轉移性非小細胞肺癌患者不同生存期預后分析

[摘要] 目的 通過比較晚期非小細胞肺癌不同生存期的患者一般特征，分析影響晚期非小細胞肺癌的長期生存的因素。 方法 回顧性分析浙江省腫瘤醫(yī)院2005～2010年初診為晚期非小細胞肺癌的251例患者。對生存期<6個月與生存期>2年的兩組患者年齡、性別、吸煙、病理分型、治療方法、TN分期、轉移部位數、PS評分、是否腦轉移、并發(fā)癥等方面進行Logistic回歸分析。應用Kaplan-Meier法及Log-rank檢驗進行生存比較。COX多因素分析對全組251例患者進行多因素分析。 結果 251例患者中位生存時間為10.48個月，1年生存率、2年生存率、5年生存率分別為17.53%、10.4%、2.79%。共44例（17.53%）患者生存期超過2年，其中超過5年的患者為7例（2.79%），74例（29.48%）患者生存期短于6個月。生存期<6個月與>2年的患者在性別、病理、治療方法、N分期、轉移部位數、PS評分、腦轉移方面差異具有顯著性。COX多因素分析顯示，淋巴結轉移為N0或N1（P = 0.000），PS評分為0～1（P = 0.000），多學科治療（P = 0.01），單發(fā)肺內或骨轉移（P=0.00），非吸煙（P=0.019）是患者長期生存的有利因素。 結論 淋巴結轉移為N0或N1、PS評分為0～1、單一肺內或骨轉移、接受多種治療方法、女性、腺癌可能作為預測晚期非小細胞肺癌長期生存的因素。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌；轉移性；長期生存；預后因素

[中圖分類號] R743.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）19-0010-03

肺癌是人類最常見的腫瘤之一，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）約占80%～85%。盡管目前手術是治療肺癌最有效的方法，但約30%～40%的NSCLC在診斷時即屬于晚期[1]，失去了手術切除的機會。含鉑兩藥方案是目前非小細胞肺癌一線治療標準方案，研究證明，含鉑方案具有改善患者預后的作用[2]。但是晚期非小細胞肺癌預后較差，1年生存率約30%，2年生存率不超過10%[3]。但臨床中部分患者通過積極治療長期生存，目前國內外對這部分長期存活的患者報道較少，本文回顧性分析了浙江省腫瘤醫(yī)院2005～2010年收治的初次確診為晚期非小細胞肺癌的251例患者，分析生存期超過2年的44例患者及生存期短于6個月的74例患者的一般特征，以期通過臨床特征了解影響晚期非小細胞肺癌預后的一般因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析浙江省腫瘤醫(yī)院2005～2010年6年間收治的初次診斷為晚期非小細胞肺癌251例患者，TNM分期根據國際肺癌研究會2009年第7版分期標準。所有患者通過胸部CT、腹部CT或超聲、骨掃描、頭顱CT或MRI等檢查，其中243例患者通過胸腔穿刺、經皮肺穿刺、胸腔鏡、縱隔鏡等病理學確診，8例患者因年齡及自身因素臨床診斷為肺癌。病理分型依據2004年WHO病理分型標準。

1.2 隨訪

從患者第1次治療結束出院后開始隨訪，死亡者至死亡時間隨訪截止，存活者隨訪截止至2011年6月30日。中位隨訪時間14.5個月。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS10.0 版統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，生存率計算用壽命表法，采用Cox regression分析多變量資料與生存預后的關系，生存資料比較用Kaplan-Meier法。生存期以患者第1次接受治療自患者死亡，至隨訪截止時仍存活者為截尾數據。P < 0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者一般特征

251例患者中鱗癌 45 例（17.9%），腺癌162例（64.3%），腺鱗癌10例（4.0%），低分化癌16例（6.3%），其他18例（7.1%），其中男160 例（63.7%），女 91 例（36.3%），男女比例為1.76∶1，中位年齡（64.00±10.68）歲，年齡20～87歲。單發(fā)轉移者172 例（68.53%），轉移部位≥2個者 79 例（31.47%）。 44例長期存活與生存期短于6個月的患者比較見表1。

2.2 治療手段

251例患者接受以化療為主的多種治療方法，單純化療者110例（43.82%），聯合治療者76例（30.28%），單純支持治療49例。44例生存期>2年的患者單純化療18例（40.91%），聯合治療者23例（52.27%），生存期<6個月的患者單純化療比例為52.70%，高于全組和生存期>2年的患者，聯合治療者17例（22.97%），低于全組及生存期>2年者。生存期超過2年的患者中手術治療者8例，其中單純手術3例，術后輔助化療5例，行手術治療者中位生存時間為39.00個月，具體治療方法及比較見表2。

2.3 生存狀況

251例患者中位生存時間為 10.48個月，1年生存率17.6%、2年生存率 10.4%，5年生存率3.79%。其中44例生存時間超過2年的患者中位生存時間為41.56個月，44例患者一線治療PFS為8.00個月。生存期<6個月的患者中位生存時間為3.48個月。7例患者生存期超過5年（表3）。

2.4 長期生存與生存期短于6個月的患者比較

表1顯示兩者在性別（P=0.001）、吸煙（P<0.01）、N分期（P=0.023）、轉移部位（P=0.000）、PS評分（P<0.01）、腦轉移（P=0.000）等方面比較差異有統(tǒng)計學意義。COX多因素回歸分析表明，N分期（P=0.000）、PS評分為0～1（P=0.000）、單一肺內或骨轉移（P=0.00）、服用EGFR-TKI（吉非替尼和厄洛替尼）（P=0.00）、多學科治療（P=0.01）為影響患者長期生存的因素（表4）。

3 討論

肺癌已經成為危害人類健康的重要殺手，其中晚期非小細胞肺癌所占比重大，生存期短，成為肺癌治療方面最為棘手的問題。含鉑一線化療方案能夠有效延長患者的生存，已經成為目前晚期肺癌標準方案。近幾年隨著靶向藥物異軍突起，靶向治療已經占據了肺癌治療領域的重要位置[4-7]，但晚期非小細胞肺癌的中位生存時間仍然不超過1年[8]，能夠達到長期生存的患者仍然較少。Hiroaki Satoh等[9]報道了72例晚期非小細胞肺癌中僅8例（11.1%）生存時間超過2年。本研究251例患者其中生存期超過2年的患者為44例，2年生存率為10.4%，與報道相仿。

NCCN目前推薦晚期非小細胞肺癌治療以姑息化療為主。歐洲一項研究[10]表明，生存期超過4年的晚期肺癌患者79%一線含鉑方案治療后采用其他治療方法。Okamoto[11]報道的222例晚期非小細胞肺癌患者中19例患者采用手術為主的治療方法，其中對于N1或N0的患者其2年和5年生存期為70%和47%，本組44例患者中8例肺內轉移患者對原發(fā)病灶進行了切除，其中5例患者行術后輔助化療。其中位生存時間為39.00個月，分析發(fā)現此8例患者 6例為同側肺內轉移，通過肺葉或全肺切除，部分患者能夠延長生存時間，這恰好驗證了第7版新TNM分期中同側異葉轉移由Ⅳ期變?yōu)棰笃诘脑騕12]。但由于本研究樣本量太少，還不足以說明手術在肺內轉移患者中的地位。對于N0或N1的患者其遠處轉移的潛能遠較N2或N3低，因此如果通過化療及其他治療將原發(fā)病灶控制，便可提高患者預后。本研究證實生存期較長的患者在淋巴結轉移方面兩組差異顯著（P=0.000）。本組7例生存時間超過5年的患者其N分期全部為N0或N1，與前面的研究相似。多學科綜合治療是提高晚期患者生存期及提高生活質量的重要手段，本研究顯示，單純化療與最佳支持治療相比能有效提高預后，多學科綜合治療較單純化療也有提高（P=0.001）。本研究證實，化療配合其他治療在提高患者生存方面療效顯著，251例患者生存曲線顯示，多學科綜合治療能夠顯著提高患者的生存時間。

Tatsuro Okamoto[11]等報道的17例生存時間超過2年的患者中16例為單發(fā)轉移，其中單發(fā)肺內和骨轉移者共10例，該研究證實單發(fā)轉移是患者長期存活的重要因素（P=0.031），本組44例患者中單發(fā)轉移40例（90.91%），其中單發(fā)肺或骨轉移36例（81.82%），與生存期<6個月的患者比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.00）。

Yoshino I等[13]報道了1 123例非小細胞肺癌一般生存情況，結果表明，腺癌是影響預后的獨立因素，其他研究也證實，腺癌患者生存期普遍長于非腺癌患者，可能原因是腺癌細胞對于化療藥物敏感 ，本組44例長期生存患者中腺癌35例，與生存期較短的患者之間差異比較有顯著性意義（P=0.000）。另外，女性患者的中位生存時間一般長于男性患者，Jennifer B[14]統(tǒng)計了全美17年間228 527名肺癌患者生存情況，其中女性患者81 843例，結果表明，女性患者無論是2年生存期還是5年生存期均顯著高于男性患者，該結論與國內廖美琳等[15]統(tǒng)計上海地區(qū)女性肺癌發(fā)病情況結論一致，本組251例患者91例女性患者1年、2年生存率分別為25.56%、15.56%，明顯高于男性13.32%、7.50%的比例。生存超過2年的患者中，女性22例，男女比例為1∶1，高于全組 251例患者比例，與生存期<6個月的患者比較差異也較為顯著（P=0.001），其原因可能與女性患者EGFR突變比例較高有關。

本研究的結論顯示，淋巴結轉移為N0或N1、PS評分為0～1、單一肺內或骨轉移、接受多種治療方法、女性、腺癌可能作為預測晚期非小細胞肺癌長期生存的因素。

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（收稿日期：2013-01-31）