[摘要] 目的 觀察肺癌患者手術(shù)前后血清IGF-1水平變化,并探討其對(duì)判斷手術(shù)療效及臨床病理分期的價(jià)值。 方法 應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)38例肺癌患者手術(shù)前后的血清IGF-1水平,同時(shí)與36例正常人作比較,并分析手術(shù)前后血清IGF-1的變化規(guī)律及其與病理類型、臨床病理分期的關(guān)系。 結(jié)果 肺癌患者的血清IGF-1水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01),與手術(shù)前相比,術(shù)后2周時(shí),患者血清IGF-1水平明顯降低(P<0.01),不同病理組織學(xué)分型的肺癌患者血清IGF-1水平差異不顯著(P>0.05),但不同臨床病理分期的患者血清IGF-1水平差異明顯(P<0.05)。 結(jié)論 肺癌患者血清IGF-1水平變化對(duì)判定肺癌的手術(shù)療效及臨床分期有一定的臨床價(jià)值。
[關(guān)鍵詞] IGF-1;肺癌;術(shù)前;術(shù)后
[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2013)25-0117-02
胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)屬胰島素樣生長(zhǎng)因子家族成員,45%的結(jié)構(gòu)和胰島素相似,其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中日益受到關(guān)注[1]。對(duì)于肺癌患者手術(shù)后IGF-1水平監(jiān)測(cè),國(guó)內(nèi)尚無(wú)報(bào)道。本研究選取2012年11月~2013年2月山東菏澤市立醫(yī)院胸外科住院肺癌患者為研究對(duì)象,檢測(cè)患者術(shù)后IGF-1水平變化及與臨床病理分期的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
肺癌患者38例,其中男27例,女11例,年齡45~73歲,平均(57±16.2)歲,術(shù)前均根據(jù)胸部CT、纖維支氣管鏡活檢病理或支氣管刷取物涂片細(xì)胞學(xué)檢查,臨床確診。術(shù)前均未接受過(guò)放化療及細(xì)胞分子靶向治療。所有患者均接受根治性手術(shù)治療,其中肺葉切除32例,全肺切除6例。術(shù)后病理類型,鱗癌18例,腺癌9例,小細(xì)胞癌8例,大細(xì)胞癌3例。根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)臨床病理分期,Ⅰa期1例,Ⅰb期4例,Ⅱa 期9例,Ⅱb期11例,Ⅲa期10例,Ⅲb期3例。正常對(duì)照組36例,選自同時(shí)期本院查體中心查體合格的健康人,并且無(wú)惡性腫瘤家族史。其中男22例,女14例,年齡42~70歲,平均(5.4±15.2)歲。
1.2 標(biāo)本采集
所有研究對(duì)象均空腹采集靜脈血5 mL。肺癌組患者分別于術(shù)前3 d、術(shù)后 14 d采血。正常組采用空腹健康查體者靜脈血。分離血清,-20℃冰箱內(nèi)凍存。IGF-1試劑盒為北京華英生物技術(shù)研究所提供,美國(guó)Diagnostic sys laboratories公司生產(chǎn),IGF-1的測(cè)定嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析,以P﹤0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
肺癌患者術(shù)前血清IGF-1平明顯高于正常人(t=11.82,P<0.01),與術(shù)前相比,術(shù)后14 d時(shí),患者血清IGF-1水平明較術(shù)前顯降低(t=6.20,P<0.01),見(jiàn)表1。根據(jù)術(shù)后病理類型分類統(tǒng)計(jì)肺癌患者術(shù)前的血清IGF-1水平,結(jié)果表明不同病理組織學(xué)分型的肺癌患者血清IGF-1水平差異不顯著(P>0.05);根據(jù)術(shù)后臨床病理分期統(tǒng)計(jì)肺癌患者術(shù)前的血清IGF-1水平,結(jié)果表明,不同臨床病理分期的患者血清IGF-1水平差異明顯(P<0.05),Ⅲ期肺癌患者血清IGF-1水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)。見(jiàn)表2。
3 討論
肺癌的發(fā)生發(fā)展與眾多因素有關(guān),細(xì)胞因子的表達(dá)異常影響細(xì)胞增殖、分化的信號(hào)傳導(dǎo)是重要原因之一。近十幾年來(lái),IGF-1與其受體的表達(dá)異常,在腸癌、胃癌等已有相關(guān)研究。IGF-1與肺癌的關(guān)系也逐漸引起關(guān)注。
IGF-1屬于IGF家族成員,是由70個(gè)氨基酸組成的分子量為7.7KD的單鏈多肽,在肝臟內(nèi)合成,在結(jié)締組織、骨、大腸、肺等多個(gè)器官內(nèi)均可測(cè)到,這種多肽類生長(zhǎng)因子與其他絲裂原素性生長(zhǎng)因子、癌基因等可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、存活和浸潤(rùn)[2]。本文結(jié)果表明,肺癌患者血清IGF-1顯著高于正常人,說(shuō)明IGF-1與肺癌的發(fā)生有關(guān),其機(jī)制是IGF-1和其受體(IGF-1R)結(jié)合后,可促進(jìn)有絲分裂,增加DNA合成,從而促進(jìn)G1期和S期細(xì)胞的生長(zhǎng)[3]。有報(bào)道表明,如果人為使IGF-1R失活或數(shù)目減少,則IGF-1和IGF-1R結(jié)合減少,可使腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤的增殖[4,5]。本文結(jié)果顯示不同病理組織學(xué)分型的肺癌患者血清IGF-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明IGF-1與組織分型無(wú)明顯相關(guān)性。但本文結(jié)果顯示不同臨床病理分期的肺癌患者其IGF-1水平差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅲ期患者IGF-1水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者,說(shuō)明IGF-1和腫瘤細(xì)胞的局部浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。IGF-1主要通過(guò)IGF-1R發(fā)揮生物學(xué)作用,和IGF-1R結(jié)合后可激活磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)、擴(kuò)散[6]。如果阻斷IGF-1與其受體結(jié)合,則可控制腫瘤的增值和擴(kuò)散[7]。本文結(jié)果顯示肺癌患者術(shù)后IGF-1水平教術(shù)前明顯降低,差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,即手術(shù)去除腫瘤后,血清IGF-1水平迅速下降。說(shuō)明IGF-1與肺腫瘤密切相關(guān),它能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、增殖,機(jī)制與下列因素有關(guān):①IGF-1以自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌的方式和細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合可促進(jìn)肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),抑制肺癌細(xì)胞的凋亡[8]。②IGF-1可促進(jìn)血管、淋巴管的生成,對(duì)肺癌瘤細(xì)胞的局部浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移有一定意義[9,10]。③IGF-1使腫瘤內(nèi)粘附因子合成增加,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞和基膜的粘附,從而促進(jìn)瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移[11]。
總之,本文結(jié)果表明患者IGF-1水平高低和肺癌的臨床病理分期、侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān),有望成為判斷肺癌分期、手術(shù)效果及預(yù)后的一個(gè)重要因子。
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