比亞芬與三黃膏對乳腺癌放療患者放射性皮炎療效對比

[摘要] 目的 對比分析比亞芬與三黃膏治療乳腺癌放射性皮炎的療效。 方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將120例乳腺癌根治術(shù)或保乳術(shù)后行輔助性放療后產(chǎn)生放射性皮炎的患者分為兩組，對照組予以比亞芬軟膏外涂，實(shí)驗(yàn)組予以三黃膏外涂，對比兩組患者的愈合天數(shù)、3 d后創(chuàng)面大小和治療14 d后效果。 結(jié)果 組間治療后實(shí)驗(yàn)組的愈合天數(shù)明顯短于對照組（P < 0.05）；實(shí)驗(yàn)組3 d后創(chuàng)面大小明顯小于對照組（P < 0.05）；組內(nèi)治療3 d后創(chuàng)面大小明顯小于治療前（P < 0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療14 d 后效果明顯優(yōu)于對照組（P < 0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后的不良反應(yīng)與對照組無顯著差異（P > 0.05）。 結(jié)論三黃膏對于乳腺癌術(shù)后放療患者放射性皮炎的治療效果明顯優(yōu)于比亞芬，且創(chuàng)面愈合時(shí)間短，病人所受痛苦小，更有利于放療的進(jìn)行，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 比亞芬；三黃膏；乳腺癌放療；放射性皮炎

[中圖分類號] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）25-0042-02

The comparison of curative effects between Biyafinn and three yellow cream for patients with radioactive dermatitis after breast cancer radiotherapy

XU Yan1 GE Jinsong1 YANG Weina2 ZHAO Shien1

1.Department of Radiotherapy，the People’s Hospital of Zhangye City in Gansu Province，Zhangye 734000，China；2.Department of Pharmacy，the People’s Hospital of Zhangye City in Gansu Province，Zhangye 734000，China

[Abstract] Objective To analyze the curative effect of Biyafinn and the three yellow cream treatment for patients with breast cancer radioactive dermatitis. Methods A total of 120 cases who had radioactive dermatitis after postoperative adjuvant radiation therapy for breast cancer were randomly divided into two groups， the control group was given Biyafinn； the experimental group was given the three yellow cream. Compared the healing days，the healing of wound size after three days and the treatment effect after 14 days. Results The healing days of the experimental group were significantly shorter than that of the control group（P < 0.05）； the healing of wound size after three days of the experimental group was significantly much smaller than the control group（P < 0.05）； Within the group， the wound size was much smaller than 3 days before the treatment（P < 0.05）； the treatment effect after 14 days of the experimental group was better than that of the control group（P < 0.05）. The untoward effect was similar between the two groups（P > 0.05）.Conclusion The effect of three yellow cream for the treatment of breast cancer patients with postoperative radiotherapy radioactive dermatitis is superior to Biyafinn with the shorter wound healing time， less pain for patients and more conducive to radiation therapy， which is worth of further clinical application.

[Key words] Biyafinn； Three yellow cream； Breast cancer radiation therapy； Radioactive dermatitis

乳腺癌根治術(shù)或保乳術(shù)后放療是目前乳腺癌治療的通用手段，但在放療過程中，由于乳腺部位處于位置較淺表的胸大肌筋膜表面，加之放射線的穿透力極強(qiáng)，故而放射性皮炎的產(chǎn)生幾乎不可避免[1]。放射性皮炎具體表現(xiàn)為上皮組織中生發(fā)層細(xì)胞、真皮層和皮下血管的損傷，導(dǎo)致毛細(xì)血管異常擴(kuò)張、淋巴回流受阻、局部產(chǎn)生紅斑、水腫、脫皮，嚴(yán)重者甚至潰瘍、感染和壞死，且久治不愈，在造成患者痛苦的同時(shí)，嚴(yán)重影響其接受放療的依從性[2]。采用三黃膏外敷治療乳腺癌術(shù)后放療患者放射性皮炎療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

將我科2011年3月～2013年2月乳腺癌根治術(shù)或保乳術(shù)后患者120例分為兩組，所有患者均為女性。其中對照組62例，年齡40～77歲，平均 （42.7±5.3）歲；根治術(shù)后51例（82.26%），保乳術(shù)后11例（17.74%）。實(shí)驗(yàn)組58例，年齡28～74歲，平均 （43.1±4.9）歲；根治術(shù)后44例（75.86%），保乳術(shù)后14例（24.14%）。組間一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 放療方法

所有患者均在術(shù)后3～6個(gè)月開始放療，放療設(shè)備為PAIMUS高能直線加速器。放療照射方式：根治術(shù)后采用5 MeV電子線于胸壁野照射，劑量為2 Gy/次，50 Gy/療程，每周5次，共5周；鎖骨上野采用6 MV X線+12 MeV電子線混合線照射（6 MV X線∶12 MeV電子線=1∶1），劑量為2Gy/次，50 Gy/療程，每周5次，共5周；腋窩野采用6 MV X線照射劑量為2 Gy/次，60 Gy/療程，每周5次，共5周。保乳術(shù)后采用6 MV X線兩對穿切線野加楔形板照射技術(shù)，劑量為2 Gy/次，60 Gy/療程，每周5次，共5周。

1.3 放射性皮炎評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者均在總照射劑量30～50 Gy時(shí)出現(xiàn)放射性皮炎，按照RTOC急性放射性皮膚損傷進(jìn)行分級，0度：皮膚無變化；Ⅰ度：出現(xiàn)干性脫皮、濾泡樣暗色紅斑或脫發(fā)、出汗減少；Ⅱ度：出現(xiàn)片狀濕性脫皮或中度水腫、鮮紅色或觸痛性紅斑；Ⅲ度：出現(xiàn)凹陷性水腫或皮膚皺褶部位以外的濕性融合性脫皮；Ⅳ度：出現(xiàn)皮膚出血、潰瘍及壞死[3]。其中對照組 Ⅱ度50例（80.65%），Ⅲ 度12例（19.35%）；實(shí)驗(yàn)組Ⅱ度47例（81.03%），Ⅲ度11例（18.97%）。

1.4 治療方法

對照組用無菌生理鹽水清洗放射性皮炎病灶處后，無菌棉簽在創(chuàng)面上均勻涂抹比亞芬乳膏（JOHNSON JOHNSON CONSUMER FRANCE SAS生產(chǎn)，46.5 g×1支，注冊證號H20120203，生產(chǎn)日期：2011年2月），每日兩次，涂抹厚度1～2 mm，涂抹范圍超過照射野邊緣1 cm，其中放療結(jié)束后涂抹1次。實(shí)驗(yàn)組用無菌生理鹽水清洗放射性皮炎病灶處后，無菌棉簽在創(chuàng)面上均勻涂抹三黃膏（福州屏山制藥有限公司，40 g/支，國藥準(zhǔn)字Z35020620，生產(chǎn)日期：2011年1月），每日1次，放療結(jié)束后涂抹，涂抹厚度1～2 mm，涂抹范圍超過照射野邊緣1 cm。

1.5 治療依據(jù)

比亞芬：中國SFDA批準(zhǔn)比亞芬乳膏的適應(yīng)證為：放射線引發(fā)的皮膚損傷，Ⅰ～Ⅱ度燒傷，未感染的皮膚創(chuàng)傷[4]。三黃膏：三黃膏的適應(yīng)證為瘡瘍初起時(shí)的紅腫熱痛以及輕度燙傷的治療。

1.6療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的創(chuàng)面愈合情況與愈合時(shí)間。創(chuàng)面愈合標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：創(chuàng)面皮膚損傷用藥后被控制在RTOC標(biāo)準(zhǔn)0級；好轉(zhuǎn)：創(chuàng)面皮膚損傷被控制在≤2級；無效：創(chuàng)面皮膚損傷用藥后仍>2級[5]。同時(shí)對患者治療前與治療3 d后的創(chuàng)面直徑大小進(jìn)行測量比較。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS 18.0軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用相對數(shù)表示，數(shù)據(jù)對比采用χ2校驗(yàn)， P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者愈合天數(shù)及治療前后創(chuàng)面面積大小比較

兩組患者愈合天數(shù)及治療前后創(chuàng)面面積大小比較見表1。

表1 兩組患者愈合天數(shù)及治療前后創(chuàng)面面積大小比較（x±s）

注：愈合天數(shù)組間治療后對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = -5.424，P <0.05）；實(shí)驗(yàn)組組內(nèi)治療前后創(chuàng)面面積對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 36.273，P <0.05）；對照組組內(nèi)治療前后創(chuàng)面面積對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 10.327，P < 0.05） ；組間治療3d后創(chuàng)面面積對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 32.195，P < 0.05）

2.2 兩組患者治療14 d后效果比較

兩組患者治療14 d后效果比較見表2。

2.3安全性比較

實(shí)驗(yàn)組發(fā)生局部刺癢反應(yīng)3例（5.17%），對照組發(fā)生局部刺癢反應(yīng)4例（6.45%）。組間不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.089，P > 0.05）。

3 討論

3.1 放射性皮炎的發(fā)病機(jī)制及病變特點(diǎn)

在放療中，主要引起皮膚損傷的為γ、β及X射線。其中γ及X射線主要通過其極強(qiáng)的穿透力損傷皮膚、皮下組織甚至肌肉和骨骼，是產(chǎn)生潰瘍的主要原因。而β穿透性較弱，主要損傷皮膚[4]。針對放射線劑量與皮膚損傷的關(guān)系，多數(shù)研究認(rèn)為皮膚吸收總量超過5 Gy時(shí)，將發(fā)生皮膚紅斑；超過30 Gy時(shí)，將發(fā)生潰瘍，通常潰瘍在放射治療2～3周內(nèi)出現(xiàn)，若放療超過6周，可形成難治性潰瘍甚至真皮壞死[5]。放射性皮炎的形成機(jī)制：早期皮膚在受到大劑量放射性照射后，局部毛細(xì)血管收縮，后期產(chǎn)生反射性擴(kuò)張，導(dǎo)致局部微循環(huán)障礙，炎癥反應(yīng)加劇，微血栓形成，局部皮膚基底細(xì)胞和上皮細(xì)胞缺血、變性、壞死，同時(shí)產(chǎn)生廣泛纖維化。而隨著放療的進(jìn)行與劑量的增加，皮膚基底細(xì)胞無法生成新的上皮細(xì)胞，加上原有上皮細(xì)胞的逐步丟失，即引起局部皮膚損傷[6]。

3.2 比亞芬軟膏的作用機(jī)制

比亞芬軟膏主要成分為三乙醇胺，是一種水包油劑型的復(fù)合制劑，由法國梅迪克斯藥廠研發(fā)生產(chǎn)，目前已廣泛應(yīng)用于放療后放射性皮炎的治療。其作用機(jī)制主要為通過毛細(xì)和滲透作用清潔引流皮膚，提供充足的pH值適中的水分，且比亞芬通過深部水合作用，其水分能被損傷皮膚充分迅速吸收，令皮膚血流速度加快，排出炎性滲出物，改善局部皮膚自我修復(fù)環(huán)境并促進(jìn)其新陳代謝，使皮膚基底細(xì)胞生成補(bǔ)充新的上皮細(xì)胞，促進(jìn)表皮增生修復(fù)和損傷組織愈合[7]。

3.3 三黃膏的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用

中醫(yī)認(rèn)為放射性皮炎是由“火熱毒邪”的放射線造成的熱邪引起潰瘍、脫皮；血瘀產(chǎn)生色素沉著；血熱產(chǎn)生紅斑等，可以歸至“燒傷”范疇。三黃膏主要由黃連、黃苓、黃柏和梔子組成，同時(shí)輔以食用植物油、紅丹、松香、蜂蠟等，臨床上主要用于治療體表急慢性化膿性感染如癤、癰、膿腫、淋巴炎和軟組織損傷、化療液體外滲造成的體表潰瘍等。三黃膏中黃連活血散瘀、瀉火涼血；黃苓和黃柏消腫止痛，三者通過清熱涼血、破積滯、引淤血來活血通絡(luò)、促進(jìn)創(chuàng)面皮膚血液循環(huán)，抑制皮膚毛細(xì)血管通透性和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生，溶解液化壞死組織，促進(jìn)瘢痕鏈接，肉芽組織生成[8]。同時(shí)研究證實(shí)，黃連、黃苓、黃柏三藥對于皮膚感染常見細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和綠膿桿菌均有良好抑菌效果，優(yōu)于青霉素，與慶大霉素相當(dāng)，起到抑菌和增強(qiáng)免疫功能的作用。臨床上將“三黃”制成膏劑外敷，同時(shí)還具有防腐滋潤、保護(hù)創(chuàng)面的作用[9，10]。

在本文的研究中，三黃膏對于乳腺癌術(shù)后放療患者放射性皮炎的治療效果明顯優(yōu)于比亞芬，且創(chuàng)面愈合時(shí)間短、創(chuàng)面縮小快。雖然目前臨床上針對放射性皮炎的治療仍以比亞芬軟膏為主，但針對部分難治性潰瘍患者，三黃膏的應(yīng)用不失為一種新的治療思路，值得臨床嘗試與推廣。

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（收稿日期：2013-05-20）