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    膳食脂肪酸與肥胖、2型糖尿病和心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展

    2014-03-06 18:25:12劉金泉綜述審校
    醫(yī)學(xué)綜述 2014年20期
    關(guān)鍵詞:碳原子心血管病脂蛋白

    劉金泉(綜述),馮 憑(審校)

    (天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院代謝病科,天津 300052)

    隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變及人口老齡化,糖尿病發(fā)病率日益升高。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,至今仍未完全闡明,但能夠確定的是胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞分泌缺陷是T2DM發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)主要環(huán)節(jié)[1]。膳食中某些脂質(zhì)成分能夠影響胰島素敏感性、T2DM發(fā)病危險(xiǎn)及其并發(fā)癥的發(fā)生。由于飲食脂質(zhì)中三酰甘油約占95%,該文主要介紹膳食中脂肪酸的來(lái)源、分類和命名,并重點(diǎn)就其在肥胖、T2DM和心血管病發(fā)生、發(fā)展中作用的相關(guān)研究進(jìn)展予以綜述。

    1 膳食脂肪酸的分類和來(lái)源

    根據(jù)有無(wú)雙鍵及其數(shù)目脂肪酸通常分為3大類:飽和脂肪酸(saturated fatty acid,SFA),不含雙鍵;單不飽和脂肪酸(monounsaturated fatty acid,MUFA),僅含1個(gè)雙鍵;多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA),含有至少2個(gè)雙鍵。緊鄰羧基的第一個(gè)碳原子稱為α碳原子,而最后一個(gè)稱ω碳原子。依據(jù)PUFA第一個(gè)雙鍵位置的不同,又分為n-3(或稱ω-3)和n-6(或稱ω-6)多不飽和脂肪酸。

    由于血清或組織的脂質(zhì)中所含有的脂肪酸成分可在很大程度上反映膳食中的脂肪酸,前者常被作為客觀和可靠的膳食相對(duì)的脂肪酸量生物學(xué)標(biāo)志物[2]。特別是那些不能依靠碳水化合物內(nèi)源性合成的脂肪酸更是判斷脂肪酸攝入情況的最好標(biāo)志物,包括:PUFA,如亞油酸(linoleic acid,LA:18∶2n-6)和α-亞麻酸(alpha linolenic acid,ALA:18∶3n-3);反式脂肪酸(trans fatty acid,TFA);碳鏈長(zhǎng)度為奇數(shù)碳原子的脂肪酸,如15∶0和17∶0等。其中LA和ALA也被稱為必需脂肪酸,因?yàn)樗鼈兪菣C(jī)體必需且不能自身合成而僅能從食物中獲得的。而SFA(奇數(shù)碳原子數(shù)目的脂肪酸除外)、MUFA雖也可從膳食中攝入,但較大比例是可在肝臟從頭合成的,因此它們的體內(nèi)量只能視為較弱的標(biāo)志物。

    SFA主要來(lái)源于動(dòng)物源性食物,如肉類、禽蛋類和乳制品等。一些蔬菜制品也富含SFA,如椰子油、棕櫚仁油。MUFA在葵花子、玉米、大豆、芝麻、花生和橄欖油中含量很高;體內(nèi)的MUFA也可來(lái)源于SFA的去飽和反應(yīng)。PUFA存在于許多種類的堅(jiān)果中,如杏仁、開(kāi)心果和植物油(葵花子油、大豆油和橄欖油等)[3]。少量的TFA天然存在于肉類和乳品中,這是通過(guò)反芻動(dòng)物胃中微生物對(duì)順式脂肪酸(cis-fattyacid)脂肪酸的部分氫化而產(chǎn)生的,其中一些TFA可能進(jìn)入這些動(dòng)物的乳汁中[4]。而TFA的主要來(lái)源是工業(yè)化生產(chǎn)的部分氫化的植物油。

    2 脂肪酸與肥胖、T2DM和心血管疾病

    已有學(xué)者提出SFA和TFA對(duì)健康有不良影響,這是基于數(shù)個(gè)延續(xù)多年的涉及多個(gè)國(guó)家數(shù)以千人計(jì)的營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究的結(jié)論[5]。由于磷脂是細(xì)胞膜和許多重要細(xì)胞器的構(gòu)成成分,一般認(rèn)為膳食中脂質(zhì)可影響這些膜結(jié)構(gòu)脂肪酸的成分從而影響膜功能,包括膜的流動(dòng)性、離子通透性、膜受體的結(jié)合/親和力等[6]。同時(shí),亦有學(xué)者提出富含PUFA和MUFA的膳食可能具有預(yù)防代謝性疾病和心血管病的作用[7-9]。

    2.1MUFA的效應(yīng) 20世紀(jì)60~70年代在多個(gè)國(guó)家進(jìn)行的流行病學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)MUFA(以橄欖油為例)攝入可減少心血管疾病和腫瘤的發(fā)生。而后又發(fā)現(xiàn)把食物中碳水化合物等熱量換為MUFA可以降低血中總膽固醇、三酰甘油的水平,同時(shí)升高高密度脂蛋白膽固醇。而把SFA替換為MUFA可改善健康人和T2DM患者的糖耐量和胰島素敏感性。與富SFA膳食相比,富含MUFA的食物不僅可改善胰島素敏感性,而且可防止腹部脂肪聚積,并降低由胰島素抵抗者高碳水化合物膳食誘發(fā)的餐后脂聯(lián)素升高[7]。

    2.2PUFA的影響 PUFA方面,研究較多的包括LA、二十碳五烯(eicosapentaenoic acid,EPA,20∶5n-3)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)等。

    LA是食物中含量最多的PUFA。1982年有研究提出攝入富含LA的植物油與血膽固醇下降有關(guān)[8]。而后,以色列一項(xiàng)歷時(shí)23年在10 000人中進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn),高LA攝入與冠心病發(fā)病率的下降有關(guān)[9]。其他學(xué)者分別報(bào)道,LA攝入與心血管病、腦卒中、心律失常的發(fā)病率降低呈正相關(guān)[10-11]。糖代謝方面,有學(xué)者報(bào)道LA在瘦和胖的成年人均可改善胰島素敏感性[12]。亦有學(xué)者報(bào)道,n-6 PUFA攝入與T2DM發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)[13]。

    EPA和DHA是魚(yú)油的主要成分。流行病學(xué)研究表明[14],魚(yú)和海產(chǎn)哺乳動(dòng)物的消費(fèi)量與心血管病和代謝性疾病的降低有關(guān),這些結(jié)果的獲得基于3方面的數(shù)據(jù):魚(yú)類的總消費(fèi)量;EPA和DHA含量已知的魚(yú)油的消耗量;對(duì)于血漿和脂肪組織中EPA和DHA的測(cè)定。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)適度的攝入魚(yú)類(至少每周1次)可使心血管病病死率稍稍降低,至少比每月進(jìn)食一次魚(yú)類者降低得多。進(jìn)食魚(yú)類4 oz /周至1.5 oz /d可降低男性猝發(fā)和非猝發(fā)性心臟死亡及其他心血管疾病34%~52%,而平均6 oz/d可降低所有性別的心血管病風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40%、心肌梗死53%[14]。

    EPA和DHA也對(duì)二級(jí)預(yù)防有益,一項(xiàng)Meta分析顯示,對(duì)有心肌梗死既往史的患者隨訪20個(gè)月,攝入EPA(0.3~6 g/d)和DHA(0.6~3.7 g/d)可減少致死性心肌梗死30%,總病死率降低20%[15]。

    2.3SFA的效應(yīng) 碳鏈長(zhǎng)12~16個(gè)碳原子的SFA有使血漿總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇升高的傾向。這種效應(yīng)最強(qiáng)的是肉豆蔻酸(C14∶0),其次是棕櫚酸(C16∶0)和月桂酸(C12∶0)[16]。而值得注意的是,月桂酸和肉豆蔻酸由于成本低廉自20世紀(jì)90年代以來(lái)在糕點(diǎn)生產(chǎn)等食品工業(yè)中廣泛應(yīng)用。

    SFA在糖代謝和代謝性疾病中的不良作用也有提及。Riserus等[17]報(bào)道了數(shù)個(gè)有關(guān)SFA與T2DM關(guān)系的隊(duì)列研究。過(guò)多的SFA攝入及其引起的血漿中膽固醇酯和血清中磷脂水平升高,均與T2DM的發(fā)病有關(guān)。一項(xiàng)在健康人和糖尿病患者中進(jìn)行的多中心研究發(fā)現(xiàn),新診斷的T2DM患者總脂質(zhì)和動(dòng)物源性SFA較對(duì)照組多;這一結(jié)果也被一項(xiàng)4年的隨訪研究肯定[18]?;谶@些研究,長(zhǎng)鏈SFA(12~18個(gè)碳原子)似乎對(duì)于代謝性疾病有不良影響,并是心血管病的危險(xiǎn)因素。如在芬蘭,1972~2007年攝入SFA占總膳食能量的比例由22%降至13%,而血膽固醇酯是與之平行下降的[19]。

    另一方面,短鏈SFA(4~10個(gè)碳原子)存在于牛奶(總脂質(zhì)的10.5%~10.9%)、椰子油(占總脂質(zhì)的10.5%~18%)和棕櫚仁油(占總脂質(zhì)的6.4%~11.9%)中,是有益于代謝的。中鏈三酰甘油用于治療吸收不良綜合征,因?yàn)樗鼈兛裳杆偎鉃橹墟溨舅?6~12個(gè)碳原子);而后者經(jīng)門(mén)脈血流到達(dá)肝臟后可被作為能量來(lái)源,而無(wú)需利用肉毒堿系統(tǒng)進(jìn)入線粒體。有報(bào)道稱,每日攝入5~10 g短鏈SFA 12周可減少肥胖人群腹部脂肪。每日攝入18 g短鏈SFA 90 d可使超重T2DM患者的體質(zhì)量減輕、腹圍減小、胰島素抵抗程度減輕[20]。SFA作用的復(fù)雜性以及不同SFA間可能的差異要求人們?nèi)粢玫乩斫釹FA和含有SFA的食物的作用,必須進(jìn)行更深入的研究[21]。

    2.4反式脂肪酸的效應(yīng) 主要的TFA來(lái)自于工業(yè)化催化的氫化反應(yīng),包括:反式(18∶1)脂肪酸(來(lái)自于油酸);反式(16∶1)脂肪酸(來(lái)自于棕櫚油酸);反式(18∶2)脂肪酸(來(lái)自于亞油酸)及其異構(gòu)體;反式-10,順式-12-共軛亞油酸。

    TFA的有害作用在20世紀(jì)60年代就被觀察到,但直到近30余年當(dāng)它們已大量用于大多數(shù)市售的食品后,人們才清楚地認(rèn)識(shí)到這些人造的飽和脂肪比天然的飽和脂肪帶來(lái)的損害更嚴(yán)重,即使攝入很低的量。它們能夠升高血低密度脂蛋白膽固醇并使高密度脂蛋白膽固醇降低,也升高Lp(a)和三酰甘油水平[22]。換句話說(shuō),它們?cè)斐稍S多的血漿成分的變化,而這與心血管病和代謝紊亂有關(guān)。

    想要對(duì)TFA的攝入進(jìn)行定量較為困難,因?yàn)門(mén)FA與一些富含SFA的熱帶油脂被越來(lái)越多地用于市售的食品中,如糕點(diǎn)、冰激凌等。有學(xué)者認(rèn)為在工業(yè)化國(guó)家生活的大部分人每日攝入TFA可達(dá)約30 g[23]。近年來(lái),血漿脂質(zhì)中不同種類的脂肪酸被證實(shí)也存在于紅細(xì)胞膜和脂肪組織中,與膳食脂質(zhì)相關(guān)。血漿磷脂、紅細(xì)胞膜和脂肪細(xì)胞中TFA水平與心血管病間的直接相關(guān)也很明確[24-25]。已有報(bào)道,每日進(jìn)食4~5 g TFA(約占日總熱量的2%)可使冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加30%[26]。而TFA對(duì)于高密度脂蛋白膽固醇/低密度脂蛋白膽固醇比值的不良影響較SFA更甚:等熱量地將每日食物攝入中熱量占比2%~3%的SFA置換為T(mén)FA即可使血清低密度脂蛋白膽固醇升高約10 mg/L[24]。Kavanagh等[27]對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物進(jìn)行的一項(xiàng)歷時(shí)6年的研究證明了TFA對(duì)體質(zhì)量增加的影響,一組飼以含TFA(占總熱量8%)的飼料,對(duì)照組飼料含相同比例的順式MUFA,結(jié)果TFA組增重較對(duì)照組高4倍、內(nèi)臟脂肪增加則多30%。而且脂肪的蓄積與代謝功能異常有關(guān),如葡萄糖處置受損、餐后高胰島素血癥和高血糖等。這些研究提示長(zhǎng)期的TFA攝入也是人類肥胖、胰島素抵抗和T2DM的潛在危險(xiǎn)因素,盡管短期的研究中TFA似乎并未影響糖代謝[28]。有趣的是,TFA對(duì)于低體質(zhì)量者影響非常小,而對(duì)超重者則導(dǎo)致胰島素抵抗。

    TFA對(duì)于糖代謝和心血管病的不利影響已為多項(xiàng)研究證實(shí)。而對(duì)于胰島素敏感性影響最大的TFA似乎是反10,順12-共軛LA,至少在患有代謝綜合征的糖尿病前期人群中是這樣的[17]。

    3 小 結(jié)

    許多獨(dú)立的證據(jù)鏈證明SFA和TFA是代謝性疾病、心血管疾病的突出的危險(xiǎn)因素。另一方面,膳食中EPA、DHA等PUFA可改善胰島素敏感性、減輕代謝綜合征癥狀或預(yù)防心血管疾病。值得注意的是,目前高熱量的富含SFA和TFA的食物被幾乎全球范圍內(nèi)的人們過(guò)量攝入。因此,調(diào)整食物中脂肪酸的比例、趨利避害并進(jìn)一步深入研究膳食中脂質(zhì)成分對(duì)健康的影響及其機(jī)制是一項(xiàng)迫切的任務(wù)。

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