2 型糖尿病腎病與視黃醇結(jié)合蛋白4 的相關(guān)性研究

龔新華 胡遠(yuǎn)明 劉培忠 黃月玲 王治偉

糖尿病是影響我國(guó)老年人健康的危險(xiǎn)因素，在我國(guó)糖尿病的研究中，糖尿病患者呈現(xiàn)逐年增多的趨勢(shì)，而且因?yàn)椴l(fā)癥而造成的糖尿病腎病是造成患者死亡的重要原因。2 型糖尿病是一種高危型糖尿病，易引發(fā)糖尿病腎病［1-2］。在對(duì)2 型糖尿病的研究中，主要采用胰島素進(jìn)行治療，而在目前的臨床研究中，視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)是一種特殊的脂肪細(xì)胞因子，對(duì)于類胰島素的合成與聚集具有重要的作用［3-4］。該蛋白主要由肝臟分泌，基因位于10q，由181 個(gè)氨基酸組成，對(duì)于腎臟與肝臟等疾病的檢測(cè)具有重要的意義。本文對(duì)于2 型糖尿病腎病患者的RBP4 含量進(jìn)行檢測(cè)，并且針對(duì)患者的病程與RBP4 含量，探討血RBP4 在2 型糖尿病腎病功能損害的臨床意義［5］。

1 材料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取2013 年11 月～2014 年3 月在我院診治的2 型糖尿合并早期腎病患者68 例為研究組，同時(shí)隨機(jī)抽取同期體檢健康的68 例為對(duì)照A 組，隨機(jī)抽取68 例2 型糖尿病無腎病者為對(duì)照B 組。其中研究組共有男35 例，女33 例;平均年齡(51.3 ±4.5)歲。對(duì)照A 組男41 例，女27 例;平均年齡(53.6 ±3.8)歲。對(duì)照B 組男28 例，女40 例;平均年齡(54.1 ±4.5)歲。三組兩兩比較患者的性別與年齡均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＞0.05)。所有患者均符合1999 年的WHO 2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇的患者排除了肝功能不全以及急性并發(fā)癥，在進(jìn)行研究前患者一個(gè)月內(nèi)未服用影響代謝的藥物或者是維生素A。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 測(cè)量研究組與對(duì)照組患者的身高與體重，計(jì)算研究對(duì)象的體質(zhì)指數(shù)(BMI)。對(duì)于研究的患者，均在進(jìn)食10 h 后與次日清晨進(jìn)行采樣收集。采集研究組與對(duì)照組的患者均空腹抽取5 ml 靜脈血，測(cè)定患者的血脂以及肝功，同時(shí)抽取5 ml 靜脈血離心冷凍保存，作為RBP4 測(cè)定樣本。留取患者晨尿測(cè)定RBP4，24 h 測(cè)定患者的尿素水平。

1.2.2 醫(yī)學(xué)倫理問題 向標(biāo)本被采集者，尤其是正常體檢者告知本次研究的臨床意義，做到知情同意，取到支持與配合。

1.2.3 檢測(cè)方法與儀器 采用酶法測(cè)定患者的血糖水平(FPG)，測(cè)定的儀器采用AU-2700 全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)，并且采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者的胰島素水平(FINS)、空腹血清胰島素，批內(nèi)的變異系數(shù)(CV)＜6.8%，批間的變異系數(shù)(CV)＜5.3%;采用ELISA 法測(cè)定RBP4 水平，所用的試劑盒由上海生物科技有限公司提供，批內(nèi)CV ＜5.6%，批間CV ＜4.8%。血Cr 采用苦味酸法，UREA 采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法。

采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)表明研究對(duì)象的胰島素穩(wěn)定性(ISI):ISI = 空腹血糖×空腹胰島素/22.5，單位為MU/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將收集的研究組與對(duì)照組的資料輸入SPSS 13.0 并且進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，正態(tài)分布資料采用(±s)表示，而組間對(duì)比采用t 檢驗(yàn)，在統(tǒng)計(jì)分析過程中，p ＜0.05 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組的RBP4 比較

研究組與對(duì)照A 組在BMI、血RBP4、尿RBP4、UREA、血Cr 和ISI 上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組與對(duì)照B 組在尿RBP4 和ISI 上有顯著性差異，結(jié)果見表1。

表1 組間資料與指標(biāo)對(duì)比

2.2 相關(guān)性分析

2 型糖尿病腎病中，以尿RBP4 為應(yīng)變量，并且以BMI、ISI 為自變量進(jìn)行分析，分析的結(jié)果如表2 所示，在該表中可以看出，尿RBP4 與BMI 呈現(xiàn)弱正相關(guān)，與ISI、UREA 呈現(xiàn)正相關(guān)性［6］，相關(guān)系數(shù)分別是0.109、0.521、0.537。見表2。

表2 研究組參數(shù)與RBP4水平相關(guān)性

3 討論

2 型糖尿病腎病是2 型糖尿病最為常見的并發(fā)癥，對(duì)于患者而言，該并發(fā)癥能夠加重患者的病情，導(dǎo)致患者的腎臟功能出現(xiàn)異常，但是該病癥早期無明顯的癥狀。當(dāng)檢驗(yàn)患者的腎臟功能異常時(shí)，往往病情已經(jīng)無法逆轉(zhuǎn)，為患者帶來較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與身體痛苦。因此2 型糖尿病的早期診治非常重要［7-8］。

視黃醇結(jié)合蛋白4 是一種特殊的蛋白質(zhì)，正常人體內(nèi)每天合成約為5 mg/kg，該蛋白質(zhì)主要通過肝臟釋放，并且與視黃醇、甲狀腺運(yùn)載蛋白相結(jié)合，從而有助于維生素A 的代謝與儲(chǔ)存。視黃醇蛋白主要的組成形式是視黃醇與視黃醇蛋白形成的復(fù)合物，該復(fù)合物能夠降低視黃醇蛋白在腎小球的濾出，而且RBP4 的濃度能夠用于檢測(cè)尿、血中的腎功能情況，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能降低時(shí)，RBP4 的濃度升高，分子量小，能夠通過腎小球自由濾出。通過尿中RBP4 排放量，可以檢測(cè)患者的腎小球吸收功能［9］。臨床研究顯示，肥胖者的血清RBP4 顯著升高、糖尿病患者的ISI 水平相對(duì)較高。通過對(duì)2 型糖尿病患者的檢測(cè)，我們可以知道，血、尿RBP4 能夠作為糖尿病腎病患者的獨(dú)立檢測(cè)因素，不依賴于視黃醇的影響，并且能夠通過RBP4 水平影響ISI，主要作用機(jī)制是通過干預(yù)胰島素受體而影響信號(hào)傳導(dǎo)通路，通過生物機(jī)制影響胰島素作用機(jī)制［10］。

在本研究中可以看出，相對(duì)于對(duì)照組A，研究組患者的RBP4 濃度明顯較高，而且具有顯著性差異。另外，在2 型糖尿病腎病患者的研究中，尿RBP4 與BMI 呈現(xiàn)弱正相關(guān)，與ISI、UREA 呈現(xiàn)正相關(guān)性。通過相關(guān)的研究可知［11］，2 型糖尿病腎病患者的RBP4 濃度與患者的腎功能相關(guān)，能夠較為敏感地反映出糖尿病患者的腎小管功能狀況。通過對(duì)比患者的尿、血中的RBP4 濃度，能夠得知患者的糖尿病血清RBP4 濃度下降，但是尿液中的RBP4 濃度有所上升。本研究顯示RBP4 水平與患者的腎臟水平相關(guān)，不僅能夠反映患者的腎小球作用情況，也能夠反映出患者的腎臟功能恢復(fù)情況。

視黃醇結(jié)合蛋白4 主要用于肝臟合成，所以當(dāng)肝功能受損時(shí)，患者的RBP4 降低明顯，除此外，患者的RBP4 水平與患者的身體機(jī)能相關(guān)，所以在對(duì)2 型糖尿病腎病患者的RBP4 研究檢測(cè)中，需要排除相關(guān)因素的影響［12］。目前，在此研究中，我們認(rèn)為RBP4 檢測(cè)對(duì)于患者的糖尿病腎病早期檢測(cè)具有重要的意義，可以為早期糖尿病腎病的診斷提供參考依據(jù)。

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