• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    貝伐單抗治療惡性胸腹腔積液臨床療效

    2013-12-31 00:00:00滿莉董宇洋李朝輝周立中
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2013年25期

    [摘要] 目的 探討貝伐單抗胸腔或腹腔內(nèi)灌注治療惡性胸腹水的臨床療效。 方法 收集2012年5~8月間在我科治療的6例惡性胸腹水患者,予以胸腔或腹腔內(nèi)灌注貝伐單抗200 mg,分別1~3次,評價患者胸腹水控制情況、癥狀改善情況和毒副作用。 結(jié)果 6例患者中,CR 1例,PR 3例,SD 2例,除1例腹水患者出現(xiàn)輕度腸粘連,對癥治療后恢復(fù)外,余病例均未發(fā)生明顯的毒副反應(yīng)。 結(jié)論 胸膜腔內(nèi)或腹膜腔內(nèi)注入貝伐單抗治療癌性胸腹水療效明確,可短時間內(nèi)迅速控制胸腹水,爭取盡早進行全身治療機會,對不能接受全身化療的患者起到姑息減癥的效果,改善了患者的生活質(zhì)量。并未發(fā)生靜脈應(yīng)用的相關(guān)并發(fā)癥,在老年患者中仍安全有效。

    [關(guān)鍵詞] 貝伐單抗;腔內(nèi)灌注;惡性胸腹水

    [中圖分類號] R730.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2013)25-0158-03

    惡性胸腹腔積液是晚期惡性腫瘤常見的并發(fā)癥,大約50%的晚期腫瘤在其病程中可能會出現(xiàn)惡性漿膜腔積液,相關(guān)研究表明腫瘤的負荷、胸腹腔積液量及腫瘤生長速度與患者的生存期密切相關(guān)[1,2]。因此對于出現(xiàn)惡性胸腹水的患者,應(yīng)該采取積極的治療方式迅速抑制胸腹水的增長,以改善這部分患者的生活質(zhì)量,使其中的一部分患者由于癥狀的迅速改善而獲得全身治療的機會,達到延長生存的目的。既往單純胸腔穿刺術(shù)僅能暫時緩解癥狀,協(xié)助診斷,有效率為53.2%~53.7%[3],胸腔閉式引流術(shù)可多次引流胸水,并可分次向胸腹腔內(nèi)灌注藥物,有效控制胸腹腔積液的產(chǎn)生及增長速度。常用于胸腹腔灌注的藥物主要分三類:第一類為硬化劑(滑石粉等),總有效率可達71%~96%,但會產(chǎn)生胸痛、發(fā)熱、急性成人呼吸窘迫綜合征和呼吸衰竭等相關(guān)并發(fā)癥[4]。第二類為化療藥物,如鉑類、阿霉素等,臨床治療有效率可達83%[5]。第三類為生物免疫制劑如IL-2、TNF、干擾素、香菇多糖、OK-432等[6]。近年來研究顯示:惡性胸腹水的產(chǎn)生與某些介質(zhì)如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)分泌增加有關(guān)[7]。貝伐單抗是抗血管抑制劑,可與VEGF結(jié)合,阻礙VEGF與其受體在內(nèi)皮細胞表面的相互作用,同時降低組織間的液壓,使腫瘤組織周邊微環(huán)境正?;?。我們嘗試應(yīng)用貝伐單抗胸腹腔內(nèi)灌注,觀察療效。2012年5~8月我科選擇一些不能耐受化療的病例,應(yīng)用貝伐單抗進行胸腹腔灌注治療,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    入選標準:①不能耐受全身化療;②腔內(nèi)灌注過藥物,無效;③有明確病理和影像學資料證明是晚期惡性腫瘤;④腔內(nèi)積液有細胞學證實,積液內(nèi)細胞學陽性。共有6例患者接受貝伐單抗腔內(nèi)灌注治療,其中男4例,女2例,年齡50~85歲,中位年齡58歲;3例肺癌,1例乳癌,1例胃癌,1例軟組織腫瘤。其中1例合并糖尿病,1例同時合并高血壓和糖尿病。其中2例患者胸腔灌注貝伐單抗1次,3例患者胸腔灌注2次,1例患者胸腔灌注3次。

    1.2 治療方法

    6例患者灌注前均采用胸腔或腹腔微導(dǎo)管引流術(shù),以防止穿刺點出血。單次或多次引流胸腹水后,胸腔內(nèi)灌注貝伐單抗200 mg(2支)加入50 mL生理鹽水稀釋灌注;腹腔采用同量貝伐單抗,根據(jù)胸水增長速度至少1周后再灌注,最多不超過3次。

    1.3 療效判定標準

    采用彩色多普勒超聲測量液性暗區(qū)深度和再次抽出胸腹水量為標準。完全緩解(CR):注入貝伐單抗1次后,胸腹水完全消退并維持4周以上;部分緩解(PR):注入貝伐單抗兩次后,胸腹水彩超液性暗區(qū)深度較注藥前減少50%以上,并且再次抽出胸腹水量低于前次抽出量1/2,并維持4周以上;無變化(SD):注藥后,超聲胸腹腔液性暗區(qū)深度較注藥前減少不足50%,但未超過治療前水平;且胸水增長速度同治療前;進展(PD):注藥后胸腹水彩超液性暗區(qū)深度較治療前增加,或胸腹水進展速度較治療前加快。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床情況

    本研究中包含4個病種的6個病例,其中肺癌3例,乳癌1例,胃癌1例,肉瘤1例。6例病例中4例男性,2例女性,年齡50~85歲,1例合并糖尿病,1例合并高血壓和糖尿病。6例病例中4例為胸腔積液,2例腹腔積液,6例病例均獲得了積液的細胞學診斷。均應(yīng)用腔內(nèi)灌注貝伐單抗治療胸腹腔積液。其中應(yīng)用既往傳統(tǒng)藥物(順鉑、香菇多糖)失敗2例,首次即應(yīng)用貝伐單抗進行胸腹腔灌注4例。6例患者中4例灌注前未行全身治療;1例胸腔灌注順鉑聯(lián)合全身化療失敗后,胸腔改用貝伐單抗灌注治療;1例間斷口服靶向治療。

    2.2 療效

    使用貝伐單抗腔內(nèi)灌注治療惡性胸腹積液6例患者中,積液療效控制率達100%,其中CR 1例,PR 3例,SD 2例。起效時間平均5 d;除2例死亡患者PFS分別為2個月及7個月外,隨訪至2013年3月15日,余4例PFS均未達到??傮w療效除1例患者2個月后PD,其余5例達到疾病控制,其中3例PR,2例SD。6例患者中除1例發(fā)生腸粘連外,無相關(guān)副作用發(fā)生。

    3 討論

    惡性胸腹腔積液形成的主要機制有:腫瘤直接侵犯和伴隨炎癥使毛細血管內(nèi)皮細胞受損,通透性增加;腫瘤壓迫肺不張導(dǎo)致胸膜腔內(nèi)負壓增加;晚期低蛋白血癥引起胸腹腔膨脹壓降低或回流血管、淋巴管內(nèi)腫瘤栓塞與轉(zhuǎn)移均會導(dǎo)致胸、腹水產(chǎn)生[8,9]。隨著惡性胸腹腔積液的研究進展,一些新的研究表明,VEGF在惡性及非惡性胸腔積液的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用[10]。由于腫瘤細胞自身可分泌VEGF,促進了腫瘤表面新生血管及淋巴管的生成,這些異常血管及淋巴管的產(chǎn)生,破壞了腫瘤周邊的微環(huán)境,使組織間液壓力增高,細胞更加乏氧,使藥物不能滲透至組織間液中,造成積液的難控性。同時VEGF增加了毛細血管網(wǎng)的通透性,加快了組織間液的滲出[7,9]。Kassim SK等[11]的研究提示,VEGF在許多腫瘤引起的漿膜腔積液和患者血清中均有高表達。一些研究也顯示:惡性胸腔積液的患者中血清或血漿中的VEGF處于高水平狀態(tài)[12]。VEGF的表達水平可以作為貝伐單抗治療的預(yù)后指標[13],因此VEGF與惡性胸腹腔積液的生成及累積密切相關(guān)。

    貝伐單抗(bevacizumab)是一種重組的人源化單克隆抗體,可與VEGF結(jié)合,阻礙VEGF與其受體在內(nèi)皮細胞表面的相互作用,同時改變腫瘤細胞周圍的微環(huán)境,并通過促使腫瘤血管正?;档徒M織間的液壓,增強氧合作用,使藥物得到有效的滲透[14]。Luo JC等[15]報道,采用抗VEGF抗體治療小鼠的惡性腹腔積液非常有效。因此,一些研究者開始嘗試應(yīng)用貝伐單抗治療惡性胸腹腔積液。Numnum TM等[16]報道了靜脈應(yīng)用貝伐單抗(15 mg/kg,每3周1次)治療4例腹腔積液患者,結(jié)果減少了腹腔積液的量和腹腔穿刺次數(shù)。Hamilton CA等[17]報道了1例頑固性腹腔積液的88歲卵巢癌患者腹腔引流后腹腔灌注(5 mg/kg),控制了腹腔積液,改善了患者的生活質(zhì)量。國內(nèi)杜楠等[18]報道,在65例非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液的患者中單獨應(yīng)用貝伐單抗和同時應(yīng)用貝伐單抗聯(lián)合順鉑進行胸腔灌注,有效率分別為56.67%和85.71%,聯(lián)合治療組有效率顯著提高(P < 0.05)。

    本研究探討了單藥貝伐單抗進行胸腹腔灌注的療效。研究中有6個病例,包括4個病種(肺癌、乳癌、胃癌、肉瘤)中應(yīng)用貝伐單抗進行腔內(nèi)灌注,其中應(yīng)用既往傳統(tǒng)藥物(順鉑、香菇多糖)失敗2例,首次即應(yīng)用貝伐單抗進行胸腹腔灌注4例。6例患者中僅治療胸腔積液,4例灌注前未行全身治療;1例胸腔灌注順鉑聯(lián)合全身化療失敗后,胸腔改用貝伐單抗;1例間斷口服靶向治療。6例病例中4例單純腔內(nèi)灌注貝伐單抗后,患者癥狀迅速改善,可耐受化療后,加用全身聯(lián)合化療。加用全身治療前,胸腹腔積液已首次評效。因此,考慮胸腹腔積液控制作用主要是貝伐單抗的作用。胸腹腔積液療效評價:CR 1例,PR 3例,SD 2例。起效時間平均5 d;除1例死亡患者PFS為2個月外,隨訪至2013年3月15日,PFS均未達到。既往應(yīng)用傳統(tǒng)的藥物灌注治療,常需反復(fù)多次引流、放液及灌注,患者血漿膠體滲透壓的下降導(dǎo)致患者體能的迅速下降,很難再接受細胞毒藥物治療。但本研究中大多數(shù)患者因胸腹腔積液得到了迅速有效的控制,縮短了與全身化療的間隔,使疾病得到了及早的控制。毒副作用方面:靜脈應(yīng)用貝伐單抗常見的不良反應(yīng),如高血壓、腎病綜合征、胃腸道穿孔、充血性心力衰竭等,在腔內(nèi)治療中無一例發(fā)生;本組患者中1例糖尿病和1例同時合并糖尿病和高血壓患者均未發(fā)生藥物相關(guān)性不良反應(yīng);兩例老年患者(85歲、77歲)中同樣未發(fā)現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。

    綜上所述,胸腹腔灌注貝伐單抗控制惡性胸腹腔積液療效確切,無靜脈相關(guān)性不良反應(yīng),值得臨床推廣。但其具體用藥方法、給藥劑量及注藥次數(shù)仍需在臨床實踐中進一步探索。

    [參考文獻]

    [1]Hou W,Sanyal AJ. Ascites: diagnosis and management[J]. Med Clin North Am,2009,93(4):801-817.

    [2]Pourgholami MH,Yan CZ,Lu Y,et al. Albendazole: potent inhibitor of vascular endothelial growth factor and malignant ascites formation in OVCAR-3 tumor-bearing nude mice[J]. Clin Cancer Res,2006,12(6):1928-1935.

    [3]Olden AM,Holloway R. Treatment of malignant pleural effusion: Pleurx catheter or talc pleurdesis? A cost-effectiveness analysis[J]. J Palliat Med,2010,13(1):59-65.

    [4]Rahman NM,Davies HE,Salzberg M,et al. Use of lipoteichoic acid-T for pleurodesis in maligant pleural effusion: a phaseⅠtoxicity and dose-escalation study[J]. Lancet Oncol,2008,9(10):946-952.

    [5]Tokumistu S,Oka H,Nozaki A,et al. A case of ovarian cancer in which a remarkable effect was seen with intrathoracic administration of CDDP and CPT-11[J]. Gan To Kagaku Ryoho,2008,35(12):2237-2238.

    [6]Miyanaga A,Gemma A. Pleuritis carcinomatosa[J]. Gan To Kagaku Ryoho,2011,38(4):524-527.

    [7]Tamsma J. The pathogenesis of malignant ascites[J]. Cancer Treat Res,2007, 134:109-118.

    [8]湯釗猷. 現(xiàn)代腫瘤學[M]. 第2版. 上海:上海醫(yī)科大學出版社,2000:569-570.

    [9]Baker AR,Weber JS. Treatment of malignant ascites[A]//Devita VT,Hellman S,Rosenberg SA,et al. Cancer-principles and practice[M]. 4th edition. Philadephia: JB Lippincott Campany,1993:2255.

    [10]Senger DR,Galli SJ,Dvorak AM,et al. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid[J]. Science,1983,219(4587):983-985.

    [11]Kassim SK,EL-Salahy EM,F(xiàn)ayed ST,et al. Vascular endothelial growth factor and interleukin-8 are associated with poor prognosis in epithelial ovarian cancer patients[J]. Clin Biochem,2004,37(5):363-369.

    [12]Becker G,Galandi D,Blum HE,et al. Malignant ascites: systematic review and guideline for treatment[J]. Eur J Cancer,2006,42(5):589-597.

    [13]Jain RK. Normalizing tumor vasculature with anti-angiogenic therapy: a new paradigm for combination therapy[J]. Nat Med,2001,7(9):987-989.

    [14]Sack U,Hoffmann M,Zhao XJ,et al. Vascular endothelial growth factor in pleural effusions of different origin[J]. Eur Respir J,2005,25(4):600-604.

    [15]Luo JC,Toyoda M,Shibuya M. Differential inhibition of fluid Accumulation and tumor growth in two mouse ascites tumors by an antivascular endothelial growth factor/permeability factor neutralizing antibody[J]. Cancer Res,1998,58(12):2594-2600.

    [16]Numnum TM,Rocconi RP,Whitworth J,et al. The use of bevacizumab to palliate symptomatic ascites in patients with refractory ovarian carcinoma[J]. Gynecol Oncol,2006,102(3):425-428.

    [17]Hamilton CA,Maxwell GL,Chernofsky MR,et al. Intraperitoneal bevacizumab for the palliation of malignant ascites in refractory ovarian cancer[J]. Gynecol Oncol,2008,111(3):530-532.

    [18]Nan Du,Hui Zhao,Haibin Wang,et al. Intrapleural combination bevacizumab with cisplatin therapy for malignant pleural effusion caused by non-small cell lung cancer[J]. J Clin Oncol(Meeting Abstrcts),2012,30(15 Suppl):7036.

    琼结县| 睢宁县| 潼关县| 西城区| 张家港市| 文成县| 噶尔县| 甘南县| 隆昌县| 安平县| 张北县| 鄂托克旗| 湘潭县| 双辽市| 咸丰县| 新邵县| 肥城市| 石阡县| 宜川县| 辽阳县| 内乡县| 平远县| 千阳县| 永济市| 孟村| 南江县| 南投市| 金堂县| 苍南县| 神农架林区| 三门峡市| 东方市| 宜宾市| 义马市| 崇阳县| 韶山市| 彭山县| 水富县| 桂阳县| 乌拉特后旗| 扶余县|