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    膀胱小細胞神經(jīng)內分泌癌1例報道并文獻復習

    2013-12-31 00:00:00譚偉發(fā)張軍
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2013年25期

    [摘要] 目的 探討膀胱小細胞神經(jīng)內分泌癌的臨床表現(xiàn)及病理特點。 方法 介紹1例52歲男性膀胱小細胞神經(jīng)內分泌癌患者的診治情況及病理特點,并復習有關文獻。 結果 本例行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術, 術后病理診斷為小細胞神經(jīng)內分泌癌,免疫組化顯示腫瘤細胞表達神經(jīng)內分泌標記物S-100和CgA ,腫瘤標志物Ki-67、VIM和CD99表達陽性,Syn表達陰性。 結論 膀胱小細胞神經(jīng)內分泌癌是臨床比較少見的高度惡性腫瘤,診斷主要依靠病理及免疫組化。

    [關鍵詞] 膀胱腫瘤;小細胞癌;神經(jīng)內分泌癌

    [中圖分類號] R737.14 [文獻標識碼] C [文章編號] 1673-9701(2013)25-0109-01

    膀胱小細胞神經(jīng)內分泌癌(SCNECB)是泌尿系腫瘤中比較罕見的膀胱惡性腫瘤,由1981年Gramer等[1]首次報道,因其惡性程度高、進展快、轉移早和預后差,越來越受到泌尿外科和腫瘤科醫(yī)師的高度重視。我院于2012年11月收治1 例,現(xiàn)結合文獻報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    患者男性, 52歲, 于2012年11月9日以無痛性肉眼血尿1個月收入院。既往1年前有含苯工業(yè)膠水接觸史。外院門診:尿常規(guī)示隱血++++/HP,膀胱鏡檢提示膀胱右側壁一2 cm×4 cm腫塊,廣基底,活檢示壞死組織較多,偶見腫瘤細胞。入院查三大常規(guī)、肝腎功能正常, 胸部X 線提示肺紋理增多,心影正常。泌尿系彩超示膀胱右側壁占位,約3 cm×4 cm,CDFI示血流回聲強;雙腎及雙輸尿管未見異常。肺和盆腔CT示膀胱右側壁占位,約4 cm×4 cm大小,強化不均勻,盆腔內未見腫大的淋巴結,提示膀胱癌可能,余未見異常。

    1.2 手術方法

    選擇腰麻,使用等離子體雙極電切術行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術,切除范圍:全部腫瘤,深肌層和周圍0.5 cm的正常組織。切除組織較小者直接沖出體外,其余使用Ellik排空器吸出,送常規(guī)病理切片及免疫組化檢查,術中出現(xiàn)閉孔神經(jīng)反射性反應,但較輕,未見膀胱穿孔。標本采用4%中性甲醛固定后行石蠟包埋,常規(guī)制片,HE染色和免疫組化分析。

    2 結果

    術后病理顯示為分化差的惡性腫瘤,結合臨床與免疫組化標記,排除轉移性腫瘤后可考慮分化差的肉瘤,向神經(jīng)內分泌分化;免疫組化標記示:CK-P(-)、EMA(-)、VIM(+)、Syn(-)、CgA(+)、CEA(-)、LCK(-)、CD10(-)、HMB45(-)、S-100(+)、CD99(+)、HHF35(-)、SMA(-)、CD34(-)、Ki67(+>80%),結合臨床考慮膀胱小細胞神經(jīng)內分泌癌。

    3 討論

    SCNECB是一種膀胱間葉組織的非上皮性腫瘤,其發(fā)病率僅占原發(fā)膀胱惡性腫瘤的0.5%~1%[2],主要見于男性,臨床表現(xiàn)主要為無痛性肉眼血尿,常見發(fā)生于膀胱側壁和后壁。膀胱鏡下可見腫塊為扁平狀、乳頭狀和息肉狀,常見有潰瘍和出血。臨床表現(xiàn)與膀胱移行細胞癌無明顯區(qū)別。對于其起源,目前有三種理論[3,4]: ①正常尿路上皮中的未分化多能干細胞分化而成,為大多數(shù)學者所認可;②正常尿路上皮化生為神經(jīng)內分泌細胞;③不明確的在黏膜下的神經(jīng)內分泌細胞。SCNECB的診斷主要是活檢以及術后病理和免疫組化。SCNECB依據(jù)顯微鏡下細胞形態(tài)學特征可分為燕麥細胞型、中間細胞型、燕麥和中間細胞混合型和復合型四種,但半數(shù)左右混有其他腫瘤成分,如移行細胞癌、腺癌、鱗癌等。較特異性腫瘤標志物有NSE(90%)、Syn (50%)、CgA(50%)等內分泌物一項或多項陽性,比較敏感的是NSE。電鏡下最具特征性表現(xiàn)腫瘤細胞內是可找到少量神經(jīng)內分泌顆粒,直徑約150~250 nm,具有暈環(huán),染色較淺。免疫組化是常用確診的方法,NSE、Syn 和CgA常作為確診的標志物。Terraccciano等[5]報道也可從染色體異常表現(xiàn)上鑒別。SCNECB雖與肺小細胞癌有相似的組織學特性,肺小細胞癌對化療比較敏感,但SCNECB對化療藥物不敏感。對于SCNECB治療首選手術治療, 可采用膀胱癌根治性切除術、膀胱部分切除術或經(jīng)尿道電切術[6], 對于早期的SCNECB,根治性膀胱切除術效果尚好,但SCNECB就診時往往癌腫體積較大,且部分已經(jīng)發(fā)生了轉移的可能,臨床分期大部分在T3或T4期,失去了手術的最佳時機。而臨床上確診SCNECB常為術后標本,首次確診比較困難,故提高其早期的診斷率尤為重要。對于考慮膀胱癌患者在膀胱鏡檢查時如發(fā)現(xiàn)腫瘤基底廣、表面糜爛或潰瘍明顯時要考慮SCNECB可能。因SCNECB可為復合腫瘤,不能滿足于光鏡診斷,需常規(guī)行免疫組化。相關神經(jīng)內分泌腫瘤標志物可提供明確的診斷信息,部分診斷困難者可借助光鏡和染色體學改變。同時需排除前列腺、肺和其他部位的小細胞癌浸潤和轉移、膀胱惡性淋巴瘤的可能。本例患者血常規(guī)和肺部CT未見異常,盆腔CT只發(fā)現(xiàn)膀胱占位。在電切時見其腫瘤基底廣,表面糜爛和壞死明顯,臨近黏膜充血、水腫。病檢顯微鏡下細胞形態(tài)學特點符合燕麥細胞型;免疫組化顯示具有神經(jīng)內分泌細胞特征的CgA和S-100陽性,排除其他后確診為SCNECB。但因臨床經(jīng)驗不足,未行NSE,值得注意。TTF-1曾被認為是鑒別肺與肺外小細胞癌有價值的標志物,童賢周等認為TTF-1 并不是肺組織特異性的,診斷小細胞癌具有重要價值,但不能判斷其組織來源[7]。

    SCNECB惡性高,臨床預后較差,明確診斷時常常已侵犯肌層或遠處轉移,生存率常以月計,2,3,5年生產率分別為20%、30%和8% 。平均為19個月,現(xiàn)有報道新輔助化療和術后聯(lián)合化療可提高生存率,但尚在臨床試驗階段。Chong-Xian Pan[8]等報道CD117(c-kit)在膀胱小細胞癌中的表達不僅可以作為一種預后指標,還可作為治療靶點,為臨床提供了一種新的治療途徑。同時患者有一年的含苯工業(yè)膠水接觸史,聯(lián)苯胺等為常見的膀胱癌致癌物,主要為移行細胞癌和腺癌等,未見有膀胱小細胞癌的報道,是否有關聯(lián),有待以后觀察.

    [參考文獻]

    [1]Cramer S F, Aikawa M, Cebelin M. Neurosecretory granules in small cell in vasive carcinoma of the urinary bladder [J].Cancer, 1981, 47(4): 724-730.

    [2]Trias I, Algaba F, Condom E, et al. Small cell carcinoma of the urinary bladder. Presentation of 23 cases and review of 134 published cases [J]. Eur Urol, 2001,39(1): 85-90.

    [3]Cramer S F, Akaw a M, Cebelin M. Neuroseeretorygra nules in small c ell invasive eare in omaoftheurlnary bladder[J].Cancer,1981,47 (4 ) :724 -730.

    [4]孫星慧,鄭凱,吳衛(wèi)真,等.膀胱小細胞神經(jīng)內分泌癌1例報告并文獻復習[J].臨床泌尿外科雜志,2011,26(9):691-693.

    [5]Terracciano L, Richter J, Tornillo L, et al Chromosom alim balances in small cell carcinomas of the urinary bladder [J]. J Path, 1999, 189: 230-235.

    [6]李志鵬,蔣紅櫻,李澤惠.原發(fā)性膀胱小細胞癌1例報告并文獻分析[J].大理學院學報,2012,11(3):52-54.

    [7]童賢周,黃文斌,王勁松,等. 肺外神經(jīng)內分泌腫瘤中甲狀腺轉錄因子-1 的表達[J].臨床與實驗病理學雜志,2009,25(5): 507-509.

    [8]Chong-Xian Pan,Ximing J Yang,Antonio Lopez-Beltran,et al.c-kit expression in small cell carcinoma of the urinary bladder: prognostic and therapeutic implications [J].Mod Path,2005(18):320-323.

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