阿奇霉素序貫治療肺炎支原體感染療效分析

[摘要] 目的 探討阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體感染的臨床療效。 方法 將78例支原體感染患者分為觀察組與對(duì)照組，觀察組采用阿奇霉素序貫療法治療，對(duì)照組按常規(guī)應(yīng)用阿奇霉素靜脈滴注，比較兩組的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 兩組患者總有效率分別為90.4%和92.3%，無(wú)明顯差異（P > 0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低（P < 0.05）。 結(jié)論 阿奇霉素序貫療法治療MP感染安全有效。

[關(guān)鍵詞] 序貫療法；阿奇霉素；肺炎支原體感染

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）14-0150-02

肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）感染是社區(qū)常見的呼吸系統(tǒng)疾病。據(jù)歐洲和北美的研究顯示，MP在成人社區(qū)獲得性肺炎中占2.0%～16.4%，且多為混合感染[1]。MP感染一般預(yù)后良好，但個(gè)別患者可能發(fā)展為肺間質(zhì)纖維化，部分合并細(xì)菌感染者可并發(fā)大量胸腔積液，繼而引發(fā)急性呼吸衰竭。此外，尚有少數(shù)患者可能因發(fā)生肺外并發(fā)癥（如：肝功能不全、心肌損害、血栓栓塞等）而導(dǎo)致多臟器功能衰竭，既往健康的重癥患者也可能致命[2]。因此，MP感染一旦確診，需要積極進(jìn)行干預(yù)治療。臨床上一般采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，按常規(guī)給藥方式，靜脈輸液療程較長(zhǎng)，易發(fā)生胃腸道不適、肝功能損害及靜脈炎等不良反應(yīng)。近年來(lái)我院在臨床上采用阿奇霉素序貫療法治療MP感染，與常規(guī)治療方法相比較，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年6月～2012年12月于我院診治患者78例（男26例，女52例），年齡16～68歲，平均（30±7.52）歲 。符合以下肺炎支原體感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、干咳或少量痰；胸片改變較肺部體征明顯；②青霉素或頭孢類抗生素治療無(wú)效；③肺炎支原體特異性抗體陽(yáng)性，排除嚴(yán)重肝腎功能不全及對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過(guò)敏者。78例患者中發(fā)熱72例，體溫37.5℃～39℃，咳嗽69例，以干咳為主，其中34例病程在10 d以上。實(shí)驗(yàn)室檢查：全部患者血清 MP 抗體檢測(cè)均為陽(yáng)性。血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常 66例，白細(xì)胞升高12例，C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性24例。X線檢查：肺紋理增多、紊亂48例，斑片狀陰影30例。

1.2 分組方法

將78例患者隨機(jī)分為兩組：觀察組（52例，采用序貫療法治療）與對(duì)照組（26例，采用常規(guī)治療方法）。其中觀察組中男17例，女35例，年齡17～68歲，平均（31±8.02）歲；治療組中男9例，女17例，年齡16～65歲，平均（29±7.21）歲。兩組患者的年齡、性別、病情等一般資料相比較，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

兩組患者均應(yīng)用止咳、祛痰、對(duì)癥治療，同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素粉針（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司）0.5g/d靜脈滴注，連用4 d，觀察組4 d后改為阿奇霉素分散片（山西同達(dá)藥業(yè)股份有限公司） 0.5 g/d口服，服藥3 d、停4 d為1個(gè)治療周期；對(duì)照組繼續(xù)應(yīng)用阿奇霉素粉劑靜脈滴注，連用4 d、停3 d為1個(gè)治療周期。兩組患者均根據(jù)病情治療1～3個(gè)周期。治療過(guò)程中注意觀察患者的胃腸道癥狀、肝功能異常等不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定

顯效：臨床癥狀及異常體征消失，病原體及實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常；有效：病情明顯緩解，病原體及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果較前改善；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)好轉(zhuǎn)，病原學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)改善[3]。總有效率（%）=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。其中計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

見表1。兩組患者總有效率比較無(wú)明顯差異（P > 0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組2例（3.85%）出現(xiàn)腹痛、惡心，1例（1.92%）發(fā)生腹瀉，1例（1.92%）發(fā)生皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率7.7%，對(duì)照組3例（11.5%）出現(xiàn)嘔吐、腹痛，2例（7.69%）發(fā)生腹瀉，1例（3.85%）發(fā)生靜脈炎，1例（3.85%）發(fā)生輕度肝功能損害，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.9%，明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

MP是介于細(xì)菌和病毒之間、可以獨(dú)立生活的最小微生物，它沒(méi)有細(xì)胞壁，因而對(duì)β-內(nèi)酰胺類等作用于細(xì)胞壁合成的藥物不敏感；但MP體內(nèi)同時(shí)含有RNA 和 DNA兩種遺傳物質(zhì)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可影響病原微生物蛋白質(zhì)合成，是目前治療MP感染的首選藥物。

序貫療法（sequential therapy，SAT）是始于 20 世紀(jì) 80 年代的一種新型治療模式，它指的是在治療過(guò)程中應(yīng)用同一種類藥物，但在不同劑型間進(jìn)行轉(zhuǎn)換的方法。序貫療法并非適用于所有藥物，它要求所應(yīng)用藥物的口服制劑生物利用度要大于50%，在感染部位的作用與靜脈制劑相同且藥物濃度要達(dá)到有效血藥濃度。抗感染藥物是臨床上使用序貫療法最廣泛的藥物，通常使用半衰期比較長(zhǎng)且生物利用度接近注射劑的口服制劑代替注射劑繼續(xù)治療[4]。多項(xiàng)研究表明：序貫治療的用藥方案有利于縮短平均靜脈輸液治療時(shí)間及住院時(shí)間，節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用，減輕藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，減少交叉感染機(jī)率[5-7]。臨床情況許可時(shí)應(yīng)盡早將靜脈用抗菌藥物換成口服抗菌藥物，一般推薦靜脈滴注48～72 h，病情平穩(wěn)后即可進(jìn)行序貫治療[8]。

阿奇霉素是臨床最常用的治療MP感染的藥物，它是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，藥物代謝呈多房室模型，可穿透細(xì)胞膜并抑制蛋白質(zhì)合成，對(duì)肺炎支原體作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的。阿奇霉素口服或注射制劑均有獨(dú)特的藥物動(dòng)力學(xué)特征：具有良好的組織滲透性，組織中的藥物濃度最高可達(dá)同期血藥濃度的100倍，其中巨噬細(xì)胞和多核細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度為細(xì)胞外的300倍，同時(shí)巨噬細(xì)胞還具有將藥物運(yùn)送到感染病灶的作用，使感染部位的濃度較非感染部位高6倍；由于組織對(duì)阿奇霉素的攝取快而釋放慢，半衰期可達(dá)36～72 h， 口服3 d可以使組織中維持有效濃度達(dá)10 d，具有明顯的抗生素后效應(yīng)，適合序貫治療[9]。

本研究將阿奇霉素序貫療法與常規(guī)靜脈給藥方法比較，結(jié)果顯示：觀察組與對(duì)照組患者相比治療效果無(wú)明顯差異（P > 0.05），但觀察組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低（P < 0.05），表明應(yīng)用阿奇霉素序貫療法治療MP感染也可達(dá)到與常規(guī)方法同樣的滿意效果，并且降低了發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)率，與常規(guī)治療方法相比更安全。MP感染的患者早期癥狀重，病原體大量存在，可能存在支原體血癥。因此觀察組早期靜脈滴注阿奇霉素，使患者血液中的阿奇霉素濃度迅速升高達(dá)到有效血藥濃度，以盡快控制病情，在癥狀改善后改用口服制劑仍可維持有效血藥濃度，因而產(chǎn)生與靜脈應(yīng)用類似的效果。而長(zhǎng)期靜脈注射產(chǎn)生的靜脈炎等不良反應(yīng)采用口服給藥方式則可以避免。此外，常規(guī)療法由于需要靜脈輸液的時(shí)間較長(zhǎng)，患者依從性相對(duì)較差，臨床上常有患者一旦癥狀緩解即自行中斷治療，當(dāng)自身抵抗力下降時(shí)則可能造成病情復(fù)發(fā)，這也是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的一個(gè)重要原因。而觀察組患者靜脈用藥時(shí)間短，一方面可降低治療費(fèi)用、節(jié)約醫(yī)療資源；同時(shí)，觀察組在后期口服阿奇霉素每日一次，患者依從性高，易于保證足夠療程，減少細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生。

綜上所述，阿奇霉素序貫療法治療MP感染有效、安全，與連續(xù)靜脈滴注相比具有優(yōu)越性，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2013-03-25）