一级视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲九九香蕉| 精品国产乱子伦一区二区三区| 精品视频人人做人人爽| 精品国产一区二区久久| 在线观看免费视频日本深夜| 老司机影院毛片| svipshipincom国产片| 国产野战对白在线观看| a在线观看视频网站| 超碰成人久久| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产精品永久免费网站| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 免费观看精品视频网站| 久久国产精品大桥未久av| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 一夜夜www| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| cao死你这个sao货| 久热爱精品视频在线9| 大香蕉久久成人网| 亚洲全国av大片| 免费不卡黄色视频| 日本欧美视频一区| 久久久久精品国产欧美久久久| 精品乱码久久久久久99久播| 国产激情欧美一区二区| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 又黄又粗又硬又大视频| 最近最新免费中文字幕在线| 身体一侧抽搐| 免费不卡黄色视频| 成年动漫av网址| 欧美精品av麻豆av| 黄色视频不卡| 亚洲专区字幕在线| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产片内射在线| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲av成人一区二区三| 久久久久久久精品吃奶| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产日韩欧美亚洲二区| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 在线国产一区二区在线| 久久久久久久精品吃奶| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 一级片免费观看大全| 麻豆成人av在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产男靠女视频免费网站| 人妻久久中文字幕网| 1024香蕉在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 日本a在线网址| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产熟女午夜一区二区三区| 色在线成人网| 正在播放国产对白刺激| 欧美日本中文国产一区发布| 欧美乱色亚洲激情| 最新的欧美精品一区二区| 老汉色∧v一级毛片| 日本vs欧美在线观看视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 日韩欧美在线二视频 | 亚洲一区二区三区不卡视频| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产亚洲一区二区精品| 久久这里只有精品19| 久久国产精品男人的天堂亚洲| av一本久久久久| 国产欧美亚洲国产| 精品熟女少妇八av免费久了| 男人舔女人的私密视频| 国产区一区二久久| 一区福利在线观看| 两个人看的免费小视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 曰老女人黄片| 久久午夜亚洲精品久久| 精品亚洲成国产av| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 欧美日本中文国产一区发布| 香蕉久久夜色| 18在线观看网站| 91字幕亚洲| 成人三级做爰电影| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 色精品久久人妻99蜜桃| 日韩免费av在线播放| 久久久久国产一级毛片高清牌| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲欧美一区二区三区久久| 中国美女看黄片| 日韩免费av在线播放| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 久久精品国产清高在天天线| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 动漫黄色视频在线观看| 欧美丝袜亚洲另类 | av天堂在线播放| 国产成人啪精品午夜网站| 捣出白浆h1v1| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 欧美一级毛片孕妇| 国产欧美日韩精品亚洲av| 无限看片的www在线观看| 国产成人影院久久av| 欧美+亚洲+日韩+国产| 一级片'在线观看视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产av精品麻豆| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 日本一区二区免费在线视频| 日韩精品免费视频一区二区三区| 一级毛片精品| 电影成人av| 欧美日韩亚洲高清精品| 校园春色视频在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| www日本在线高清视频| 成人黄色视频免费在线看| 欧美精品高潮呻吟av久久| 国产精品一区二区免费欧美| 欧美日韩乱码在线| 国产精品久久久久久精品古装| 国产单亲对白刺激| 十八禁网站免费在线| 不卡av一区二区三区| 两性夫妻黄色片| 国产成人系列免费观看| 人人澡人人妻人| 黄频高清免费视频| 黄色 视频免费看| 少妇的丰满在线观看| 天堂动漫精品| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 久久国产乱子伦精品免费另类| 伦理电影免费视频| 国产精品av久久久久免费| 欧美成人午夜精品| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产不卡av网站在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 人成视频在线观看免费观看| 国产一区二区三区视频了| 大码成人一级视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 午夜激情av网站| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 欧美午夜高清在线| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 大香蕉久久成人网| 一级a爱片免费观看的视频| 一级毛片女人18水好多| 精品福利永久在线观看| 日韩制服丝袜自拍偷拍| av天堂久久9| 日韩欧美免费精品| 中文亚洲av片在线观看爽 | 1024香蕉在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 国产av又大| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 91精品国产国语对白视频| 1024视频免费在线观看| 免费看a级黄色片| 最近最新中文字幕大全电影3 | 欧美成狂野欧美在线观看| 国产成人系列免费观看| 99精品在免费线老司机午夜| 国产精品 国内视频| 午夜视频精品福利| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 天天影视国产精品| svipshipincom国产片| 在线永久观看黄色视频| 日韩欧美在线二视频 | 人妻久久中文字幕网| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲avbb在线观看| 天天影视国产精品| av一本久久久久| 亚洲久久久国产精品| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 久久精品国产综合久久久| 国产伦人伦偷精品视频| 香蕉国产在线看| 国产亚洲欧美精品永久| 99re在线观看精品视频| 久久这里只有精品19| 国产精品久久久久久精品古装| 一区在线观看完整版| 免费在线观看影片大全网站| 热99re8久久精品国产| 无遮挡黄片免费观看| 91麻豆av在线| 丰满的人妻完整版| 脱女人内裤的视频| 久久国产精品大桥未久av| 免费日韩欧美在线观看| 一级,二级,三级黄色视频| 国产一区二区三区视频了| 国产国语露脸激情在线看| 波多野结衣av一区二区av| 国产成人啪精品午夜网站| 人妻一区二区av| 在线观看免费高清a一片| 极品教师在线免费播放| 9热在线视频观看99| 久久九九热精品免费| 亚洲伊人色综图| 国产精品久久电影中文字幕 | 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲精品成人av观看孕妇| 99热国产这里只有精品6|