曲安奈德鼻噴霧劑對變應性鼻炎患者血清白介素—4和γ—干擾素水平的影響及療效觀察

[摘要] 目的 觀察曲安奈德鼻噴霧劑對變應性鼻炎患者血清白介素（IL）-4和γ-干擾素（IFN-γ）水平的影響及療效觀察。 方法 72例變應性鼻炎患者隨機分為觀察組和對照組。兩組均予以口服氯雷他定片10 mg，1次/d，共4周，觀察組加用曲安奈德鼻噴霧劑噴鼻，2次/d，連用4周。觀察兩組患者治療前后血清IL-4和IFN-γ水平的變化，并進行臨床療效及安全性的觀察。 結(jié)果 治療4周后，兩組患者血漿IL-4水平均較前明顯下降，IFN-γ水平均較前明顯上升（P < 0.05），且觀察組下降或上升幅度明顯大于對照組（P < 0.05）；同時觀察組臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組（χ2=5.26，P < 0.05）。兩組藥物不良反應發(fā)生率比較無明顯統(tǒng)計學差異（χ2=0.46，P > 0.05），未發(fā)生嚴重藥物不良反應。 結(jié)論 曲安奈德鼻噴霧劑治療變應性鼻炎療效確切、安全性較好，作用與其能降低血清IL-4水平、提高血清IFN-γ水平密切相關。

[關鍵詞] 變應性鼻炎；曲安奈德鼻噴霧劑；白介素-4；γ-干擾素

[中圖分類號] R765.21 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）25-0044-03

Influence and efficacy of triamcinolone acetonide nasal spray on serum interleukin-4 （IL-4） and interferon-γ （IFN-γ） levels of allergic rhinitis patients

LIAO Jianping1 LV Xiaoping2

1.E.N.T. Department， Yuhang Traditional Chinese Medical Hospital of Hangzhou， Zhejiang， Hangzhou 311106， China； 2.Department of Clinical Laboratory， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Linhai 317000， China

[Abstract] Objective To discuss the influence and curative observation of triamcinolone acetonide nasal spray on serum interleukin-4 （IL-4） and interferon-γ （IFN-γ） levels of allergic rhinitis patients. Methods Seventy-two cases of allergic rhinitis patients were divided into observation group and control group at random. The patients in two groups were given loratadine tablets （10mg） one time daily for 4 weeks， while the patients in control group were given triamcinolone acetonide nasal spray two times daily for 4 weeks additionally. The changes of serum IL-4 and IFN-γ levels of patients in two groups were observed before and after medical treatment， and the clinical curative effect and security observation were carried out. Results After 4 weeks’ medical treatment， the IL-4 level in plasma of patients in two groups declined obviously than before， while IFN-γ level rose obviously than before （P < 0.05）， and the declining or rising rate of observation group was much higher than that of control group （P < 0.05）； Meanwhile， the total clinical efficiency in observation group was much better than that in control group （χ2=5.26，P < 0.05）. After comparing the occurrence of drug adverse reaction （DAR） in two groups， no obvious statistical difference or serious DAR appeared in the medical treatment period （χ2=0.46，P > 0.05）. Conclusion Triamcinolone acetonide nasal spray has reliable curative effect on allergic rhinitis with high security， and mechanism of action has close effect on reducing serum IL-4 level and enhancing serum IFN-γ level.

[Key words] Allergic rhinitis； Triamcinolone acetonide nasal spray； Interleukin-4； Interferon-γ

變應性鼻炎是常見的鼻黏膜慢性炎癥疾病，發(fā)病機制較復雜，迄今尚未完全研究清楚[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)細胞因子在變應性鼻炎的發(fā)病中起重要作用，其中研究較多的是白介素（IL）-4和γ-干擾素（IFN-γ）[2，3]。曲安奈德鼻噴霧劑是常用的鼻用糖皮質(zhì)激素，治療變應性鼻炎取得了較好的療效，但有關其對變應性鼻炎患者血清IL-4和IFN-γ水平的影響國內(nèi)外報道不多[4]。本研究回顧性分析曲安奈德鼻噴霧劑治療變應性鼻炎對患者血清IL-4和IFN-γ水平的影響，并進行臨床療效及安全性的觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2013年4月在我院耳鼻咽喉科就診的變應性鼻炎患者72例。納入標準：均符合2007年WHO制定的有關變應性鼻炎診斷標準[5]。排除標準：①伴有支氣管哮喘、免疫系統(tǒng)或結(jié)締組織疾病患者；②治療前4周使用過糖皮質(zhì)激素、白三烯受體阻滯劑和抗組胺藥。采用隨機數(shù)字表將納入患者分為觀察組和對照組各36例。兩組患者的性別、年齡和病程等方面具有均衡性，比較無明顯統(tǒng)計學差異（P > 0.05），見表1。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會批準，入組前患者均知情同意。

表1 兩組患者的一般資料比較（x±s）

1.2 治療方法

兩組患者均予以口服氯雷他定片（上海先靈保雅藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg×6片）10 mg，1次/d，共4周，觀察組患者加用曲安奈德鼻噴霧劑（昆明源瑞制藥有限公司，規(guī)格：6 mL/6.6 mg×120撳）噴鼻，2撳/每側(cè)鼻孔，2次/d，連用4周。對照組除不使用曲安奈德鼻噴霧劑外余治療同觀察組。觀察兩組患者治療前后血清IL-4和IFN-γ水平的變化，并進行臨床療效及安全性的觀察。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清IL-4和IFN-γ水平的測定 采集晨起空腹靜脈血5～10 mL，2 500 r/min離心后分離出血清，置-70℃冰箱凍存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法檢測血漿中IL-4和IFN-γ水平。試劑盒由深圳晶美生物有限公司提供。

1.3.2 臨床療效評估[6] 根據(jù)中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科分會蘭州會議制定的治療前后癥狀和體征改善情況進行療效評估，療效總分改善率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%，其中顯效：改善率≥66%；有效：改善率26%～65%；無效：改善率≤25%?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料結(jié)果用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清IL-4和IFN-γ水平的變化

兩組患者治療前血清IL-4和IFN-γ水平比較無明顯統(tǒng)計學差異（P > 0.05）。治療4周后，兩組患者血漿IL-4水平均較治療前明顯下降，IFN-γ水平均較治療前明顯上升（t=2.93、3.59、2.17、2.41，P < 0.05），且觀察組下降或上升幅度明顯大于對照組（t=2.28、2.31，P < 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清IL-4和IFN-γ水平的變化（x±s，ng/mL）

注：與同組治療前相比，*P < 0.05；與對照組治療后比較，▲P < 0.05

2.2 兩組患者治療后臨床療效的比較

治療4周后，觀察組的臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組（χ2=5.26，P < 0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后療效的比較

注：與對照組比較，*P < 0.05

2.3 兩組患者治療期間安全性的比較

對照組治療期間出現(xiàn)藥物不良反應4例，其中惡心2例、乏力1例、嗜睡1例；觀察組治療期間出現(xiàn)藥物不良反應6例，其中鼻腔干燥感2例、惡心2例、頭昏1例、皮疹1例，癥狀較輕，未予處理癥狀逐漸自行消失。兩組藥物不良反應發(fā)生率比較無明顯統(tǒng)計學差異（χ2=0.46，P > 0.05）。

3 討論

由于變應性鼻炎的病情易復發(fā)，遷延難愈，嚴重影響患者的身心健康，已引起醫(yī)護工作者的極大關注[7，8]。變應性鼻炎發(fā)病機制較復雜，近年來大多數(shù)學者認為變應性鼻炎的發(fā)病主要與T淋巴細胞亞群紊亂，尤其是Th1/Th2型細胞因子比例失衡密切相關，其中Th2細胞因子水平明顯上升，Th1細胞因子水平明顯下降，免疫反應由Th1細胞因子為主逐漸向Th2細胞因子為主的轉(zhuǎn)變，從而啟動炎癥反應過程[9，10]。IL-4主要由活化的Th2淋巴細胞分泌炎癥因子，可抑制Th1淋巴細胞的激活，促進IgE產(chǎn)生，使變應原與肥大細胞和嗜酸性粒細胞表面的IgE受體結(jié)合，引起嗜酸性粒細胞與肥大細胞等炎癥細胞在鼻黏膜遷延、聚集和活化，發(fā)生脫顆粒作用，引起炎癥介質(zhì)的大量釋放，促進鼻黏膜局部免疫反應[11]。IFN-γ主要由活化的Th1淋巴細胞分泌炎癥因子，主要通過抑制IgE產(chǎn)生，減少引起嗜酸性粒細胞與肥大細胞等炎癥細胞在鼻黏膜聚集，減少炎癥介質(zhì)釋放，抑制鼻黏膜局部免疫反應[12]。因此，通過糾正外周血Th1/Th2型細胞因子比例失衡是治療變應性鼻炎的一種新途徑[13]。

曲安奈德鼻噴霧劑是臨床較常用人工合成的第二代鼻用糖皮質(zhì)激素，具有良好的局部抗炎及抗過敏作用。曲安奈德鼻噴霧劑可減少參與T、B淋巴細胞數(shù)目，減輕免疫反應；增強溶酶體膜和內(nèi)皮細胞的穩(wěn)定性，減少炎癥介質(zhì)釋放，抑制局部炎癥反應。曲安奈德鼻噴霧劑直接作用于局部鼻黏膜，局部應用副作用較少，安全性較佳[14]。李玲波等[15]研究發(fā)現(xiàn)曲安奈德鼻噴霧劑治療變應性鼻炎療效確切，能有效緩解和控制變應性鼻炎患者臨床癥狀，安全性好。虞嫻波等[16]研究發(fā)現(xiàn)鼻用糖皮質(zhì)激素糠酸莫米松鼻噴霧劑治療變應性鼻炎具有較好療效及安全性，其作用與糾正患者外周血Th1/Th2細胞因子的失衡狀態(tài)密切有關。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療4周后，觀察組患者血清IL-4水平下降的幅度和血清IFN-γ水平上升的幅度均較對照組更明顯。提示曲安奈德鼻噴霧劑治療變應性鼻炎能明顯降低血清IL-4水平，提高血清IFN-γ水平，從而糾正血清Th1/Th2細胞因子的失衡，從而使免疫反應從Th2型向Th1型轉(zhuǎn)變，抑制IgE產(chǎn)生，抑制炎癥細胞在鼻黏膜聚集和活化，減少炎癥介質(zhì)釋放，抑制鼻黏膜局部炎癥免疫反應，達到治療變應性鼻炎的目的。同時研究發(fā)現(xiàn)治療4周后，觀察組的臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組，兩組藥物不良反應發(fā)生率比較無明顯統(tǒng)計學差異，治療期間未發(fā)生嚴重藥物不良反應。提示曲安奈德鼻噴劑治療變應性鼻炎療效確切、不增加藥物不良反應、安全性較好。

總之，曲安奈德鼻噴劑治療變應性鼻炎療效確切，安全性較好，作用與其能明顯降低血清IL-4水平，提高血清IFN-γ水平，從而糾正血清Th1/Th2細胞因子的失衡，抑制鼻黏膜局部炎癥免疫反應密切相關。

[參考文獻]

[1] 李華斌，韓德民. 對變應性鼻炎的再認識[J]. 中國耳鼻咽喉頭頸外科，2004，11（2）：133-135.

[2] 肖才文，李漢琳，徐翔，等. 特異性脫敏治療對變應性鼻炎血中Th1/Th2細胞比例調(diào)節(jié)的影響[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2010，24（20）：924-927.

[3] 趙建東，王世振，馬鳳梅. Th1和Th2細胞及相關細胞因子在變應性鼻炎發(fā)病中的變化[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，19（17）：794-796.

[4] Mygind N，Andersson M. Topical glucocorticosteroids in rhinitis： clinical aspects[J]. Acta Otolaryngol，2006，126（10）：1022-1029.

[5] Bousquet J，Khaltaev N，Cruza A，et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma （ARIA） 2008 update （in collaboration with the World Health Organization，GA（2） LEN and AllerGen）[J]. Allergy，2008，63（186）：158-160.

[6] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會、中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科分會. 變應性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（3）：166-167.

[7] 左冬至，耿宛平，劉強和. 變應性鼻炎治療的進展[J]. 中國耳鼻咽喉顱底外科雜志，2010，16（2）：157-160.

[8] 劉樺，王鶴堯，張佳麗. 過敏性鼻炎的治療藥物研究進展[J]. 中國臨床藥學雜志，2007，16（3）：196-198.

[9] Erin EM，Zacharasiewicz AS，Nicholson GC，et al. Topical corticosteroid inhibits interleukin-4， -5 and -13 in nasal secretions following allergen challenge[J]. Clin Exp Allergy，2005，35（12）：1608-1614.

[10] Halonen M，Lohman IC，Stern DA，et al. Th1/Th2 patterns and balance in cytokine production in the parents and infants of a large birth cohort[J]. J Immunol，2009，182（5）：3285-3293.

[11] 張蓉，鹿道溫. 血清IL-2、IL-4及IgE的測定在變應性鼻炎和哮喘的相關性研究中的意義[J]. 當代醫(yī)學，2010，16（36）：54-55.

[12] 潘剛強，袁岳沙，陳杰，等. Th1/Th2細胞因子在過敏性鼻炎患者表達水平研究[J]. 檢驗醫(yī)學與臨床，2010，7（22）：2472-2473.

[13] 唐鳴，趙霞. 變應性鼻炎特異性免疫治療新進展[J]. 復旦學報（醫(yī)學版），2011，38（1）：75-79.

[14] 翟所強，曹菊陽，孫建和，等. 醋酸曲安奈德鼻噴劑長期應用對鼻黏膜的影響[J]. 臨床耳鼻咽喉科雜志，2002，16（5）：232-233.

[15] 李玲波，林琳，韋孟靈，等. 曲安奈德鼻噴劑治療變應性鼻炎臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用，2009，3（8）：22-24.

[16] 虞嫻波，殷建軍，羅利飛. 糠酸莫米松鼻噴霧劑對變應性鼻炎患者血漿Th1/Th2細胞因子的影響及療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（3）：72-73.

（收稿日期：2013-06-06）