托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床療效分析

呂穩(wěn)蓮

云南省曲靖市婦幼醫(yī)院兒內(nèi)一科，云南曲靖 655000

癲癇（EP）是指腦部神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的綜合性疾病，是兒科中多發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性發(fā)作性疾病，其病因有多種但是均可增加患兒軀體和精神疾病的發(fā)病率，給患兒的身心健康、家庭以及社會(huì)帶來了嚴(yán)重的不良影響。通常臨床上主要采用藥物單藥治療，常見有托吡酯、丙戊酸鈉、左乙拉西坦等，其有效率均在80%左右。

托吡酯做為在癲癇病的治療中單藥作用效果最好的一種廣譜抗癲癇藥物是由氨基磺酸酯取代單糖。 作用機(jī)制為可抑制Ca2+、Na+通道的過度活化、有效抑制興奮性毒性作用、對(duì)過氧化反應(yīng)進(jìn)行抑制及阻礙細(xì)胞凋亡等。 同時(shí)其對(duì)癲癇患者的運(yùn)動(dòng)功能、視覺記憶、注息力、邏輯有一定的影響。 當(dāng)與卡馬西平或者是苯巴比妥合用時(shí)，可表現(xiàn)出協(xié)同抗驚厥，而與苯妥英合用，則表現(xiàn)為加合抗驚厥。 丙戊酸鈉做為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥主要用于原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作，對(duì)小兒良性肌陣攣癲癇、小兒痙攣也具有一定的療效。 藥理作用為其可有效升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，進(jìn)而降低了神經(jīng)元的興奮性發(fā)揮抑制發(fā)作。 常見不良反應(yīng)為消化不良腹瀉、惡心嘔吐等?？沙练e在兒童骨骼中。 為了探討托吡酯、丙戊酸鈉、托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉3 種方法治療小兒癲癇的臨床療效， 選取該院2010—2012年收治患兒63 例， 該次研究選用了3 組方法進(jìn)行比較治療，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選經(jīng)頭顱CT、腦電圖等醫(yī)學(xué)影像學(xué)及其他實(shí)驗(yàn)室檢查確診為癲癇的患兒63 例。 其中男38 人，女25 人，年齡在3～8 歲，病程為1～4年發(fā)作類型為全身強(qiáng)(陣攣性發(fā)作28 例，復(fù)雜部分性發(fā)作20 例，單純部分性發(fā)作5 例。月發(fā)作頻率平均為3 次。所有患兒排除顱內(nèi)占位性病變、顱內(nèi)進(jìn)行性疾病，其血、尿、肝、腎功能正常。 治療均前未使用過抗癲癇藥物或者是6周內(nèi)臨時(shí)服用過少于1 種的抗癲癇藥物。 將癲癇患兒均分為ABC 3 組，每組21 人。

1.2 用法用量

A 組托吡酯組只給予托吡酯，其初始劑量為0.5～1.0 mg/(kg·d)，逐漸增加量達(dá)到要求維持量4～8 mg/(kg·d)，2 次/d;B 組丙戊酸鈉組只給予丙戊酸鈉，初始量為10～15 mg/(kg·d)，逐漸增加藥量至要求維持量20～40 mg/(kg·d)，3 次/d;C 組為聯(lián)合用藥組應(yīng)用托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉，劑量與用法與AB 組相同。周期為3～6 個(gè)月，且在治療前進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝腎功能、心腦電圖檢查。 并觀察用藥過程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

分別為控制：即完全無發(fā)作與反復(fù)性；顯效:發(fā)作頻率減少至23%左右；有效:發(fā)作頻率減少至50%左右;無效:發(fā)作減少＜50%，甚至病情有所加重。 總有效率=控制率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

將所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均使用（±s）形式表示，采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

A 組總有效率為80.9%、B 組總有效率為77.6%、C 組總有效率為95.1%。 C 組總有效率優(yōu)于A、B 兩組，經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 三組臨床療效比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

3 組患兒用藥治療過程中均有不同程度的不良反應(yīng)包括感覺異常、惡心、體質(zhì)變化以及嗜睡。 治療前后患者的血、尿常規(guī)，肝腎功能均正常。 A 組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.7%、B 組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.9%及C 組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.3%，3 組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由于藥物不良反應(yīng)多發(fā)生在加量期，癥狀表現(xiàn)輕微，可耐受，所以均未停止治療，在繼續(xù)的維持治療中不良反應(yīng)均減輕或者自行消失。 見表2。

表2 三組患兒不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

做為一種新型廣譜抗癲癇藥，托吡酯化學(xué)結(jié)構(gòu)與其他的抗癲癇藥物完全不同，它是吡喃果糖氨基磺酸酯類。其作用機(jī)制為:有效增加γ 氨基丁酸(GABA)受體處γ 氨基丁酸的活性，進(jìn)而使得氨基丁酸介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用增強(qiáng)；其可通過阻滯海人草酸/AMPA 亞型谷氨酸受體，從而阻斷谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用；而通過阻斷電壓依賴性Na+通道，來抑制持續(xù)重復(fù)放電。 丙戊酸鈉作為一種容易透過血—腦脊液屏障的非鎮(zhèn)靜性抗驚厥類藥物，臨床上常用來治療難治性癲癇，不但能通過增加GABA 的合成量來減少GABA 的降解程度，進(jìn)而提高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA 的濃度，以降低神經(jīng)元的興奮性來抑制γ 氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶和丁醛酸脫氫酶的活性，同時(shí)活化谷氨酸脫氫酶，進(jìn)而升高腦中抑制性遞質(zhì)γ 氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶使其起到抗驚厥的作用。

由于丙戊酸鈉與托吡酯額的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及作用機(jī)制不同，兩者對(duì)癲癇的治療情況也不盡相同，為了可以充分有效利用藥物的抗癲癇作用，降低其不良反應(yīng)，該次研究采用了托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉用藥取得了較好的臨床效果。 對(duì)于托吡酯與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥治療小兒癲癇的臨床療效優(yōu)于單一用藥， 且不良反應(yīng)無增加，患者的耐受性好，值得在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。

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