聯(lián)合治療方案對(duì)COPD 患者炎癥因子及血液生化指標(biāo)的影響

柳輝高 金肖青

一直以來，舒利迭在治療不同嚴(yán)重程度的慢性阻塞性肺疾病(COPD)中都發(fā)揮著重要作用，無論是中重度COPD 還是急性加重期患者(AECOPD)，均有良好的治療和改善效果。而有關(guān)舒利迭聯(lián)合孟魯司特的研究近些年亦有一些報(bào)道［1，2］，然而大多僅關(guān)注于肺功能指標(biāo)和血?dú)鉅顩r，對(duì)于患者炎癥因子水平及血液生化指標(biāo)并無相對(duì)完善的監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)。因此，有必要對(duì)此類指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)測(cè)定，有助于整體評(píng)價(jià)其療效和相關(guān)性水平。

對(duì)象與方法

1.一般資料:依據(jù)2013 年最新修訂版的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，篩選2011 年6 月～2012 年10 月間來筆者醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的COPD 確診患者79 例，平均年齡63.2 ±14.1 歲，平均病程14.5 ±3.3 年，男性49 例，女性30 例。其中伴有哮喘45 例，自發(fā)性氣胸37 例。排除伴有肺炎的COPD 患者，所有患者均無其他感染炎癥，因此均未行抗生素治療。隨機(jī)分為舒利迭單獨(dú)給藥組(n =41)和舒利迭聯(lián)合孟魯司特的聯(lián)合治療組(n=38)。

2.治療方法:舒利迭單獨(dú)給藥組給予舒利迭50μg/500μg吸入，1 吸/次，2 次/日，治療持續(xù)8 周。聯(lián)合治療組每晚加服孟魯司特10mg/d，療程與單獨(dú)給藥組相同。治療期間所有患者均未定期服用其他治療藥物。

3.指標(biāo)測(cè)定:治療結(jié)束后于指定日期早晨抽取患者外周靜脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17 等指標(biāo)，同時(shí)記錄血液生化指標(biāo)與血?dú)庵笜?biāo)，如:血紅蛋白(Hb)、谷氨酸(Glu)、血氧張力(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、陰離子間隙(AG)、碳酸氫根(HCO-

3 )等。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 16.5 版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)值均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間量值比較采用t 檢驗(yàn)，比率量值采用卡方檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.組間基本情況:舒利迭單獨(dú)給藥組患者中，男性26 例，女性15 例，平均年齡61.8 ±15.7 歲，COPD 分級(jí):Ⅱ級(jí)(FEV1:50% ～79%)23 例，Ⅲ級(jí)(FEV1:30% ～49%)18 例，平均病程為13.8 ±4.1 年;而聯(lián)合給藥組中，男性23 例，女性15 例，平均年齡66.2 ±13.8 歲，COPD 分級(jí):Ⅱ級(jí)19 例，Ⅲ級(jí)19 例，平均病程為15.6 ±3.7 年。兩組患者在性別、年齡、嚴(yán)重程度(COPD 分級(jí))、病程等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)。

2.炎癥因子比較:見表1，單藥組治療前后各炎癥因子差異比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，而聯(lián)合組治療前后各指標(biāo)比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。組間比較，聯(lián)合組在IL-6、IL-8 和IL-17 指標(biāo)上均較單藥組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＜0.05)。表明孟魯司特在減少患者炎癥方面有較好的促進(jìn)作用。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子的變化情況(ng/L)

表2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較

討 論

COPD 患者常伴有慢性呼吸道炎癥，由于長(zhǎng)期缺氧，易發(fā)多重呼吸道感染，因此在COPD 治療過程中不僅要重視應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑治療，如白三烯受體拮抗劑或復(fù)合制劑如舒利迭能增加患者上呼吸道、支氣管的通氣量，還應(yīng)進(jìn)行抗炎癥反應(yīng)治療。孟魯司特不僅能有效改善呼吸道通氣量，還能通過抑制COPD 患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平，有效改善COPD 病癥嚴(yán)重程度和生存質(zhì)量［4，5］。由于AECOPD是COPD 危及患者生命的重要階段，因此在急性重度患者的病情監(jiān)測(cè)和診斷評(píng)估中，應(yīng)關(guān)注其血液生化指標(biāo)水平變化情況，避免因急性發(fā)病所致的體內(nèi)生化指標(biāo)過度失衡，血栓等因素導(dǎo)致的死亡發(fā)生［6］。

由于本研究首次就孟魯司特和舒利迭對(duì)COPD患者血漿生化指標(biāo)進(jìn)行研究，表明孟魯司特和舒利迭還能有效調(diào)節(jié)血漿生化指標(biāo)，通過調(diào)節(jié)呼吸系統(tǒng)，積極調(diào)節(jié)和保持血氧(PaO2)與血液中二氧化碳(PaCO2)的動(dòng)態(tài)平衡性，有助于進(jìn)一步了解其可能的病理機(jī)制:(1)可能通過直接抑制外周血循環(huán)中各炎癥因子水平，改善患者炎癥反應(yīng)對(duì)體內(nèi)血氧的消耗和PaCO2水平的升高。(2)炎癥組織過度代謝可使患者血液中陰離子與陽(yáng)離子失衡，陰離子和陽(yáng)離子的差值即為AG，當(dāng)其＞16mmol/L 時(shí)，表明患有酸中毒，可引發(fā)全身或局部浮腫等。本研究表明聯(lián)合治療可顯著改善代謝性酸中毒情況(P ＜0.05)，而單藥組效果并不明顯。(3)有研究證明血清白蛋白與具有正相關(guān)性，而酸性中毒對(duì)兩者均有負(fù)面效果［7］。升高進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合治療較單藥組效果更為顯著(P ＜0.05)，與治療前相比差異同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。盡管已有孟魯司特在哮喘等疾病方面對(duì)患者血液中炎癥因子水平影響方面的研究［8～10］。雖也有文章對(duì)舒利迭治療COPD 進(jìn)行臨床研究［11］，但本研究尚屬首次評(píng)價(jià)聯(lián)合治療方案對(duì)該病癥患者炎癥因子的調(diào)節(jié)作用，對(duì)臨床有一定的參考和借鑒意義。舒利迭聯(lián)合孟魯司特用藥可更加有效地促進(jìn)患者炎癥因子水平下降和生化指標(biāo)的明顯改善，對(duì)于患者的生活質(zhì)量和情緒可能有一定的幫助，以后應(yīng)就這些方面的指標(biāo)進(jìn)行更為深入的研究。

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