聯(lián)合檢測CTnI、hs—CRP、NT—ProBNP對心力衰竭的診斷及預(yù)后評估

[摘要] 目的 探討CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP聯(lián)合檢測對心力衰竭（HF）的診斷及預(yù)后評估。 方法138例HF患者于入院時、治療第5天、出院時測定血清CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP，隨訪1年觀察患者心臟事件的再發(fā)生情況，另選同期健康體檢者49例作為對照組。 結(jié)果 入院時HF患者CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP水平明顯高于對照組，心功能越差，其濃度越高（P < 0.05）；治療第5天、出院時各指標明顯降低（P < 0.05）；三者聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度分別是95.7%和86.0%，明顯優(yōu)于單項檢測（P < 0.05）；出院后隨訪1年，發(fā)生心臟事件者36例，發(fā)生心臟事件的患者CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP水平明顯高于未發(fā)生心臟事件患者的水平（P < 0.05）。 結(jié)論 血清中CTnI、hs-CRP及NT-ProBNP在HF患者中明顯升高，三者的聯(lián)合檢測對HF臨床診斷和預(yù)后判斷具有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 心衰；心肌肌鈣蛋白Ⅰ；高敏C反應(yīng)蛋白；氨基末端B型腦鈉胎前體

[中圖分類號] R541.6； R446 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）14-0045-02

心力衰竭（HF）是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征，其癥狀和體征因出現(xiàn)較晚而難以反映心衰的病理生理過程，隨著分子生物學的研究進展，血漿心肌肌鈣蛋白Ⅰ（CTnI）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、氨基末端B型腦鈉肽前體（NT-ProBNP）在臨床上廣泛應(yīng)用，三者的檢測可有效評價心衰患者的預(yù)后，是心衰患者出院后死亡或心血管事件再住院的強有力預(yù)測指標[1]。本研究通過測定心力衰竭患者血漿CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP濃度水平，觀察其與心功能分級之間的關(guān)系，探討檢測三者在心力衰竭診斷中的意義以及預(yù)后評估診斷的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料

本院2010年1月～2011年12月在我院心內(nèi)科住院治療的HF患者138例為觀察組，其中男74例，女64例，平均年齡（52.2±10.3）歲。所有患者均有明確的器質(zhì)性心臟病，有呼吸困難、疲乏等臨床癥狀，胸片和心電圖異常，超聲心動圖結(jié)果顯示左室射血分數(shù)（LVEF）小于45%；排除非心源性呼吸困難、心包積液、縮窄性心包炎和非心源性肝硬化等疾病，且未接受相關(guān)外科治療的HF患者。患者按照美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級方案進行心功能分級[2]，Ⅰ級18例、Ⅱ級45例、Ⅲ級47例、Ⅳ級28例，并進行全面體檢以及相關(guān)實驗室檢查。另取同期通過我院體檢正常人49例為正常對照組，男26例，女23例，平均年齡（38.7±12.1）歲。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集 HF患者均于入院第2天清晨、治療第7天清晨、出院前的清晨7：30～8：30空腹8 h以上采集靜脈血2 mL于乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝試管中混勻，低速（2 500 r/min）離心15 min，分離血漿，并于2 h內(nèi)檢測CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP三者水平。嚴格按操作說明書進行。

1.2.2試劑與儀器 采用ELISA、FIA8000系列免疫定量分析儀，CtnI 正常參考值為≤1.0 ng/mL、hs-CRP正常參考值為（0.5～1.0）mg/mL、NT-ProBNP 正常參考值為100 pg/mL。ELISA試劑盒購自南京普朗醫(yī)用設(shè)備有限公司。

1.2.3 隨訪 對HF患者出院后隨訪1年，隨訪方法包括定期門診隨訪、電話隨訪以及患者再入院隨訪，觀察患者心臟事件的發(fā)生情況。心臟事件定義為心源性猝死或因HF惡化再住院。

1.3 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 HF患者入院時不同心功能分級組與對照組CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP測值比較

HF患者CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP水平明顯高于對照組，且心功能越差，其濃度越高（P < 0.05）；同時，CTnI、hs-CRP、NT-proBNP水平超出正常參考范圍的例數(shù)也相應(yīng)增加。見表1。

2.2 HF患者治療前后CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP水平的比較

治療第5天、出院時的CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP水平均比入院時降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 HF患者入院早期CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP單項檢測與聯(lián)合檢測敏感度比較

CTnI+hs-CRP+NT-ProBNP聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度明顯高于三者單項檢測，見表3。

2.4隨訪患者是否發(fā)生心臟事件及出院時三項指標水平的比較

HF患者出院后隨訪1年，發(fā)生心臟事件者39例，未發(fā)生心臟事件者96例，失訪3例。分析患者與出院時三項指標水平的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)發(fā)生心臟事件的患者CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP水平明顯高于未發(fā)生心臟事件患者的水平，差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

近年來心力衰竭的發(fā)病率逐年上升，已成為21世紀最重要的心血管病癥，是發(fā)達和發(fā)展中國家一個主要的公共衛(wèi)生問題。對于心力衰竭的診斷，臨床醫(yī)生根據(jù)臨床癥狀及體征所作出的判斷。隨著科學技術(shù)水平的發(fā)展，影像學檢驗技術(shù)在心衰診斷中具有一定不可取代的價值。但人們一直致力于找到一種可以有效診斷心衰的生化指標，以期為臨床預(yù)防和治療心衰提供有效的參考價值。所以近年來一些能夠有效評價心功能的生化指標越來越受到醫(yī)學工作者的重視[3]。CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP作為心血管疾病的獨立危險因子，其診斷及預(yù)測價值越來越受到廣泛的關(guān)注[4]。

心肌損傷早期細胞受損，游離于胞漿中的CTnI釋放出細胞外，血清CTnI升高，HF時尤其是重癥有癥狀心力衰竭存在心肌細胞壞死、肌原纖維不斷崩解，固定形式存在的CTnI不斷釋放，血清CTnI水平持續(xù)升高[5]。本組結(jié)果顯示心功能Ⅲ、Ⅳ級CTnI水平明顯高于心功能Ⅱ級，說明CTnI與心衰嚴重程度有很大關(guān)系。有資料顯示，聯(lián)合測定NT-proBNP、CTnI可判斷HF的惡化程度[6]。CRP作為心肌損傷的早期標志物，在心肌損傷發(fā)生的早期即出現(xiàn)增高，但其濃度較低，需用較為靈敏的測定方法，故這時測得的CRP稱為hs-CRP[7]。有研究認為，HF患者hs-CRP濃度顯著高于對照組，且與心功能損害程度呈正相關(guān)[8]，本實驗結(jié)果與文獻相同。

CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP作為心力衰竭診斷、鑒別及預(yù)后評估的指標已廣泛用于診斷和篩查（早期）心功能不全，對心力衰竭、心肌梗死等疾病的預(yù)后、危險度分級、手術(shù)時機選擇也有較高的判斷價值，其臨床應(yīng)用也逐漸擴展到治療領(lǐng)域[9，10]。本研究發(fā)現(xiàn)，HF患者CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP水平明顯高于對照組，且心功能越差，其濃度越高（P < 0.05）；治療第5天、出院時與入院時CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP水平比較均降低（P < 0.05）；CTnI+hs-CRP+NT-ProBNP聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度明顯高于各指標單獨診斷，敏感度增高可以降低漏診率，特異度增高能夠減少誤診情況的發(fā)生，綜合看聯(lián)合檢測有助于提高診斷準確性、可靠性。HF患者出院后隨訪1年，發(fā)生心臟事件的患者CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP水平明顯高于未發(fā)生心臟事件患者的水平（P < 0.05），提示臨床注意高水平的CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP可能是心衰復(fù)發(fā)的警惕性指標。

綜上所述，CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP能夠很好反映患者心功能，是臨床診斷心衰的重要指標，為心衰的早期診斷、病情評估、治療及預(yù)后提供了重要的參考依據(jù)。

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（收稿日期：2012-09-21）