[摘要] 目的 探討IL-6、STAT3表達(dá)對(duì)喉癌患者預(yù)后影響因素。 方法 選擇40例喉鱗狀細(xì)胞癌患者,采用免疫組化 SP 法檢測(cè)患者腫瘤組織和癌旁正常組織的IL-6、STAT3蛋白表達(dá)情況。 結(jié)果 隨訪1年,發(fā)現(xiàn)IL-6和STAT3均陽(yáng)性表達(dá)的27例患者中16例預(yù)后較差,占59.3%。IL-6、STAT3蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移兩個(gè)方面存在顯著差異。 結(jié)論IL-6、STAT3蛋白表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后密切相關(guān)。
[關(guān)鍵詞] IL-6;STAT3;預(yù)后
[中圖分類(lèi)號(hào)] R739.65 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2013)19-0037-02
喉癌是較為常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤,其侵襲力強(qiáng)、生長(zhǎng)速度快,對(duì)放化療抵抗力強(qiáng)、敏感度低[1]。盡管近年來(lái)喉功能保留率已經(jīng)明顯得到提高,但是長(zhǎng)期生存率并沒(méi)有得到很好的改善[2]。研究喉癌癌變的分子生物學(xué)機(jī)制對(duì)靶向治療的開(kāi)展和預(yù)后的改善有重要意義。本文分析IL-6、STAT3表達(dá)對(duì)喉癌患者預(yù)后的影響因素,收集2009年2月~2011年10月在我院耳鼻咽喉科接受手術(shù)的40例喉鱗狀細(xì)胞癌患者作為研究對(duì)象,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
40例喉鱗狀細(xì)胞癌患者,術(shù)前均未進(jìn)行放化療,男27例,女13例,年齡35~80歲,平均52.6歲。病理學(xué)分級(jí):鱗狀細(xì)胞癌Ⅰ級(jí)4例,Ⅱ級(jí)10例,Ⅲ級(jí)26例。TNM分期:Ⅰ期5例、Ⅱ期4例、Ⅲ期15例、Ⅳ期16例。將患者腫瘤組織制成標(biāo)本,選取13例取距腫瘤1 cm的癌旁黏膜作為正常對(duì)照。
1.2 方法
采用免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化酶連接檢測(cè)IL-6和STAT3蛋白。鼠抗人IL-6單克隆抗體(工作濃度為1∶100)、鼠抗人STAT3多克隆抗體(工作濃度均為1∶100),染色方法按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。用已知IL-6和STAT3陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照,以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。
1.3 觀察項(xiàng)目
觀察在IL-6、STAT3在年齡、TNM分期、病理學(xué)分級(jí)、間質(zhì)浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面的表達(dá)情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理,計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn),STAT3和 IL-6 蛋白表達(dá)的相關(guān)性分析用Spearman相關(guān)檢驗(yàn);P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 喉癌組織中IL-6和STAT3蛋白表達(dá)相關(guān)性分析
IL-6和STAT3均陽(yáng)性表達(dá)27例,均陰性表達(dá) 5例。喉癌組織中IL-6和STAT3蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r = 0.462,P < 0.05)。隨訪1年,發(fā)現(xiàn)IL-6和STAT3均陽(yáng)性表達(dá)的27例患者中16例預(yù)后較差,占59.3%,均陰性表達(dá)的5例患者預(yù)后良好。見(jiàn)表1。
2.3 STAT3蛋白表達(dá)與喉癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系
STAT3蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移兩個(gè)方面存在顯著差異,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見(jiàn)表3。
3討論
喉癌具有侵襲力強(qiáng)、生長(zhǎng)速度快,對(duì)放化療抵抗力強(qiáng)、敏感度低等特點(diǎn),研究認(rèn)為細(xì)胞信號(hào)調(diào)控和轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切相關(guān)性[3]。IL-6是具有多種功能的細(xì)胞因子,不僅參與造血調(diào)控和免疫調(diào)節(jié),在機(jī)體的抗腫瘤免疫中也發(fā)揮作用。趙海芳等[4]研究發(fā)現(xiàn)手術(shù)前喉癌患者IL-6水平明顯高于正常人群,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的IL-6水平明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,治療后恢復(fù)良好患者的IL-6水平降低到與正常人群差異不大的水平。文獻(xiàn)報(bào)道隨訪正規(guī)放療患者40個(gè)月,發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞中IL-6表達(dá)陽(yáng)性率70.6%患者的疾病復(fù)發(fā)和預(yù)后均明顯差于IL-6表達(dá)陽(yáng)性率13.3%的患者[5]。朱蕭等[6]報(bào)道IL-6的高表達(dá)會(huì)對(duì)化療的敏感性產(chǎn)生影響。本研究對(duì)患者隨訪1年,發(fā)現(xiàn)IL-6和STAT3均陽(yáng)性表達(dá)的27例患者中16例預(yù)后較差,占59.3%。
STAT3能夠調(diào)控細(xì)胞的增生、生長(zhǎng)、分化、惡性轉(zhuǎn)化及凋亡抑制等病理過(guò)程和生理功能,其異常表達(dá)與多種細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化存在相關(guān)性。李曉明等[7]利用STAT3 反義寡核苷酸能夠抑制喉癌Hep-2細(xì)胞的增殖并促進(jìn)凋亡,增強(qiáng)了放療的敏感性,提高了治療效果。本研究結(jié)果顯示腫瘤組織中STAT3陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常喉黏膜組織,STAT3蛋白的表達(dá)分布于喉癌細(xì)胞胞質(zhì),周?chē)pつど掀せ緹o(wú)STAT3蛋白的陽(yáng)性表達(dá)。這個(gè)特征說(shuō)明喉癌細(xì)胞中STAT3蛋白不同于正常組織,是異常激活的呈持續(xù)表達(dá)的STAT3蛋白,這種表現(xiàn)與細(xì)胞內(nèi)STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制相一致。
分析IL-6、STAT3蛋白表達(dá)與喉癌臨床病理參數(shù)之間關(guān)系,發(fā)現(xiàn)IL-6、STAT3蛋白的表達(dá)均隨TNM病理分期升高,陽(yáng)性表達(dá)率升高,Ⅲ、Ⅳ期與Ⅰ、Ⅱ期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。IL-6、STAT3蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。研究結(jié)果表明IL-6、STAT3與TNM分期和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。高TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的IL-6、STAT3會(huì)表現(xiàn)出高表達(dá),預(yù)后會(huì)受到明顯影響。王林古等[8]研究發(fā)現(xiàn)喉鱗狀細(xì)胞癌組織中STAT3表達(dá)水平明顯高于正常喉黏膜組織,與喉鱗狀細(xì)胞癌臨床分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性。本文研究結(jié)果顯示喉癌組織中IL-6和STAT3蛋白表達(dá)呈正相關(guān),手術(shù)病理分期晚、病理學(xué)分級(jí)高、肌層浸潤(rùn)深、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)本中 IL-6、STAT3均呈高表達(dá),與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。
綜上所述,IL-6、STAT3蛋白表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后密切相關(guān)。在TNM分期晚、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者腫瘤組織中IL-6、STAT3蛋白高表達(dá),患者病情重,治療后預(yù)后效果差。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 李楠,楊小敏. STAT3與VEGF在喉癌中的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(9):1319-1322.
[2] 劉亭彥,彭華光,吳正虎,等. 喉鱗癌中p-STAT3和Skp2的表達(dá)及其相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(3):466-469.
[3] 王菲,王斌全. STAT3 在喉鱗狀細(xì)胞癌及手術(shù)切緣組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(4): 24-26.
[4] 趙海芳,常洪玲,王玉,等. 氟比洛芬酯對(duì)喉癌喉裂開(kāi)術(shù)患者圍術(shù)期細(xì)胞因子及術(shù)后疼痛的影響[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志,2011,27(3):219-221.
[5] 吳建軍,劉繼斌. 血清 IL-6 和 IL-8檢測(cè)在化療卵巢癌患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2012,25(6):486-488.
[6] 朱蕭,王芳,盧敏瑩,等. 血清IL-6水平在神經(jīng)膠質(zhì)瘤預(yù)后中的意義[J]. 解剖科學(xué)進(jìn)展, 2011,17(4):317-320.
[7] 李曉明,路秀英,卞新華,等. Stat3反義寡核苷酸對(duì)喉癌Hep-2細(xì)胞放療增敏作用的分子機(jī)制[J]. 中國(guó)癌癥防治雜志,2010,2(4):261-265.
[8] 王林古,段新虎,湯夏斌,等. Stat3及其靶基因Cyclin D1在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2011,25(21):966-969.
(收稿日期:2013-04-03)