羥基脲聯(lián)合干擾素α—2b治療慢性粒細胞白血病的療效研究

[摘要] 目的 探討羥基脲聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病的臨床療效。 方法 收集2009年1月～2010年1月來我院治療的慢性粒細胞白血病患者56例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組30例和對照組26例，觀察組予羥基脲聯(lián)合干擾素α-2b治療，對照組予羥基脲治療，比較兩組治療后的總有效率、完全緩解率、臨床癥狀體征消失時間及隨訪36個月后的急變率。 結果 觀察組30例患者治療后完全緩解率80.00%，明顯高于對照組（69.23%），差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組的總有效率93.33%，雖然高于對照組的總有效率80.77%，但差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。觀察組胸骨壓痛消失時間、脾腫大肋緣下未觸及時間、血常規(guī)及骨髓象恢復正常時間與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組CML急變率10%，低于對照組42.3%，差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結論 羥基脲聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病療效確切，安全性好，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 慢性粒細胞白血??；干擾素α-2b；羥基脲；急變

[中圖分類號] R733.72 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）25-0047-02

慢性粒細胞白血病（CML）是血液科的常見病，其治療的最終目的是消除癥狀、控制血液和遺傳學異常，最大限度地延長患者的生存期。干擾素（IFN）治療慢性粒細胞白血病已20多年，研究證實，IFN 具有抗腫瘤細胞增殖的作用[2]。羥基脲是一種周期特異性抑制DNA合成的藥物，能使白細胞較快下降，羥基脲治療慢粒作用快而維持時間短，且難以保持血液學穩(wěn)定[3]。近年來，羥基脲聯(lián)合干擾素α-2b已成為治療慢粒的公認方案。2009年1月～2010年1月我院應用羥基脲聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病30例，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2009年1月～2010年1月來我院治療的慢性粒細胞白血病患者56例，均經(jīng)臨床、血象、骨髓象明確診斷，排除類白血病反應及其他骨髓增生性疾病。兩組患者初診者53例，復治3例。年齡23～66歲，平均（41.05±6.21）歲。根據(jù)治療方法不同將上述患者進行分組，其中觀察組30例、對照組26例，其中觀察組病程1～6個月，對照組病程2～7個月，兩組患者的性別、年齡、病史及病程等差異無顯著性（P > 0.05）。見表1。

1.2 治療方法

治療前作血象、骨髓象及肝腎功能檢查，觀察組予α-2b干擾素3.0×106 IU/d稀釋于注射用水2 mL，肌肉注射并聯(lián)合羥基脲（1.0～3.0） g/d，分2～3次口服應用至白細胞<10×109/L，停用羥基脲，α-2b干擾素繼續(xù)應用3～18個月。對照組僅應用羥基脲，方法及療程同前。治療期間每周查一次血象，每三個月復查一次骨髓、肝、腎功能。

1.3療效標準[4]

根據(jù)《血液病診斷及療效標準》分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、未緩解（NR）。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS12.0統(tǒng)計分析軟件對結果進行處理，其中計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間數(shù)據(jù)的分析采用t檢驗，緩解率及總有效率等計數(shù)資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者的治療效果比較

觀察組30例患者治療后完全緩解率80.00%，明顯高于對照組的完全緩解率（69.23%），觀察組的總有效率93.33%，雖然高于對照組的總有效率80.77%，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者癥狀體征的消失時間比較

觀察組患者胸骨壓痛消失時間、脾腫大肋緣下未觸及時間、血常規(guī)及骨髓象恢復正常時間與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組發(fā)生急變率比較

兩組患者隨訪36個月，觀察組3例在32個月發(fā)生急變，急變率10%（3/30）。而對照組11例在5～31個月（中位數(shù)18個月）發(fā)生急變，急變率42.3%（11/26），觀察組CML急變率低于對照組（P < 0.05）。

3討論

慢性粒細胞白血病是一種克隆性骨髓增生性疾病，起源于多能干細胞呈惡性增殖，95%的慢性粒細胞白血病具有Ph’染色體，目前公認治療效果最理想是骨髓移植[5]。但多數(shù)患者由于受到經(jīng)濟條件、移植供者、移植受者年齡等條件限制不能接受骨髓移植。因此，CML治療的目的主要是改善健康狀況、提高生活質量，盡可能地延長生存期[6]，且對CML治療應使其達到細胞遺傳學或基因緩解的目的，目前用于治療CML主要是α-2b干擾素，其作用機制尚未完全闡明，研究發(fā)現(xiàn)，干擾素可抑制髓系細胞集落形成、B 淋巴細胞的增殖及干祖細胞向髓系的分化，對CML 細胞有負調控作用[7]。羥基脲是細胞周期S期（脫氧核糖核酸合成期）周期特異性藥物，是一種核糖核苷酸二磷酸還原酶抑制劑，具有抑制DNA合成，使白細胞數(shù)下降的作用[8]。本研究中，α-2b干擾素聯(lián)合羥基脲（Hu）治療慢性粒細胞白血?。–ML）患血液學完全緩解（HCR）高達80.00%，還可以減少或消除ph 染色體陽性細胞，急變發(fā)生率低（10%），且發(fā)生時間晚（32個月），顯著延長CML 患者的生存期。與江世亭等[9]報道的觀點是相符的。

綜上所述，羥基脲聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病療效確切、安全性好，值得推廣和應用。

[參考文獻]

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[2]董進梅.羥基脲聯(lián)合α-干擾素治療慢性粒細胞白血病132例[J].臨床醫(yī)學，2009，29（1）：111-112.

[3]李云.干擾素聯(lián)合羥基脲治療15例慢性粒細胞性白血病臨床觀察[J]. 內科，2010，5（2）：129-130.

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[6]路平，王永志，路蓉，等. 羥基脲加用干擾素與羥基脲單用治療慢性粒細胞性白血病的比較[J]. 臨床醫(yī)學，2007，27（2）：52-53.

[7]曾敏.羥基脲聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病的療效觀察[J]. 按摩與康復醫(yī)學，2011，51：45-46.

[8]翟欣輝，邢佩霓，趙文理，等. α-干擾素對慢性粒細胞白血病樹突狀細胞分化及功能的影響[J]. 臨床血液學雜志，2004，17（6）：334-356.

[9]江世亭，郭加榮，胡亮亮. 干擾素α2 b聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細胞白血病[J]. 中國中醫(yī)藥咨訊，2010，2（2）：95-96.