IMP3在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義

楊擁軍　張秀琳　譚慶民

【摘要】 目的 探討胰島素樣生長(zhǎng)因子ⅡmRNA結(jié)合蛋白3（insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3， IMP3）在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義。方法 選取子宮內(nèi)膜癌70例， 包括子宮內(nèi)膜樣癌52例及子宮漿液性腺癌18例， 采用免疫組化Envision法檢測(cè)IMP3的表達(dá)， 同時(shí)對(duì)不同組織學(xué)類型及分級(jí)的腫瘤中IMP3的表達(dá)進(jìn)行比較。結(jié)果 IMP3的++以上表達(dá)率在子宮內(nèi)膜樣癌與漿液性腺癌中分別為17.3%與88.9%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；在高、中、低分化子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)率分別為16.1%、31.8%及70.5%， 高中分化組與低分化組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 IMP3在子宮內(nèi)膜癌中的過(guò)度表達(dá)主要出現(xiàn)在漿液性腺癌中， 并與腫瘤的惡性生物學(xué)行為相關(guān)。IMP3檢測(cè)有助于子宮內(nèi)膜癌的鑒別診斷及預(yù)后評(píng)估。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜癌；IMP3；免疫組織化學(xué)

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma， EC）是最常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一。Bokhmann[1]于1983年根據(jù)臨床病理特征將其分為兩種類型：I型與雌激素過(guò)高相關(guān)， 約85%～90%， 以內(nèi)膜樣癌（endometrial endometrioid carcinoma， EEC）為主， 進(jìn)展緩慢， 預(yù)后較好。Ⅱ型多繼發(fā)于萎縮性子宮內(nèi)膜， 約10%～15%， 以漿液性腺癌（endometrial serous carcinoma， ESC）為主， 少部分為透明細(xì)胞癌；腫瘤細(xì)胞分化差， 預(yù)后差。分子生物學(xué)研究證實(shí)兩型EC在基因改變上存在差異[2]， 多種新的分子標(biāo)記也逐漸應(yīng)用于EC的研究中[3]。

胰島素樣生長(zhǎng)因子ⅡmRNA結(jié)合蛋白3（insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3， IMP3）是胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ信使RNA結(jié)合蛋白家族（IMPs）的成員之一， IMP3基因被證實(shí)在多種腫瘤中過(guò)度表達(dá)。本研究觀察IMP3在EC中的表達(dá)， 探討其在腫瘤發(fā)生進(jìn)展， 早期診斷及預(yù)后評(píng)估中的意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集遼寧省東港市中心醫(yī)院病理科2005年5月～2013年5月間經(jīng)手術(shù)切除子宮內(nèi)膜癌70例， 依據(jù)鏡下形態(tài)學(xué)改變進(jìn)行組織學(xué)分型、分級(jí)。標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定， 常規(guī)石蠟包埋。

1. 2 方法 蠟塊經(jīng)4 μm連續(xù)切片， Envision二步法免疫組化染色。滴加一抗后37℃孵育2 h， 滴加Envision二抗37℃孵育40 min， DAB顯色， 蘇木素復(fù)染。以已知陽(yáng)性的乳腺癌組織作為陽(yáng)性對(duì)照， PBS代替一抗為陰性對(duì)照。鼠單克隆一抗IMP3及Envision試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1. 3 結(jié)果判斷 IMP3陽(yáng)性染色定位于腫瘤細(xì)胞胞漿， 不計(jì)染色強(qiáng)度， 以著色細(xì)胞量占腫瘤細(xì)胞<25%、25%～50%、50%～75%及>75%分別計(jì)為-、+、++、+++；并以染色結(jié)果≥50%（++）為IMP3過(guò)度表達(dá)界值。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析， IMP3在研究對(duì)象組間的表達(dá)差異采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 IMP3在不同組織學(xué)類型EC中的表達(dá) 70例EC包含子宮內(nèi)膜樣癌（EEC）52例（74.3%）與漿液性腺癌（ESC）18例（25.7%）。其++以上陽(yáng)性表達(dá)率在EEC與ESC中分別為17.3%及88.9%（見(jiàn)表1）， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2. 2 IMP3在不同組織學(xué)分級(jí)EC中的表達(dá) 組織學(xué)分級(jí)顯示高分化癌31例， 中分化22例， 低分化17例。IMP3過(guò)表達(dá)率分別為16.1%、31.8%及70.5%（見(jiàn)表2）， 高、中分化組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而中、低分化組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

3 討論

IMP3由580個(gè)氨基酸殘基組成， 其基因定位于染色體7p11.5。能與IGF-ⅡmRNA leader3的5非翻譯區(qū)結(jié)合， 參與mRNA定位、穩(wěn)定性、反轉(zhuǎn)錄和翻譯的調(diào)節(jié)， 影響IGF-Ⅱ的表達(dá)。IGF-Ⅱ作為一種胚胎性生長(zhǎng)因子， 通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂、抑制凋亡[4]。IGF-Ⅱ蛋白高表達(dá)不僅緣于IGF-Ⅱ基因的異常表達(dá)， 也可能與IMP3的異常調(diào)控有關(guān)。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)IMPs家族基因缺失可導(dǎo)致CD44mRNA的下調(diào)。CD44通過(guò)基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase， MMP）參與細(xì)胞與基質(zhì)間的粘附。因此IMP3不僅可以通過(guò)增強(qiáng)IGFⅡ的表達(dá)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖， 并可間接通過(guò)對(duì)CD44、MMP的調(diào)控影響腫瘤細(xì)胞的浸襲和轉(zhuǎn)移[5]。

IMP3在胚胎形成過(guò)程中， 可在發(fā)育中的上皮、肌肉等組織中表達(dá)， 而在成人組織中未被檢測(cè)到[6]。IMP3在人類多種腫瘤中過(guò)表達(dá)， 并且其表達(dá)程度與腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)觀察了IMP3在不同組織學(xué)類型EC中的表達(dá)情況。結(jié)果顯示IMP3在ESC中過(guò)表達(dá)率為88.9%， 與EEC（17.3%）相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。IMP3在ESC中多呈彌漫強(qiáng)陽(yáng)性， 而在非漿液性癌中則呈局灶弱-中度陽(yáng)性。證實(shí)IMP3作為一種特異性的胞漿標(biāo)記物主要表達(dá)于Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中， 有助于不同分型EC的鑒別診斷。此外Zheng等[7]還發(fā)現(xiàn)IMP3在不同的EC癌前病變中表達(dá)不同。在ESC和ECCC的癌前病變子宮內(nèi)膜腺體異型增生中有約15%的表達(dá)， 而在EEC的癌前病變子宮內(nèi)膜不典型增生過(guò)長(zhǎng)中均為陰性， 體現(xiàn)出不同類型EC在早期癌變過(guò)程存在差異， 并有助于對(duì)癌前病變的識(shí)別。endprint

本研究觀察到在高、中、低分化EC中IMP3的過(guò)表達(dá)率分別為16.1%、31.8%及70.5%， 高、中分化組與低分化組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示IMP3的表達(dá)程度與腫瘤的惡性行為及生物學(xué)特點(diǎn)密切相關(guān)。Vikesaa等[8]也證實(shí)IMP3過(guò)表達(dá)的腫瘤具備更強(qiáng)的侵襲性與轉(zhuǎn)移能力， 預(yù)后更差。

IMP3在子宮內(nèi)膜部的發(fā)生與進(jìn)展中起著重要作用， 其過(guò)度表達(dá)主要發(fā)生在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中， 并與腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)。IMP3的檢測(cè)有助于EC的早期篩查、鑒別診斷及預(yù)后評(píng)估。

參考文獻(xiàn)

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本研究觀察到在高、中、低分化EC中IMP3的過(guò)表達(dá)率分別為16.1%、31.8%及70.5%， 高、中分化組與低分化組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示IMP3的表達(dá)程度與腫瘤的惡性行為及生物學(xué)特點(diǎn)密切相關(guān)。Vikesaa等[8]也證實(shí)IMP3過(guò)表達(dá)的腫瘤具備更強(qiáng)的侵襲性與轉(zhuǎn)移能力， 預(yù)后更差。

IMP3在子宮內(nèi)膜部的發(fā)生與進(jìn)展中起著重要作用， 其過(guò)度表達(dá)主要發(fā)生在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中， 并與腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)。IMP3的檢測(cè)有助于EC的早期篩查、鑒別診斷及預(yù)后評(píng)估。

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本研究觀察到在高、中、低分化EC中IMP3的過(guò)表達(dá)率分別為16.1%、31.8%及70.5%， 高、中分化組與低分化組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示IMP3的表達(dá)程度與腫瘤的惡性行為及生物學(xué)特點(diǎn)密切相關(guān)。Vikesaa等[8]也證實(shí)IMP3過(guò)表達(dá)的腫瘤具備更強(qiáng)的侵襲性與轉(zhuǎn)移能力， 預(yù)后更差。

IMP3在子宮內(nèi)膜部的發(fā)生與進(jìn)展中起著重要作用， 其過(guò)度表達(dá)主要發(fā)生在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中， 并與腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)。IMP3的檢測(cè)有助于EC的早期篩查、鑒別診斷及預(yù)后評(píng)估。

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