[摘要] 目的 探討代償期乙型肝炎肝硬化患者采用拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療的臨床效果。 方法 選取來(lái)我院治療的150例代償期乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象,將其按照治療的方法分為觀察組和對(duì)照組各75例。觀察組給予拉米夫定及阿德福韋酯聯(lián)合治療,對(duì)照組給予阿德福韋酯治療,對(duì)兩組患者的治療結(jié)果進(jìn)行比較。 結(jié)果 ①觀察組患者第4、12周與對(duì)照組比較具有明顯較高的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率(P < 0.05);②兩組患者治療12周及24周與治療前比較,ALT、PT、TBiL顯著降低,ALB顯著升高(P < 0.05);以上觀察指標(biāo)治療12周在兩組間具有顯著性差異(P < 0.05)。③兩組患者治療24周后,HA、PⅢNP、IV型膠原及LN水平與治療前比較均明顯下降(P < 0.05),與對(duì)照組治療后比較,觀察組降低的幅度更大(P < 0.05)。 結(jié)論 代償期乙型肝炎肝硬化患者采用拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療能夠收到較好的臨床效果,可以在臨床推廣應(yīng)用。
[關(guān)鍵詞] 代償期;乙型肝炎肝硬化;拉米夫定;阿德福韋酯
[中圖分類號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2013)14-0066-02
肝硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中HBV-DNA的持續(xù)復(fù)制能夠?qū)膊〉倪M(jìn)行程度起到一定的促進(jìn)作用,所以,采用抗病毒治療方法對(duì)乙型肝炎肝硬化患者的治療具有非常重要的意義,該種疾病治療的關(guān)鍵是能夠使病毒被盡可能徹底地清除或者抑制。機(jī)體的HBV-DNA受到阿德福韋酯的作用后其復(fù)制受到顯著的抑制,對(duì)于ALT的復(fù)常也起到一定的促進(jìn)作用,顯著緩解肝組織炎癥壞死及纖維化。但是該藥物也存在一定的不足,如具有較慢的起效速度,對(duì)于HBV復(fù)制所起到的抑制作用在治療初期難以很快的發(fā)揮[1]。有報(bào)道表明,代償期乙型肝炎肝硬化患者采用阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療能夠收到較好的治療效果[2]。筆者收集近三年來(lái)我院治療的代償期乙型肝炎肝硬化患者,觀察拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療后的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2009年10月~2012年10來(lái)我院進(jìn)行治療的150例代償期乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象,疾病的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)及肝病學(xué)分會(huì)的《病毒性肝炎防治方案》。所有研究對(duì)象的HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果均表現(xiàn)為陽(yáng)性。其中男140例,女10例,年齡最小29歲,最大60歲,平均(41.6±7.3)歲。將所有患者按照治療的方法分為觀察組和對(duì)照組各75例。兩組患者一般資料不具有顯著性差異(P > 0.05),具有可比性。
1.2 研究方法[3]
觀察組患者給予拉米夫定(生產(chǎn)單位:福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113025)及阿德福韋酯(生產(chǎn)單位:江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060666)聯(lián)合進(jìn)行治療,其中前者的使用劑量為100 mg,后者的使用劑量為10 mg,每天口服1次,拉米夫定在治療3個(gè)月后停止使用;對(duì)照組給予阿德福韋酯進(jìn)行治療,使用劑量及方法同觀察組。所有研究對(duì)象均使用熒光定量PCR法對(duì)HBV-DNA進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)的時(shí)間為治療后4周、12周、24周及48周,檢測(cè)使用的試劑提供單位為深圳凱杰生物工程股份有限公司,31og10拷貝/mL為其最低檢測(cè)下限。肝功能的檢測(cè)每3個(gè)月進(jìn)行一次。檢測(cè)包括HA、PIIINP、IV型膠原及LN在內(nèi)的各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo),分別在治療前及治療后第24周各進(jìn)行1次。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
研究所得的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包處理。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)的形式表示計(jì)量資料,采用方差分析及t檢驗(yàn)對(duì)各組間及同組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的差異進(jìn)行比較;采用χ2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料各組間的差異進(jìn)行比較,P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較
觀察組患者第4、12周與對(duì)照組比較具有明顯較高的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率,兩組間差異具有顯著性(P < 0.05);但是在治療24周及48周兩組的陰轉(zhuǎn)率差異較小,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。見(jiàn)表1。
2.2 兩組肝功能治療前后變化情況比較
兩組患者治療12周及治療24周與治療前比較,ALT、PT、TBiL出現(xiàn)顯著的降低,ALB出現(xiàn)顯著的升高,差異具有顯著性(P < 0.05);觀察組治療12周與對(duì)照組比較,其ALT、TBiL、PT水平明顯較低,ALB水平明顯較高,差異具有顯著性(P < 0.05),但是兩組患者在治療24周比較各項(xiàng)觀察指標(biāo)差異不具有顯著性(P > 0.05)。見(jiàn)表2。
2.3 兩組患者治療前后各項(xiàng)肝纖維化觀察指標(biāo)比較
兩組患者在治療24周后,其HA、PⅢNP、Ⅳ型膠原及LN水平與治療前比較均出現(xiàn)明顯的下降,其差異具有顯著性(P < 0.05),相比較與對(duì)照組治療后,觀察組降低的幅度更大(P < 0.05),見(jiàn)表3。
3討論
各種慢性肝病的發(fā)展過(guò)程中肝硬化為其最終的結(jié)局,在亞太地區(qū)肝硬化發(fā)生中HBV感染是一個(gè)主要的原因。在慢性乙型肝炎患者中每年約有2.6%~3.0%發(fā)展成為肝硬化。乙型肝炎肝硬化患者的病情發(fā)展速度會(huì)由于HBV的持續(xù)存在及不斷復(fù)制而呈現(xiàn)加速狀態(tài),所以在其治療過(guò)程中的一項(xiàng)非常重要的治療措施就是抗病毒治療[4]。近年來(lái)代償期肝硬化患者采用核苷類似物進(jìn)行治療能夠收到較好的治療效果,為肝硬化患者疾病進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的控制提供了新的方法。
代償期肝硬化患者如果是由慢性HBV感染這一原因?qū)е碌那闆r下采用拉米夫定進(jìn)行治療能夠顯著的降低血清HBV-DNA水平,明顯的緩解部分患者的臨床癥狀,快速改善其肝功能,使患者的生存期得到延長(zhǎng)[5]。如果患者治療過(guò)程中使用拉米夫定的時(shí)間較長(zhǎng),其發(fā)生HBV-DNA多聚酶YMDD基序變異的可能性就會(huì)相對(duì)增大,使用時(shí)間越長(zhǎng),其變異率越高[6],這樣就決定了拉米夫定在疾病的治療過(guò)程中使用的時(shí)間不能過(guò)長(zhǎng)。新型核苷類藥物阿德福韋酯在體內(nèi)發(fā)生水解產(chǎn)生阿德福韋從而發(fā)揮抗病毒作用?;颊叩囊倚透窝撞《綝NA聚合酶由于使用阿德福韋酯進(jìn)行治療后而發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制,阿德福韋酯也可以使其復(fù)制終止,該項(xiàng)作用可以通過(guò)將其整合到病毒DNA鏈后完成,所以阿德福韋酯對(duì)于HBV-DNA復(fù)制具有非常強(qiáng)的抑制作用,從而使患者的肝纖維化程度得到顯著改善[7]。此外,患者即使較長(zhǎng)時(shí)間使用阿德福韋酯也具有較好的耐受性,發(fā)生耐藥的可能性也非常小[8,9]。
本次研究結(jié)果表明,觀察組第4、12周與對(duì)照組比較具有明顯較高的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率(P < 0.05);觀察組治療12周與對(duì)照組比較,其ALT、TBiL、PT水平明顯較低,ALB水平明顯較高(P < 0.05);觀察組治療24周后與對(duì)照組比較,其HA、PⅢNP、Ⅳ型膠原及LN水平均出現(xiàn)明顯下降(P < 0.05)。提示采用拉米夫定及阿德福韋酯聯(lián)合治療代償期乙型肝炎肝硬化收到較好的治療效果,在治療過(guò)程中兩種藥物發(fā)揮協(xié)同作用。此外,患者長(zhǎng)期用藥治療往往要支付高昂的治療費(fèi)用,該治療方案使上述弊端得到很好地避免,具有較好的安全性。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 黃英男,吳吳,沈錫中. 乙型肝炎肝硬化抗病毒治療研究進(jìn)展[J]. 世界臨床藥物,2012,33(9):519-522.
[2] 李洪清. 阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化療效的影響研究[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2011,24(17):2031-2034.
[3] 毛紅霞,樊小慧,龔輝. 拉米夫定短期聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2012,13(5):16-17.
[4] 曹天高,厲景南,施云珍,等. 乙型肝炎肝硬化抗病毒抗肝纖維化治療的臨床療效[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,29(4):474-476.
[5] 楊永俊,張輝,朱金山,等. 拉米夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J]. 肝臟,2010,15(4):311.
[6] 方立慶,張振華,梁佳佳,等. 拉米夫定治療慢性乙型肝炎發(fā)生病毒學(xué)反彈患者YMDD變異分析[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,47(10):1265-1267.
[7] 李留建,劉榮,張布春. 阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化60例臨床觀察[J]. 中國(guó)健康月刊,2010,3(3):72-73.
[8] 梁佳佳,張振華,方立慶,等. 阿德福韋酯治療HBV野生株與變異株混合感染患者3個(gè)月療效觀察[J]. 實(shí)用肝臟病雜志,2012,15(4):318-320.
[9] 鄧志海,楊華玲. 阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(3):128-129.
(收稿日期:2013-03-12)