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    清遠(yuǎn)市中心區(qū)域婦女人乳頭瘤病毒感染現(xiàn)狀調(diào)查與分析

    2014-11-02 04:00:20黃振勇李介華吳愛(ài)娟胡慶蘭
    現(xiàn)代醫(yī)院 2014年8期
    關(guān)鍵詞:危型亞型感染率

    黃振勇 李介華 吳愛(ài)娟 胡慶蘭 岑 歡 周 艷

    宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤,其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第2位。人乳頭瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)是一種特異性感染人類皮膚和粘膜的雙環(huán)狀DNA病毒,目前該病毒已發(fā)現(xiàn)200多種亞型,其中有50多種特異性感染泌尿生殖道。流行病學(xué)調(diào)查和基礎(chǔ)研究顯示HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)和宮頸癌的主要病因。近年來(lái),宮頸癌的發(fā)病率呈上升化和年輕化趨勢(shì),把早期篩查與診斷作為宮頸癌預(yù)防與治療的主要手段已引起醫(yī)學(xué)界及普通民眾的廣泛重視。清遠(yuǎn)地區(qū)位處廣東省西北,經(jīng)濟(jì)與衛(wèi)生條件相對(duì)落后,我們對(duì)本地區(qū)婦女進(jìn)行HPV及細(xì)胞學(xué)檢測(cè),分析本地區(qū)婦女人群感染HPV基因亞型的分布情況,以及常見(jiàn)基因亞型與宮頸病變程度的關(guān)系,為宮頸癌防治提供依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 標(biāo)本來(lái)源

    2007年6月~2013年12月到清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診及病房就診患者23 983例。年齡19~73歲。

    1.2 檢測(cè)方法

    1.2.1 HPV檢測(cè) 采用凱普生物化學(xué)有限公司生產(chǎn)的人乳頭狀瘤病毒核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)試劑盒進(jìn)行樣品DNA的提取、擴(kuò)增和分型檢測(cè),本方法一次可以同時(shí)檢測(cè)6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、44、45、51、52、53、56、58、59、66、68 和CP8304共21種亞型。標(biāo)本采集均由婦科醫(yī)生采集,用專用的宮頸刷采集宮頸外口與宮頸管宮頸脫落細(xì)胞,保存于專用的細(xì)胞保存液中,放置4℃中保存,1 w內(nèi)檢測(cè)。

    1.2.2 宮頸細(xì)胞學(xué)檢查 采用Liqui-PREPTM細(xì)胞涂片試劑,用專用宮頸脫落細(xì)胞采集刷收集宮頸外口與宮頸管的脫落細(xì)胞,保存于專用的細(xì)胞保存液中,對(duì)所取標(biāo)本進(jìn)行宮頸液基細(xì)胞檢查。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2001年國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)TBS診斷系統(tǒng)。

    1.2.3 陰道鏡檢查 對(duì)部分HPV感染陽(yáng)性者和(或)細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性(ASCUS及以上分級(jí))者作陰道鏡檢查,有異常者宮頸活檢送病理檢查,操作由專門的婦科醫(yī)師進(jìn)行,以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

    2 結(jié)果

    2.1 在所檢測(cè)的23 983例標(biāo)本中,HPV基因陽(yáng)性標(biāo)本為5 372例,陽(yáng)性率為22.40%。所有21種HPV基因亞型均有檢出。在21種亞型中,比例最高的是HPV16型。各種HPV基因亞型陽(yáng)性率見(jiàn)表1。

    表1 HPV各亞型感染陽(yáng)性率構(gòu)成 n(%)

    2.2 單一感染和多重感染的構(gòu)成情況

    在5 372例HPV基因陽(yáng)性標(biāo)本中,單一HPV基因亞型感染為3 966例,占全部感染標(biāo)本的73.83%,雙重感染為19.76%(1 061/5 372),三重感染為 4.16%(223/5 372),四重以上感染為2.28%(122/5 372),最多的一個(gè)標(biāo)本有7個(gè)HPV基因亞型感染。多重感染涉及除HPV-42、35亞型外的19種亞型。

    2.3 HPV感染年齡分布

    本研究HPV感染者年齡最低19歲,最高73歲,感染高峰年齡為26~45歲,見(jiàn)表2。

    表2 廣東清遠(yuǎn)地區(qū)HPV感染年齡分布情況 n(%)

    2.4 各級(jí)宮頸病變程度高與危型HPV感染情況的比較

    本研究對(duì)603例HPV感染者行陰道鏡下病理學(xué)活檢,病理學(xué)結(jié)果按病變程度分為正常宮頸、宮頸炎、CINⅠ~Ⅲ和侵潤(rùn)癌。隨宮頸疾病及癌前病變程度的加重,高危型HPV感染率均顯著上升,CINⅡ、CINⅢ和侵潤(rùn)癌均為100%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 宮頸病變程度HPV感染情況分析 (n)

    3 討論

    宮頸疾病是婦女健康的嚴(yán)重威脅,而宮頸癌已成為目前女性中僅次于乳腺癌的第二致死癌癥病因。近年我國(guó)的宮頸癌患者逐漸增多并呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)[1]。國(guó)內(nèi)外大量的流行病學(xué)和分子生物學(xué)的研究均表明,HPV感染與宮頸癌及宮頸癌前病變密切相關(guān);其中高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要因素[2]。因此,對(duì)宮頸疾病患者進(jìn)行HPV檢測(cè)和分型是宮頸病變處理的重要依據(jù)之一,是進(jìn)行宮頸癌篩查必要的步驟。本研究通過(guò)對(duì)2萬(wàn)多名婦女行HPV 21種HPV基因型的分型檢測(cè)發(fā)現(xiàn)21種亞型均有檢出,共有5 372例陽(yáng)性患者,陽(yáng)性率為22.40%?;颊吒呶P偷母腥韭视筛叩降鸵来螢?HPV -16、52、56、66、33、18、31、39、68、59、58、51、53、45、35亞型,低危型的感染率由高到低依次為:HPV-11、cp8304、6、44、42、43亞型。高危型的基因亞型主要以HPV-16、52 亞型為主,其次為 HPV -56、66、33、18 亞型等,感染率依次為:6.02%、4.46%、2.68%、1.86%、1.67%、1.51%;而低危型主要為 HPV-11、cp8304、6亞型,感染率依次為:2.25%、1.55% 、1.51% 。

    HPV基因亞型的分布有地域性。CLIFFORD等[3]對(duì)在世界范圍內(nèi)的10 058例宮頸癌患者的資料進(jìn)行分析歸納,HPV-16、18亞型為最常見(jiàn),其次是45、31、33亞型。但是在亞洲,52、58亞型的比例高于45、31、33等基因型。在日本,52亞型居第2位;在韓國(guó),58亞型居第3位[4-5]。有文獻(xiàn)報(bào)道,新疆地區(qū)排前5 位的HPV 亞型為HPV -16、56、33、18、45亞型[6],德宏地區(qū)排在前5位的HPV高?;蛐鸵来问荋PV16、HPV58、HPV52、HPV33 和 HPV18[7],衢州地區(qū)基本相同[8];而廣東陽(yáng)江地區(qū)排在前5位的 HPV亞型依次為HPV -l8、52、43、16 和58 亞型[9]。本研究顯示,HPV -52 亞型為僅次于16亞型的第二常見(jiàn)亞型,與相關(guān)報(bào)道相近,證明HPV-52亞型在中國(guó)南方有較高感染率,同時(shí)也證明了HPV亞型分布的地域差異性。

    有研究表明,HPV多重感染是子宮頸上皮細(xì)胞癌發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[10]。本研究顯示,多重感染的標(biāo)本占全部陽(yáng)性標(biāo)本的26.17%,涉及除HPV-42、35亞型外的19種亞型,多數(shù)患者為2~3重感染。因此,對(duì)宮頸炎癥患者進(jìn)行HPV基因分型檢測(cè),對(duì)于指導(dǎo)臨床對(duì)疾病采取及時(shí)、適當(dāng)?shù)闹委煷胧?,?duì)高危型HPV感染的患者進(jìn)行長(zhǎng)期的跟蹤隨訪和預(yù)后判斷,降低宮頸癌的發(fā)病率有著重要的意義。

    本研究顯示HPV感染高峰年齡為26~45歲,這可能與該年齡段的婦女性生活較活躍有關(guān)。年輕婦女中HPV感染率很高,雖然大多數(shù)感染HPV的婦女有免疫防御機(jī)制對(duì)抗病毒,HPV感染在1~2年內(nèi)可自行消退,屬于一過(guò)性感染,并不一定導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。但一般來(lái)說(shuō),高危HPV持續(xù)感染15年左右導(dǎo)致癌前病變,而明確診斷宮頸癌大約在感染后20年[11]。我們可以發(fā)現(xiàn)感染高峰年齡段與宮頸癌的好發(fā)年齡50~55歲約相差10~20年左右,這進(jìn)一步證實(shí)持續(xù)的HPV感染是導(dǎo)致CIN及宮頸癌的元兇[12]。有研究證明hrHPV病毒載量與宮頸病變程度呈正相關(guān)[13]。

    本研究也顯示隨宮頸疾病及癌前病變程度的加重,高危型HPV感染率均顯著上升,CINⅡ、CINⅢ和侵潤(rùn)癌均為100%的高危型HPV感染,這也證實(shí)高危型HPV感染與宮頸癌密切相關(guān)[14]。

    通過(guò)HPV分型檢測(cè)篩查出感染人群,對(duì)其進(jìn)行跟蹤管理,以期發(fā)現(xiàn)早期的宮頸癌前病變或早期的浸潤(rùn)癌,從而實(shí)現(xiàn)宮頸癌的早期診斷與治療正在變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。國(guó)外目前已有HPV預(yù)防性疫苗也投入使用多年,但其研發(fā)的數(shù)據(jù)是基于歐美人群的篩查數(shù)據(jù)。由于HPV感染的分布有地域性,現(xiàn)行的疫苗并不一定適合于中國(guó)人群。HPV基因分型檢測(cè),不但對(duì)臨床治療有指導(dǎo)意義,還可以積累資料,有助于建立中國(guó)的HPV亞型數(shù)據(jù)庫(kù),為制定相應(yīng)的防治措施提供理論依據(jù),有針對(duì)性地對(duì)中國(guó)各地區(qū)人群研究適合的HPV疫苗,真正意義上實(shí)現(xiàn)宮頸癌的預(yù)防和根治。

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