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    人體的“社交網(wǎng)絡(luò)”

    2013-12-02 07:45:20錢煒
    教師博覽 2013年4期
    關(guān)鍵詞:社交網(wǎng)絡(luò)丁酸菌群

    錢煒

    諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者喬舒亞·萊德伯格曾說,“人是與其共生的微生物構(gòu)成的超級(jí)生物?!比梭w內(nèi)寄生著各種微生物,光是在腸道里,就有幾千種、總重達(dá)1.5公斤的細(xì)菌。一直以來,科學(xué)家們只是隱約知道腸道菌群影響人體健康,但對于究竟有什么影響、如何發(fā)揮作用卻不甚了了。

    最早研究腸道菌群的是1908年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、細(xì)胞免疫學(xué)說的建立者梅契尼科夫。這位流亡到法國的俄國動(dòng)物學(xué)家晚年開始琢磨衰老與長壽。他發(fā)現(xiàn)保加利亞有很多長壽老人,而他們的共同點(diǎn)是愛喝酸奶。通過進(jìn)一步研究他認(rèn)為,擁有健康的腸道菌群有助于長壽。梅氏就此寫了一本名為《延長生命》的書,可算作是腸道菌群領(lǐng)域最早的論述,但這是本未經(jīng)同行審議的學(xué)術(shù)著作。

    盡管如此,人們在治療中已零星地運(yùn)用腸道菌群的概念。做完手術(shù)的病人,由于術(shù)后大量使用抗生素,破壞了腸道菌群,易出現(xiàn)腹瀉不止的情況。而這種腹瀉又很難再用藥物來止住。有的醫(yī)生靈機(jī)一動(dòng),將健康人的糞便裝進(jìn)膠囊,讓病人服下去,結(jié)果發(fā)現(xiàn)效果不錯(cuò)。于是,這種思路得到推廣,并加以規(guī)范。后來,醫(yī)生們就開始采用經(jīng)過處理的糞便懸浮液來為病人灌腸。這方法聽起來有些“重口味”,因此它有一個(gè)含蓄的名稱:細(xì)菌療法。這種治療腹瀉和腸道炎癥的做法,最早在1970年代就有報(bào)道,并延續(xù)至今,盡管也發(fā)了不少學(xué)術(shù)文章,不過并非主流的治療方法。在臨床上,腸道菌群也不是常規(guī)的診斷項(xiàng)目。

    很長一段時(shí)間內(nèi),腸道菌群理論一直沒有成為學(xué)術(shù)界認(rèn)真對待的課題,造成這種狀況的一個(gè)重要原因是研究手段所限。在過去,要想認(rèn)識(shí)一個(gè)細(xì)菌,先要將它分離培養(yǎng),再用顯微鏡去鑒定。但腸道菌群有幾千個(gè),且都是厭氧菌,一遇到有氧環(huán)境就迅速死掉,人們很難把它們逐一分離出來并識(shí)別。有些細(xì)菌是共生關(guān)系,也無法單獨(dú)培養(yǎng)。即使是現(xiàn)在,在技術(shù)上也不能完全做到這一點(diǎn)。此外,腸道菌群本身的復(fù)雜也增加了人們認(rèn)識(shí)它真面目的難度——就跟指紋與眼睛虹膜一樣,這世上沒有哪兩個(gè)人的腸道菌群一模一樣。

    腸道菌群研究領(lǐng)域隨著生物醫(yī)學(xué)進(jìn)入基因時(shí)代而變得活躍起來。尤其是自2005年左右第二代基因測序技術(shù)出現(xiàn)以后,快速、一次性、大規(guī)模地解碼DNA成為現(xiàn)實(shí)。科學(xué)家們從此可以扔下顯微鏡,轉(zhuǎn)而從基因的層面了解腸道細(xì)菌。

    生物學(xué)家曾經(jīng)以為,人體是一座自給自足的生物孤島,然而在過去10年里,研究人員證明,人體是一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng),或者說是一個(gè)“社會(huì)網(wǎng)絡(luò)”,其中有數(shù)以萬億的細(xì)菌和其他微生物寄居在我們的皮膚、陰部、口腔,尤其是腸道里。事實(shí)上,人體當(dāng)中細(xì)菌的細(xì)胞數(shù)量是人體自身細(xì)胞的十倍之多。而且,這些微生物細(xì)胞及其基因(被稱為“元基因組”)形成一個(gè)混合的小社會(huì),不僅不會(huì)危害人類健康,還會(huì)在消化、生長和自我防御等方面成為我們基本生理機(jī)能的助手。

    這方面最好的例子是丁酸鹽。人體腸道的上皮細(xì)胞每3天脫落更新一次,這一代謝過程需要一種名叫丁酸鹽的物質(zhì)。但食物中很少直接含有丁酸鹽,人體自身也不能合成,它的主要來源是腸道菌群的代謝廢棄物。更有趣的是,腸道細(xì)菌要靠“吃”膳食纖維才能產(chǎn)生丁酸鹽,而膳食纖維又恰恰是人體不能自身消化的。因此,人對膳食纖維的需要,不僅是為自己,而且也是為了這些細(xì)菌,否則腸道上皮細(xì)胞長不好,就容易長出息肉乃至患結(jié)腸癌。

    鑒于人與寄生于其體內(nèi)的微生物的關(guān)系如此密切,2005年,美、德、日、中等13國在法國召開人類微生物組圓桌會(huì)議,會(huì)議發(fā)表的《巴黎宣言》宣布啟動(dòng)人類第二基因組計(jì)劃——“人類元基因組計(jì)劃”。在上世紀(jì)90年代,歷時(shí)13年、耗費(fèi)30億美元的人類基因組計(jì)劃曾測定了人類自身的25000多個(gè)基因。而人類第二基因組計(jì)劃的測序工作量,預(yù)計(jì)至少相當(dāng)于人類基因組計(jì)劃的10倍。

    上海交通大學(xué)教授趙立平代表中國參加了上述會(huì)議。根據(jù)這個(gè)會(huì)議,各國自2007年始陸續(xù)開展了行動(dòng)。其中比較大的項(xiàng)目有,美國斥資1億美元的“人體微生物群系項(xiàng)目”,歐盟總經(jīng)費(fèi)達(dá)1200萬歐元的“人類元基因組第七框架項(xiàng)目”。2008年,根據(jù)中法簽署的《中法腸道元基因組研究聯(lián)合聲明》,上海交大聯(lián)合中科院幾家單位,與法國農(nóng)科院聯(lián)合啟動(dòng)了“中法腸道元基因組合作項(xiàng)目”,著眼于腸道菌群與肥胖及糖尿病的研究,由趙立平任項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。目前,該項(xiàng)目的第一階段工作已經(jīng)完成。

    在過去10年,進(jìn)入到這個(gè)領(lǐng)域的學(xué)者,幾乎都沒有醫(yī)學(xué)背景,大多數(shù)都是像趙立平一樣的微生物學(xué)家。醫(yī)學(xué)家習(xí)慣于從某一種病原菌出發(fā),去尋找特定的微生物對人體健康的影響。而面對腸道菌群這樣一團(tuán)雜亂無章的細(xì)菌混合體時(shí),只有熟悉微生物生態(tài)學(xué)的科學(xué)家們才能游刃有余?!斑@實(shí)際上是兩種思維模式:自下而上與自上而下,”趙立平說。在最開始,大家需要把腸道菌群本身的情況摸清楚,共有多少種菌都有什么基因。而現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入第二階段,要研究與疾病相關(guān)的都有哪些關(guān)鍵菌群,它們都是怎么發(fā)揮作用的。

    2012年11月,國家自然科學(xué)基金委在上海召開了一次會(huì)議,探討未來中國的腸道菌群研究該怎么走。與會(huì)專家,除了趙立平等兩三位微生物學(xué)者,絕大部分都是臨床各科的醫(yī)生。對此,趙立平坦承,“隨著腸道菌群的基本情況越來越清楚,腸道菌群的致病機(jī)理將會(huì)是研究的重點(diǎn)。醫(yī)學(xué)家在這個(gè)天地大有作為,未來他們將占據(jù)主流?!?/p>

    (摘自《中國新聞周刊》2012年第45期)

    責(zé)編:徐艷蘭

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