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    血管性輕度認(rèn)知損害患者血清胱抑素C水平的臨床研究

    2013-12-31 00:00:00王為強(qiáng)張子誠宇輝趙賓
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2013年25期

    [摘要] 目的 探討血管性輕度認(rèn)知功能損害(V-MCI)與血清胱抑素C(Cys C)的相關(guān)性。 方法 對70例血管性輕度認(rèn)知功能損害(V-MCI組)和67 例認(rèn)知功能正常對照組(非V-MCI組)進(jìn)行詳細(xì)臨床評估和血清Cys C測定。結(jié)果 V-MCI 組Cys C水平明顯高于非V-MCI組(P<0.05),其Cys C水平與 MoCA 評分中的視空間/執(zhí)行功能、命名、注意與計(jì)算力、語言、延遲回憶各亞項(xiàng)的評分及其總分呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 高Cys C可能是 V-MCI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,Cys C 水平可能與認(rèn)知功能損害的程度相關(guān)。

    [關(guān)鍵詞] 胱抑素C;血管性認(rèn)知損害;血管性癡呆

    [中圖分類號] R749.13 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701(2013)25-0026-02

    Changes of serum cystatin C in vascular mild cognitive impairment

    WANG Weiqiang ZHANG Zicheng YU Hui ZHAO Bin

    Department of Neurology,Suzhou Clinical College of Anhui Medical University(Suzhou Municipal Hospital),Suzhou 234000,China

    [Abstract] Objective To investigate the relationship between mild vascular cognitive impairment (V-MCI) and serum cystatin C(Cys C). Methods The levels of Cys C and clinical features were measured in 70 patients with V-MCI and in 67 controls with normal cognition. Results Serum Cys C level of V-MCI group was deepest higher than non-V-MCI group(P<0.05);serum Cys C level of V-MCI group had negative correlated with total MoCA score(P<0.05) and subitem scores on spatial/executive ability,attention/counting,naming,language,delayed recall(P<0.05). Conclusion The high level of serum cystatin C may be an independent risk factor for V-MCI.The higher level of serum Cystatin C correlated with the degree of cognitive impairment.

    [Key words] Cystatin C;Vascular cognitive impairment;Vascular dementia

    血管性輕度認(rèn)知損害(mild vascular cognitive impairment,V-MCI)是由腦血管疾病引起的輕度認(rèn)知障礙,大部分V-MCI將進(jìn)展為血管性癡呆(vascular dementia,VD)。因此早期發(fā)現(xiàn)V-MCI具重要意義。血清胱抑素 C(Cystatin C,Cys C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,研究報(bào)道高水平Cys C與認(rèn)知損害有關(guān)[1]。本研究旨在探討Cys C水平與V-MCI的相關(guān)性,識別V-MCI的危險(xiǎn)因素,為血管性認(rèn)知損害(vascular cognitive impairment,VCI)的早期診治提供參考。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    V-MCI組70例,均系2011年 1月~2013 年 1月安徽省宿州市立醫(yī)院(安徽醫(yī)科大學(xué)宿州臨床學(xué)院)神經(jīng)內(nèi)科住院及門診患者。其納入標(biāo)準(zhǔn)[2,3]:①年齡≥60 歲,受教育年限≥5 年;②有記憶力或其他認(rèn)知功能減退主訴;③簡易精神狀態(tài)檢查(mini mental status examination, MMSE)總分24~26分;④Hamilton抑郁量表評分<7分;⑤日常生活能力量表(activities of daily living, ADL)正?;蜉p度受損(14~22 分);⑥臨床癡呆評定量表(clinical dementia rating, CDR)=0.5分;⑦均經(jīng)影像學(xué)證實(shí)多發(fā)腔隙性梗死和(或)缺血性白質(zhì)損害;⑧蒙特利爾認(rèn)知評估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)(北京版)的評分結(jié)果≤25 分。

    對照組非V-MCI 組系同期神經(jīng)內(nèi)科住院和門診患者,共67例,其MoCA 評分≥26 分,CDR=0,MMSE 總分>26 分,均經(jīng)影像學(xué)證實(shí)多發(fā)腔隙性梗死和(或)缺血性白質(zhì)損害。

    兩組排除標(biāo)準(zhǔn):①有引起認(rèn)知損害的其他病因如炎癥等;②合并嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病及甲狀腺疾病等;③酒/藥物依賴史, 正在服用改善認(rèn)知及抗抑郁藥物;④存在交流障礙如耳聾、失明等且影響認(rèn)知功能評價(jià)者。兩組間的年齡、性別、體重指數(shù)、受教育程度及伴隨高血壓病、糖尿病、脂質(zhì)代謝異常病史均無顯著差異(P > 0.05)。

    1.2 研究方法

    所有受試者采集空腹肘靜脈血2 mL,在全自動生化分析儀上應(yīng)用循環(huán)酶法測定Cys C;另均由神經(jīng)內(nèi)科主治以上醫(yī)師采用MoCA 量表、MMSE、CDR、ADL 和Hamilton 抑郁量表進(jìn)行詳細(xì)臨床評估。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),應(yīng)用 Spearman 相關(guān)分析進(jìn)行相關(guān)性分析;計(jì)數(shù)資料的組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用(x±s)表示,其組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者血清Cys C水平的比較

    V-MCI 組血清Cys C(1.72±0.49) mg/L顯著高于非V-MCI組(1.53±0.42) mg/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.432,P<0.05)。

    2.2 V-MCI組血清Cys C水平與 MoCA各亞項(xiàng)評分及總分的相關(guān)性分析

    Spearman相關(guān)分析結(jié)果(表1)顯示,V-MCI組血清Cys C水平與定向力、抽象思維無明顯相關(guān)性(r 分別為-0.097、-0.089,P 均>0.05),但與MoCA 評分中的視空間/執(zhí)行功能、注意與計(jì)算力、延遲回憶、命名、語言各亞項(xiàng)的評分及總分呈明顯負(fù)相關(guān)(r 分別為-0.291、-0.243、-0.227、-0.217、-0.231、-0.487,P 均<0.05)。

    表1 V-MCI組血清Cys C水平與 MoCA各亞項(xiàng)評分及總分的相關(guān)性

    2.3 血清Cys C水平與其他 VCI 危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

    Spearman 相關(guān)分析結(jié)果(表2)顯示,血清Cys C水平與高血壓病史、糖尿病史、脂質(zhì)代謝異常、體重指數(shù)、年齡無明顯相關(guān)性(r分別為0.107、0.121、0.113、0.079、0.087,P 均>0.05)。

    表2 血清Cys C水平與其他 VCI 危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

    3 討論

    VCI系血管性危險(xiǎn)因素、缺血性或出血性卒中、其他腦血管病如腦靜脈竇血栓形成和腦血管病合并AD等引起,其中小血管性缺血性VCI認(rèn)知障礙發(fā)病相對隱匿[2],V-MCI是其前期階段,隨病情發(fā)展,大部分V-MCI將發(fā)展為VD。但目前V-MCI還沒有形成統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究根據(jù)影像學(xué)證實(shí)多發(fā)腔隙性梗死和(或)缺血性白質(zhì)損害作為MVCI 患者血管性損害的標(biāo)準(zhǔn)。

    Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,由有核細(xì)胞分泌,大部分分布于細(xì)胞外液,其一方面通過調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與腦血管病密切相關(guān)[4,5],同時(shí)也有報(bào)道認(rèn)為,血清 Cys C水平與認(rèn)知功能水平可能呈負(fù)相關(guān)[1,6]。Cys C的影響認(rèn)知功能機(jī)制可能與β 樣淀粉蛋白(amyloid-β protein,Aβ)的產(chǎn)生、細(xì)胞凋亡及氧化應(yīng)激、神經(jīng)元的再生與神經(jīng)變性、大腦淀粉樣血管病變等有關(guān)[7,8]。本研究發(fā)現(xiàn),V-MCI 組Cys C水平[(1.72±0.49)mg/L]高于非 VMCI 組[(1.53±0.42)mg/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t = 2.432,P < 0.05)。另外發(fā)現(xiàn)在V-MCI組患者中,Cys C水平與 MoCA 評分呈負(fù)相關(guān)(r = -0.487,P < 0.05),這表明高水平Cys C除與認(rèn)知功能損害的發(fā)生發(fā)展相關(guān)外,同時(shí)也與認(rèn)知功能損害的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。

    進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析表明,血清Cys C水平還與MoCA分項(xiàng)的視空間/執(zhí)行功能、注意與計(jì)算力、延遲回憶、語言、命名的得分存在負(fù)相關(guān),且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但與抽象思維和定向得分的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示血清Cys C水平與認(rèn)知功能下降的相關(guān)性可能主要體現(xiàn)在視空間/執(zhí)行功能、注意與計(jì)算力、延遲回憶、語言和命名等方面。這與羅鑭等[6]報(bào)道相似。有研究表明,執(zhí)行功能、注意和記憶儲取與額葉-紋狀體-蒼白球-丘腦-皮質(zhì)回路和顳葉-邊緣葉環(huán)路有關(guān)[9-11]。本研究推測延遲回憶、注意和執(zhí)行等認(rèn)知損害可能系由高水平的Cys C阻斷了上述皮質(zhì)下纖維環(huán)路的傳導(dǎo)所導(dǎo)致,其機(jī)制可能為血管性損傷及神經(jīng)毒性,但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步明確。

    有不少潛在因素如年齡、糖尿病、高血壓、脂質(zhì)代謝異常、體重指數(shù)等可能混淆血清 Cys C 與認(rèn)知損害發(fā)生之間的關(guān)系。本研究顯示,Cys C水平與年齡、高血壓病、糖尿病、脂質(zhì)代謝異常、體重指數(shù)等因素?zé)o明顯相關(guān),表明Cys C水平升高可能系V-MCI的一個(gè)相對獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。因此監(jiān)測血清Cys C水平有利于早期防治V-MCI,以防止認(rèn)知功能損害進(jìn)一步加重。

    本研究的樣本量相對較少,有待進(jìn)一步的研究以明確Cys C 在認(rèn)知功能損害發(fā)病機(jī)制中的作用。

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    (收稿日期:2013-07-10)

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