普洱茶抗腫瘤作用的研究進展

趙迎旭，顏璐璐(綜述)，馬曉慧，馬恩龍(審校)

(1.沈陽藥科大學生命科學與生物制藥學院，沈陽 110016; 2.天津天士力研究院，天津 300410)

普洱茶是以云南省一定區(qū)域內的云南大葉種曬青毛茶為原料，經后發(fā)酵加工而成的散茶和緊壓茶，其具有獨特的品質特點，色澤褐紅，湯色紅濃明亮，香氣獨特，葉底褐紅色，滋味醇厚回甜。自古以來有許多著作記述了普洱茶的藥理作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，普洱茶具有降脂、減肥、防齲齒、抗癌、防治心血管疾病等作用[1]。目前，對于普洱茶抗癌方面的研究已有報道，但缺少系統(tǒng)性的總結、歸納。該文主要對普洱茶的抗腫瘤作用進行綜述，以期為普洱茶抗腫瘤作用的進一步研究提供依據。

1 普洱茶抗腫瘤作用

梁明達等[2]研究發(fā)現(xiàn)，普洱茶殺滅癌細胞的作用強烈，1%的日常喝茶濃度亦有明顯作用；利用環(huán)磷酰胺誘導C57小鼠細胞突變，同時給予普洱茶茶水灌胃，發(fā)現(xiàn)其有抗突變作用，具有防癌功效。

普洱茶對不同腫瘤細胞的抑制效果不同，其對消化道腫瘤、乳腺癌、宮頸癌的抑制效果明顯，在較低濃度時也具有較好的抑制作用。Zhao等[3]研究發(fā)現(xiàn)，普洱茶水提取物能抑制人胃癌SGC-7901細胞增殖，使細胞周期阻滯于S期，但對正常細胞CCC-HEL-1不敏感。趙航等[4]研究普洱茶提取物對人宮頸癌HeLa細胞的影響發(fā)現(xiàn)，普洱茶提取物呈濃度依賴性抑制HeLa細胞的生長，并激活相關線粒體凋亡途徑的胱天蛋白酶(caspase-9、caspase-3)的級聯(lián)反應，誘導細胞凋亡。易香華[5]用普洱茶的含茶血清作用于大鼠乳腺癌SHZ-88細胞，結果顯示，含茶血清呈時間和劑量依賴性抑制SHZ-88細胞增殖，對克隆形成能力亦有抑制作用，促進其凋亡和壞死，從而起到抗腫瘤作用。趙航等[6]將普洱茶提取物作用于人乳腺癌MCF-7細胞，其呈時效、量效依賴性抑制腫瘤細胞增殖，并誘導細胞凋亡、抑制蛋白激酶B的活性。普洱茶高分子量聚合物能抑制白血病細胞U937和胃癌細胞MKN-45增殖，誘導凋亡。這提示高分子量聚合物是普洱茶具有抗腫瘤作用的基礎[7]。

普洱茶與其他藥物聯(lián)合應用具有輔助抗腫瘤的作用。顏婷[8]的研究結果提示，2 g/kg劑量的普洱茶聯(lián)合30%的熱量限制可起到抑癌防癌的作用，預防組的效果顯著優(yōu)于治療組，其能有效降低乳腺癌的發(fā)病率，延長乳腺癌腫瘤模型大鼠的生存期，一定程度上抑制了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。抑制脂肪合成通路的關鍵酶——脂肪酸合成酶，可能是其抑癌機制。張明珠[9]將普洱茶、人參皂苷聯(lián)合應用于乳腺癌腫瘤模型大鼠發(fā)現(xiàn)，普洱茶具有輔助抗腫瘤作用，其可有效地預防順鉑的副作用，其預防效果要優(yōu)于治療效果，其通過提高組織的抗氧化能力而降低炎性反應的發(fā)生，同時它還具有抗腫瘤作用，從而起到輔助抗腫瘤及抗順鉑副作用的效果。

Zhao等[10]在研究普洱茶水提取物的抗腫瘤作用機制時發(fā)現(xiàn)，普洱茶水提取物濃度為0.25 g/L時，可引起腫瘤細胞SCID-3B-1在G1或G2期停滯，其對正常小鼠胚胎成纖維細胞無作用。進一步研究表明，普洱茶水提取物能下調腫瘤細胞中突變型p53及其mRNA的水平，但不影響野生型p53的表達，同時使腫瘤細胞中的熱激蛋白70和熱激蛋白90蛋白水平下降，說明普洱茶在抗腫瘤的同時具有較小的副作用。

普洱茶還可提高免疫力，這有助于防癌抗癌。蔣成硯等[11]認為，普洱茶多糖和普洱茶水浸液能增強小鼠的免疫能力、顯著增大小鼠的免疫器官(脾臟)，茶多糖的效果是茶水浸液的1.5倍；其也能明顯提高小鼠淋巴細胞的轉化率，但茶多糖的效果要比茶水浸液高7.8%；普洱茶也能明顯提高小鼠E玫瑰花環(huán)的形成率，茶多糖效果比茶水浸液高18.2%。

2 普洱茶抗腫瘤作用的活性成分及抗腫瘤作用

普洱茶主要活性成分為茶多酚、茶多糖、茶色素(茶褐素、茶黃素、茶紅素)、茶氨酸、咖啡因等，還含有多種能預防癌癥的維生素，如β胡蘿卜素，維生素B1、B2、C、E等。用電子檢測法觀察普洱茶發(fā)現(xiàn)，其含有多種極為重要的抗癌微量元素(鉻，錳，硒，鋅)[12]。目前，普洱茶單一活性成分的抗腫瘤研究尚未見報道。

2.1茶多酚的抗腫瘤作用及機制 據文獻報道，茶多酚具有較好的抗腫瘤作用，其能有效地抑制肺癌、腸癌、前列腺癌、乳腺癌和肝癌的形成，并能夠抑制腫瘤發(fā)展[13]。

茶多酚與化療藥物聯(lián)用還具有增效減毒、抗多藥耐藥的作用。張書鋒[14]的研究表明，茶多酚對環(huán)磷酰胺引起的小鼠和大鼠化療脫發(fā)有顯著的預防作用，茶多酚能顯著減輕環(huán)磷酰胺和阿霉素誘導的毛囊細胞凋亡，且不影響它們的抗腫瘤療效。朱愛芝等[15]的研究表明，茶多酚的加入對阿霉素對乳腺癌細胞MCF-7的細胞毒性無影響，但茶多酚明顯增加了抗阿霉素乳腺癌細胞MCF-7/Adr對阿霉素的敏感性，說明茶多酚具有逆轉多藥耐藥性的作用。

茶多酚的抗腫瘤作用機制可以概括為以下5個方面[16]：①抗氧化作用；②調控致癌過程中的關鍵酶；③阻斷信息傳遞；④抗血管形成；⑤細胞凋亡作用。茶多酚能有效抑制并阻斷亞硝化反應，減少體內亞硝胺的含量，抑制致癌物的生成；其還可抑制致癌基因與DNA共價結合，減少共價DNA[17]。茶多酚可以調節(jié)致癌物活化過程中的Ⅰ相酶(如細胞色素P450)及Ⅱ相酶(如谷胱甘肽-S-轉移酶)的活性而抑制致癌物前體的代謝活化[18]。

2.2茶多糖抗腫瘤作用及機制 聶少平等[19]研究茶多糖對兩種人體結腸癌細胞(HCT-15、Caco-2)增殖活性的影響發(fā)現(xiàn)，茶多糖能抑制兩種細胞的增殖活性，但其抑制效果存在明顯的差異，說明這兩種人體結腸癌細胞對茶多糖的敏感性不一樣。

茶多糖的抗腫瘤作用還體現(xiàn)在提高患者的免疫力方面。王丁剛等[20]的研究表明，茶多糖能促進單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能，增強機體的自我保護能力。沈健等[21]給免疫力低下的ICR小鼠茶多糖灌胃后發(fā)現(xiàn)，小鼠的體質量、脾質量升高，血清中免疫球蛋白G的水平也增加了，并誘導小鼠脾細胞產生白細胞介素2和腫瘤壞死因子α，表明茶多糖能提高機體的免疫功能。

2.3茶色素抗腫瘤作用及機制 韓馳等[22]的研究表明，茶色素可顯著降低HeLa細胞的存活率并抑制小鼠S180實體瘤的生長。茶色素主要通過抑制腫瘤細胞的增殖、調節(jié)細胞周期、誘導腫瘤細胞凋亡、調控細胞信號分子、信號轉導系統(tǒng)及酶活性而起作用[23]。Mizuno等[24]發(fā)現(xiàn)，茶黃素通過下調表皮生長因子的表達而預防癌癥，茶色素通過調控基質金屬蛋白酶2、G蛋白訊息調節(jié)因子基因、環(huán)加氧酶2、表皮生長因子等細胞信號分子以及誘導型一氧化氮合酶信號轉導系統(tǒng)而起到抗癌、抗腫瘤的效果。

2.4茶氨酸抗腫瘤作用及機制 茶氨酸又名N-乙基-L-谷氨酸胺，是谷氨酰胺的衍生物，兩者結構相似，腫瘤細胞的谷氨酰胺代謝要比正常細胞活躍的多。茶氨酸通過干擾谷氨酰胺的代謝來抑制腫瘤細胞的生長。

Friedman等[25]發(fā)現(xiàn)，400 mg/L的茶氨酸對肝癌細胞HepG2、乳腺癌細胞MCF-7、結腸癌細胞HT29及前列腺癌細胞PC-3的抑制率分別為58.8%、65.1%、77.1%及89.3%。Liu等[26]發(fā)現(xiàn)，茶氨酸無論是在體外、還是在體內都能顯著地抑制肺癌細胞A549和白血病細胞K562的生長，而且還發(fā)現(xiàn)，125 mg /L茶氨酸可以抑制55%的A549細胞浸潤、67%的A549細胞遷移。

3 小 結

腫瘤是目前病死率高且治愈率低的疾病。腫瘤的治療常采用手術、放療和化療等方法，手術治療風險較大，化療和放療毒性反應大，會降低人體免疫力，損害人體重要臟器。普洱茶具有抗腫瘤、提高機體免疫力的作用，是天然、無毒副作用的植物，利用普洱茶減輕化療藥物的毒性反應并增強其療效，將有助于提高腫瘤患者的生活質量。

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