賀菊喬教授治療男性不育癥用藥經(jīng)驗的數(shù)據(jù)挖掘

朱文雄 ，賀哲淳 *，劉 濤 ，張 熙 ，周 亮 ，賀菊喬

（1.湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007）

賀菊喬教授治療男性不育癥用藥經(jīng)驗的數(shù)據(jù)挖掘

朱文雄1，賀哲淳1*，劉 濤2，張 熙1，周 亮2，賀菊喬2

（1.湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007）

目的 研究賀菊喬教授治療男性不育癥的用藥經(jīng)驗。方法 收集賀教授治療的229例男性不育癥患者，共計1 553診次的處方資料，采用數(shù)據(jù)挖掘軟件對其進行統(tǒng)計和關聯(lián)分析。結果 分析出有關各味中藥的使用頻次、功效歸類及兩味中藥的關聯(lián)情況，獲取了賀教授治療男性不育癥的常用藥物和藥對組合。結論 數(shù)據(jù)挖據(jù)技術的分析結果，充分體現(xiàn)了賀教授以生精之法為主，輔以固精、通精之法論治男性不育癥的用藥特色，對提高中醫(yī)治療男性不育癥的臨床療效大有裨益。

賀菊喬；男性不育癥；用藥經(jīng)驗；數(shù)據(jù)挖掘

賀菊喬教授為我國著名中醫(yī)男科專家，國家中醫(yī)藥管理局重點學科——中醫(yī)男科學學術帶頭人，博士研究生導師，國家第五批老中醫(yī)藥專家學術經(jīng)驗繼承工作指導老師。從事男性病臨床、教學、科研工作近40年，積累了大量寶貴的學術經(jīng)驗。目前西醫(yī)治療男性不育癥，除了對具有確定病因的可進行特異性治療外，主要還是依靠人類輔助生殖技術，此技術存在成功率低、費用昂貴等問題。而中醫(yī)藥治療精液精子異常不失為一條有效的途徑[1]。本中醫(yī)研究利用數(shù)據(jù)挖掘技術對賀教授治療男性不育癥的處方進行分析，總結其遣方用藥的經(jīng)驗與規(guī)律，以資后學。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2012年6月～2013年6月在湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院男性科賀菊喬教授處就診的男性不育癥患者229例，共計1 553診次。其中年齡最小為23 歲，最大為 43 歲，平均年齡為（32.5±5.4）歲。

1.2 納入標準

(1)參照《世界衛(wèi)生組織（WHO）男性不育診斷標準》；(2)以中藥湯劑為主要干預措施；(3)中醫(yī)辨證、治法、方藥組成明確；(4)通過隨訪、復診并進行臨床療效判定證實療效確切者。

1.3 排除標準

(1)不符合納入標準者；(2)查明具有某些確定病因者，如醫(yī)源性因素、全身性疾病、先天性異常、前列腺炎及附屬性腺感染、內分泌因素等；(3)完全由于性功能障礙造成的男性不育；(4)脫落病例。

1.4 數(shù)據(jù)的預處理

將收集到的1 553張?zhí)幏劫Y料準確錄入數(shù)據(jù)信息。所有中藥名、中藥性味功效及歸經(jīng)均參照國家藥典委員會編寫的《中華人民共和國藥典》，如“仙靈脾”統(tǒng)一為“淫羊藿”，“懷山”統(tǒng)一為“山藥”，“旱蓮草”統(tǒng)一為 “墨旱蓮”，“棗皮”統(tǒng)一為 “山茱萸”。使用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計各藥物的使用頻率。

1.5 數(shù)據(jù)關聯(lián)分析

運用Clementine 12.0軟件以GRI為模型對賀教授治療男性不育癥的用藥規(guī)律進行關聯(lián)分析，同時計算其支持度及置信度，以支持度的高低對2味藥物的關聯(lián)結果進行排序，獲取臨床最為常用的藥對組合，并輸出所有藥物之間的網(wǎng)絡關系圖。

2 結果

2.1 藥物使用頻率分析

1 553張?zhí)幏焦彩褂昧?5味中藥，18 458頻次，使用頻率排前10名的藥物。結果見表1。

2.2 藥物功效分類的統(tǒng)計

35味中藥按其功效大致可分為以下9種：（1）補氣類 黃芪、黨參、白術、山藥、甘草、大棗；（2）補血類熟地黃、制首烏；（3）補陽類 紫河車、淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉、菟絲子；（4）補陰類 黃精、枸杞子、墨旱蓮、女貞子；（5）利水滲濕類 茯苓、車前子、金錢草；（6）活血化瘀類 當歸、三七、乳香、王不留行；（7）收澀類 山茱萸、金櫻子、蓮子、五味子；（8）清熱類 黃柏、敗醬草、半枝蓮、生地黃、牡丹皮、鳳尾草；（9）其他類柴胡。結果見表2。

表1 使用頻率排前10名的藥物

表2 35味中藥功效分類的統(tǒng)計頻數(shù)、頻率表

2.3 藥物關聯(lián)規(guī)則分析

由表3可知，兩藥間均為相須、相使配伍。有氣血陰陽雙補者，如黃芪配伍菟絲子，女貞子配伍菟絲子；亦有收澀補益互佐者，如金櫻子配伍熟地黃；也有通利補虛聯(lián)用者，如車前子配伍黃精；還有補中有清、補瀉結合者，如黃精配伍黃柏。結果見表3，圖1。

表3 支持度前10位的2味藥物關聯(lián)表

3 討論

男性不育屬于中醫(yī)學“無子”、“無嗣”的范疇[2]，“不育”二字首見于《周易》“女子孕不育”，中醫(yī)治療不育癥已有悠久的歷史，一般認為其病因病機是腎虛精弱[3]。賀教授認為精液精子異常的病因病機絕不是單一的“腎虛精弱”可以涵蓋的，其病位可能是肝腎，也可能是脾胃；病損可能在精津，也可能在氣血；治法可能是補益，也可能是清瀉。拘于固法無異于圈于囹圄，審證度機，靈活應對方可收效滿意。

圖1 各味中藥關聯(lián)分析絕對值的網(wǎng)狀圖

現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)從一個精原細胞發(fā)展成為成熟精子約需74 d，賀教授認為治療男性不育癥需對精子發(fā)生的全過程進行干預，連續(xù)服藥3個月左右。精液精子異常的表現(xiàn)復雜，有精少、精清、精冷、精薄、精弱、精凝、精熱……，賀教授結合自己的臨證經(jīng)驗執(zhí)簡馭繁，投以生精、通精和固精三大治法論治。 生殖之精的發(fā)生發(fā)育依賴于氣血充養(yǎng)和陰陽和合，治不離肝腎、脾胃；生殖之精的輸送排出依靠于精竅精道的暢通無阻，治不離血瘀、濕濁。在生精的同時，輔之以收澀固精之藥有助于促進生殖之精的長養(yǎng)成熟；在通精的同時，佐之以清熱化濕之品有助于掃除精竅精道的熱結瘀阻。 “生”、“通”、“固”、“清”諸法相配，補中有瀉，瀉中有補，補瀉結合，改填補為平補，使補而不滯、滋而不膩，切中病機，藥證合拍，收效顯著。

本研究納入的男性不育癥患者抗精子抗體全部陰性、精液pH值正常，精液精子異常體現(xiàn)在精液量少、液化時間延長、不完全液化、精子活力減弱、精子活動率降低、精子密度改變及畸形精子增多這7個方面。數(shù)據(jù)挖掘的結果顯示，賀教授治療男性不育癥以生精為主，固精、通精為輔。生精藥物不外乎補氣、補血、補陰、補陽，大體可分為以下兩類：一是健脾益胃，氣血生化有源，藥如黃芪、山藥、白術、甘草、大棗、黨參、黃精；二是培補肝腎，天癸生發(fā)有道，藥如熟地黃、菟絲子、制首烏、淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉、枸杞子、墨旱蓮、女貞子。通精藥物亦分成兩類：一是活血化瘀，通利精關，藥如當歸、王不留行、乳香、三七；二是利水滲濕，暢達精道，藥如車前子、茯苓、金錢草。固精主要選用收斂固澀藥物，如山茱萸、五味子、金櫻子、蓮子。高支持度的藥對亦充分體現(xiàn)了生精、固精、通精三法的交互應用，如生精固精并舉的金櫻子配伍黃芪，生精通精同用的車前子配伍黃精?？傊?，賀教授治療精液精子異常，用藥上肝腎、陰陽并補；健運脾胃，充益氣血，填先天以助后天，培后天以滋先天，從而達到生精養(yǎng)精的目的[4]。賀教授亦善用成熟果實或種子類藥物，“子”能生子，有“取象比類”之意。本研究利用數(shù)據(jù)挖掘技術對賀教授治療男性不育癥的用藥經(jīng)驗進行了歸納整理，但其與精液檢測指標的相關性還尚有待進一步的探討。

[1]宋春生，趙家有.《EAU 男性不育癥指南（2012年版）》解讀[J]，中國性科學，2012，12(10):13-23.

[2]李乃卿.中西醫(yī)結合外科學[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社，2008:738.

[3]王家輝，賈金銘.男性不育癥中醫(yī)理論源流[J].實用中醫(yī)內科雜志，2008，22(1):12-13.

[4]胡金輝，周 青，王 希.賀菊喬教授辨治男性不育經(jīng)驗[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2014，34(1):31-33.

（本文編輯 徐愛良）

Data Mining for the Treatment of Male Infertility Medicine Experience by Professor He Juqiao

ZHU Wenxiong1,HE Zhechun1*,LIU Tao2,ZHANG Xi1,ZHOU Liang2,HE Juqiao2
(1.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China;2.The First Affiliated Hospital of HUCM,Changsha,Hunan,410007,China)

Objective To research the medicine experience of professor He Juqiao for the treatment of male infertility.Methods We collected 1553 pieces of clinical prescription data of 229 male infertility patients'cases,used SPSS 17.0 and Clementine 12.0 mining software to stat is tics and analyze professor's academic experience for the treatment of male infertility.Results After analyzing about the frequency of every traditional Chinese medicine's usage,efficacy,and association,we succeed to find the drugs of professor's commonly usage and combination for the treatment of male infertility.Conclusion The analysis of the data mining technology give full expression to professor He's drug using characteristics of treatment of male infertility such as sperm production given complementary with secure essence to improve the clinical curative effect of TCM treatment of male infertility.

He Juqiao;male infertility;medication experience;data mining

*賀哲淳，男，講師，碩士，E-mail:hzc710@126.com。

R256.56

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.05.010.035.04

2013－10－08

湖南省科技廳資助項目（2013FJ6038）。

朱文雄，男，中西醫(yī)結合臨床七年制在讀碩士研究生，研究方向：男性病的中醫(yī)藥防治。