三焦理論與慢性腎炎臨床實(shí)踐

黃文政 黃建新

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，天津，300193)

三焦學(xué)說(shuō)是中醫(yī)基礎(chǔ)理論的重要組成部分，應(yīng)用三焦理論指導(dǎo)慢性腎炎的臨床實(shí)踐，對(duì)于提高臨床療效，探討作用機(jī)理，具有重要的價(jià)值。本文分三部分加以簡(jiǎn)述。

1 三焦理論述要

三焦是中醫(yī)臟象學(xué)說(shuō)中的重要組成部分，關(guān)于三焦理論古今醫(yī)家眾說(shuō)紛紜各抒己見(jiàn)，為豐富和發(fā)展中醫(yī)學(xué)做出了很大貢獻(xiàn)。至今關(guān)于三焦理論的探討仍在持續(xù)進(jìn)行中，他們從不同角度如:形態(tài)、部位、功能、辨證等多方面加以論述，內(nèi)容涉及相當(dāng)廣泛。本文茲從以下三個(gè)方面加以概述:

1.1 三焦的概念 三焦，三是概括上、中、下三部而言，《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)篇》及《難經(jīng)·三十一難》均有明確記載，茲不贅述。焦則具有溫?zé)嶂?，如巢元方?“謂此三氣，焦干水谷，分別清濁，故名三焦?！闭绿摴葎t更進(jìn)一步指出:“三焦者，相火用事，腐熟水谷，而化精微，生津液而通水道，故名為焦，取火熟物之義?！庇止艜r(shí)焦與膲通用，《辭?！分幸谩痘茨献印ぬ煳挠?xùn)》:“是以月虛而魚(yú)腦減，月死而蠃蛖膲。”陸賈注云:“膲，肉不滿(mǎn)，言應(yīng)陰氣也。”足見(jiàn)“膲”字，實(shí)為形容三焦中空器官的假借字。三焦既為六腑之一，與六腑在形態(tài)上必同為中空之器官，古時(shí)“膲”字即是此意;在功能上也同為“傳化之府。此不能久留輸瀉者也?！?《素問(wèn)·五臟別論》。所不同者，三焦之形態(tài)并非為單一的中空之器，而是一種膜狀組織的器官(張鏡人《三焦初探》)，凡募(膜)原、以及肌膜、筋膜、脂膜、臟腑器官相連之膜、腹膜、胸膜等，統(tǒng)稱(chēng)為“膲”。再?gòu)摹鹅`樞·經(jīng)脈篇》的描述來(lái)看:“心包絡(luò)之脈，歷絡(luò)三焦?！庇帧叭?，手少陽(yáng)之脈……散絡(luò)心包?！睆摹皻v絡(luò)”和“散落”兩詞，又可反證三焦之結(jié)構(gòu)確是一膜狀、網(wǎng)絡(luò)狀的組織器官，此其一。其二，三焦為傳化之府，也不同于其他五府的傳導(dǎo)水谷和津液的單一功能。由于三焦的結(jié)構(gòu)在皮膚、肌肉、臟腑間隙無(wú)處不到，因而稱(chēng)為:“孤府”，它囊括著各個(gè)臟腑，既與臟腑經(jīng)絡(luò)密不可分，又是獨(dú)立于臟腑經(jīng)絡(luò)之外遍布于全身的一個(gè)龐大復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，因而是各個(gè)臟腑的物質(zhì)輸送與功能調(diào)節(jié)的主要通路。

1.2 三焦的氣化功能 三焦的功能離不開(kāi)“氣化”，《難經(jīng)·六十六難》云:“三焦者，原氣之別使也，主通行三氣。經(jīng)歷五臟六腑”?！皻狻笔且环N精微物質(zhì)，為人體生命活動(dòng)的基本物質(zhì)要素，它由先天元陰元陽(yáng)之氣、后天水谷之氣和吸入的天氣三者組成且互為因果，但必須依靠三焦的系統(tǒng)溝通才能行使其正常的生理功能。三焦的氣化是“氣”彌散于三焦的器官腔內(nèi)，遵循了三焦的特殊的膜狀組織和網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，與各個(gè)臟腑發(fā)生錯(cuò)綜的聯(lián)系，并籍著“氣”的布散運(yùn)行，生成各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，供五臟六腑之需，并將臟腑代謝后的廢物排出體外，這種生生不息的生化之道，以“氣”為主的機(jī)制，通常稱(chēng)之為“三焦氣化”。三焦功能分之為三，即通行元?dú)?、腐熟水谷、決瀆水道，合之為一即三焦氣化，而三焦氣化是由上、中、下三焦分工執(zhí)行，并以肺脾腎三臟為核心，共同協(xié)作完成的。因此，《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)篇》有“上焦如霧，中焦如漚，下焦如瀆?！钡母爬ǘ蜗蟮钠┯?。三焦氣化的動(dòng)力為少陽(yáng)相火，而少陽(yáng)相火根于命門(mén)，故唐容川云:“命門(mén)為相火之根。三焦根于命門(mén)?！?/p>

三焦氣化始于中焦，少陽(yáng)相火充沛，中焦脾胃獲得相火之溫養(yǎng)，水谷方會(huì)腐熟運(yùn)化，產(chǎn)生水谷之精微，以補(bǔ)充“氣”的消耗，并促進(jìn)營(yíng)、衛(wèi)、氣、血、精氣、津液等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的制造，以供臟腑器官利用。這就體現(xiàn)了“中焦如漚”。中焦腐熟水谷產(chǎn)生精微，其清者為營(yíng)、濁者為衛(wèi)，營(yíng)遏經(jīng)脈，則“泌其津液，注之于脈，化以為血、以榮四末、內(nèi)注五臟六腑?！倍鴿嵴邽樾l(wèi)，其性慓疾滑利、則注于下焦、附于腎間動(dòng)氣，漸而上升，到達(dá)于肺，和吸入天氣共同參與了“宗氣”的孕育?！鹅`樞·決氣篇》:“上焦開(kāi)發(fā)，宣五谷味、熏膚、充身、澤毛，若霧露之溉，是謂氣?！薄鹅`樞·本藏》:“衛(wèi)氣者，所以溫分肉、充皮膚，肥腠理，司開(kāi)闔者也?！边@表明衛(wèi)氣籍著上焦開(kāi)發(fā)，行于皮膚分肉之間，完成固密皮膚、溫煦分肉的功能。這即為“上焦如霧”之意。

至于下焦氣化，既是“氣”的彌散過(guò)程，也是水津敷布的過(guò)程。如《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》:“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精。上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行?！薄端貑?wèn)·靈蘭秘典》:“三焦者，決瀆之官，水道出焉;膀胱者，州都之官，津液藏焉，氣化則能出矣?！薄鹅`樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)篇》:“下焦者…….故水谷者，常并居于胃中，成糟粕而俱下于大腸，成為下焦，滲而俱下，濟(jì)泌別汁，循下焦而滲入膀胱焉?！边@種游溢精氣，水津四布，決瀆水道的氣化功能，正與“下焦如瀆”的譬喻相吻合。三焦氣化環(huán)環(huán)相扣，生生不息，有機(jī)地組織各個(gè)臟腑密切協(xié)作，共同完成了“溫煦”“腐熟”“決瀆”等一系列的生理功能，故《中藏經(jīng)》稱(chēng):“三焦者，人之三元之氣也，號(hào)曰中清之腑。總領(lǐng)五臟六腑，營(yíng)衛(wèi)、經(jīng)絡(luò)、內(nèi)外、左右、上下之氣也。三焦通，則內(nèi)外、左右、上下皆通也。其于周身灌體，和調(diào)內(nèi)外，營(yíng)左養(yǎng)右，導(dǎo)上宣下，莫大于此也?！爆F(xiàn)代醫(yī)學(xué)在各組織器官系統(tǒng)之外，又有一個(gè)神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)，起著指揮、協(xié)調(diào)和信息傳導(dǎo)的作用。中醫(yī)學(xué)中也存在一個(gè)協(xié)調(diào)臟腑經(jīng)絡(luò)功能，輸送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和信息傳導(dǎo)作用的龐大而復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)組織系統(tǒng)，這就應(yīng)是三焦。

1.3 三焦與腎相關(guān) 三焦與腎密切相關(guān)，《靈樞·本臟》:“腎合三焦膀胱。”李延《醫(yī)學(xué)入門(mén)》引《五臟穿鑿論》:“腎與三焦相通?！比箽饣畡?dòng)力為少陽(yáng)相火，而少陽(yáng)相火又源于腎，故《靈樞·本輸》:“少陽(yáng)屬腎，腎上連肺，故將兩臟?！睆堧[庵云:“三焦乃少陽(yáng)之相火，生于腎陰，從下而上通會(huì)于周身之腠理，臟腑之膜原，總屬一氣耳?！笨梢?jiàn)三焦與腎密不可分。《靈樞·根結(jié)》:“太陽(yáng)為開(kāi)，陽(yáng)明為闔，少陽(yáng)為樞……太陰為開(kāi)，厥陰為闔，少陰為樞。”張景岳云:“少陽(yáng)為樞，謂陽(yáng)氣在表里間，可出可入，如樞機(jī)也。”“少陰為樞，居陰分之中也……樞者主出入之間，亦與三陽(yáng)義同?！睒屑礃袡C(jī)、轉(zhuǎn)輸、出入調(diào)節(jié)之義。少陽(yáng)三焦，主持諸氣，決瀆水道，游行相火，歷經(jīng)五臟六腑，其樞機(jī)之意自明。而少陰為樞，除心腎交泰，水火既濟(jì)之外，腎臟一系列功能均與“少陰為樞”有關(guān)，且與“少陽(yáng)為樞”密切相連:如腎為水火之臟，五臟六腑陰陽(yáng)之本，只有把握陰陽(yáng)互根，調(diào)節(jié)陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化，才能“陰平陽(yáng)秘，精神乃治?！倍嗷鹬涡?，水津之四布，尤賴(lài)三焦之氣化才能實(shí)現(xiàn);腎主水，司開(kāi)合，腎氣從陽(yáng)則開(kāi)，從陰則合，只有陰陽(yáng)平衡，才能開(kāi)合有度，水液代謝才能正常運(yùn)行，又必經(jīng)三焦氣化作用，清者重新吸收，運(yùn)行于臟腑周身，濁者化為汗與尿排出體外;腎主藏精，一為先天之精，一為后天之精，即五臟六腑之精。程杏軒引《怡堂散記》云:“腎者受五臟六腑之精而藏之，故五臟六腑盛乃能瀉，是精藏于腎而非生于腎也，五臟六腑之精，腎藏而司其輸瀉，輸瀉以時(shí)，則五臟六腑之精相續(xù)不絕。”其說(shuō)具體描述了腎受藏臟腑精氣，又及時(shí)輸瀉給臟腑的動(dòng)態(tài)過(guò)程。腎如何將精氣傳輸給五臟六腑的?這又必須依靠三焦的氣化功能才能完成。以上論述表明腎之陽(yáng)氣游行，津液敷布，水液之代謝，精氣的封藏與轉(zhuǎn)輸，均依靠三焦氣化才能完成;而三焦氣化又必須依賴(lài)腎之命門(mén)相火的供養(yǎng)才能進(jìn)行，兩者密不可分以至于此。由此可見(jiàn)，離開(kāi)了臟腑，尤其是離開(kāi)了腎臟，很難談到三焦氣化，而離開(kāi)了三焦氣化，又很難將五臟六腑聯(lián)系成一個(gè)完整的、協(xié)調(diào)的統(tǒng)一體，這也即是中醫(yī)整體觀念在臟象中的具體體現(xiàn)。三焦與腎不但生理上密切相關(guān)，病理上也互相影響?！鹅`樞·邪氣臟腑病形篇》:“三焦病者，腹氣滿(mǎn)。小腹尤墜，不得小便。窘急，溢則水留即為脹?！贝四巳箻袡C(jī)不利，決瀆失司，形成氣滯、濕聚、血瘀的病理，濕濁瘀血積于腎中，日久化熱蘊(yùn)毒，進(jìn)而令腎氣衰敗。腎病者，諸如腫脹、淋濁、腎風(fēng)、腎勞之屬，皆腎氣耗傷，濁邪不瀉之故，尤令三焦通行阻滯，氣化不行。鄒潤(rùn)安云:“腎固藏精泄?jié)嶂倕R也。”故其治法唯補(bǔ)腎與泄?jié)醿啥硕?，而欲達(dá)此目的，又當(dāng)疏利少陽(yáng)，斡旋三焦，調(diào)理樞機(jī)，方能使氣化歸于正道、決瀆水道通行，濕濁瘀毒，膠結(jié)之邪才能隨之而解。

2 疏利少陽(yáng)法治療慢性腎炎的臨床研究

2.1 疏利少陽(yáng)法的確立和組方意義

2.1.1 疏利少陽(yáng)治法的建立 慢性腎炎為正虛邪實(shí)之證，正虛即臟腑陰陽(yáng)氣血之虧損，尤以脾腎為重，邪實(shí)即濕熱內(nèi)蘊(yùn)、風(fēng)濕致病、熱毒熾盛、瘀血阻滯，慢性腎炎的進(jìn)展就是邪正相爭(zhēng)的過(guò)程，且具有正虛與邪實(shí)長(zhǎng)期并存的局面。此外，慢性腎炎還具有起病隱匿、反復(fù)發(fā)作和全身相關(guān)的特點(diǎn)，故其診治當(dāng)辨證與辨病相結(jié)合，扶正與祛邪相結(jié)合，具有多層次、多靶點(diǎn)、長(zhǎng)療程的特色與優(yōu)勢(shì)。由于腎與三焦密切相關(guān)已如前述，故在慢性腎炎連接正虛邪戀膠結(jié)不解的病機(jī)關(guān)鍵在于“三焦樞機(jī)不利”，因?yàn)槿箤?duì)于氣機(jī)升降出入運(yùn)動(dòng)起到了重要的調(diào)節(jié)作用，是人體正常生理活動(dòng)的根本保證，體現(xiàn)了“少陽(yáng)三焦網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)能”。故慢性腎炎的治療在扶正祛邪的原則上，提出了“疏利少陽(yáng)”的大法，意在疏利少陽(yáng)，斡旋三焦，調(diào)理樞機(jī)，籍以連接健脾補(bǔ)腎、清利濕熱、活血化瘀諸法，以期達(dá)恢復(fù)正氣、驅(qū)除病邪、防止復(fù)發(fā)、全面緩解的目的。

2.1.2 腎炎3號(hào)方的組方意義和臨證加減 根據(jù)疏利少陽(yáng)、標(biāo)本兼治的治則，組成了腎炎3號(hào)方(曾用名腎康寧、腎疏寧、腎絡(luò)寧)，以生黃芪、丹參、柴胡、黃芩四味藥為基本方。其中生黃芪性甘溫，益氣升陽(yáng)、固表止汗、利水消腫、托毒生肌。張潔古《珍珠囊》稱(chēng)“黃芪為補(bǔ)氣入三焦的主藥?！薄侗静菥V目》引王好古《湯液本草》謂黃芪是“上中下內(nèi)外三焦之藥?！崩顤|垣:“黃芪既補(bǔ)三焦、實(shí)衛(wèi)氣……脾胃一虛，肺氣先絕，必用黃芪溫分肉、益皮毛、實(shí)腠理、不令汗出，以益元?dú)舛a(bǔ)三焦?！编u潤(rùn)安《本經(jīng)疏證》:“黃芪一源三派，浚三焦之根，利營(yíng)衛(wèi)之氣，故凡營(yíng)衛(wèi)間阻滯，無(wú)不盡通。所謂源清流自潔也。”故用黃芪為助三焦氣化之主藥。丹參，苦微寒，活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛、涼血消癰。李時(shí)珍《本草綱目》:“四物湯治婦人病，不問(wèn)產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通用。唯一味丹參散主治與之相同。蓋丹參能破宿血、補(bǔ)新血……其功大類(lèi)當(dāng)歸、地黃、川芎、芍藥故也。”俗稱(chēng)一味丹參功同四物。丹參與黃芪相配以達(dá)氣血并調(diào)之意。柴胡，苦辛微寒，解表清熱、疏肝解郁、升舉陽(yáng)氣。清周巖《本草思辨錄》:“少陽(yáng)之火，即氣食少火之火，少火者不寒不熱，脾得之而升，肺得之而降?！窈訇?yáng)而使適中，則少陽(yáng)自遂其生生之性，而脾胃悉受其蔭，……”。

故柴胡為疏解少陽(yáng)樞機(jī)之要藥。黃芩，苦寒，清熱瀉火、燥濕解毒，明·倪朱謨《本草匯言》:“黃芩，氣清而親上，味重而降下。此味雖苦，而有瀉下之理，體質(zhì)枯飄，而有升上之情。故能善治三焦之火者也?！辈窈c黃芩相配，則少陽(yáng)樞機(jī)得利，而三焦郁火得清。芪丹柴芩四味相合，共達(dá)疏利少陽(yáng)、斡旋三焦、調(diào)理樞機(jī)、溝通表里上下、連接扶正祛邪之用。加減法，以基本方為基礎(chǔ)，根據(jù)辨證加減用藥。脾虛氣弱加:太子參、黨參、茯苓、山藥、蓮子;血虛不足加:熟地黃、當(dāng)歸、白芍、雞血藤;腎陽(yáng)不足加:菟絲子、巴戟天、淫羊藿、鹿角膠;肝腎陰虛加:山茱萸、麥冬、生地黃、女貞子、墨旱蓮、制首烏;濕熱內(nèi)蘊(yùn)加:萹蓄、石韋、萆薢、白花蛇舌草、土茯苓;瘀血內(nèi)結(jié)加:益母草、桃仁、赤芍、紅花、川芎、山楂、鬼箭羽;水腫加:茯苓、豬苓、澤瀉、車(chē)前子;蛋白尿加:芡實(shí)、金櫻子、覆盆子;血尿加:茜草、生地榆、地錦草、苧麻根、小薊、仙鶴草。

2.2 腎炎3號(hào)方治療256例慢性腎炎的臨床療效觀察 腎炎3號(hào)方治療慢性腎小球腎炎256例，其中普通病例206例，另有腎穿刺病理資料的病例50例，通過(guò)觀察患者治療前后尿蛋白、血尿，以及肝腎功能，免疫球蛋白、血脂、血流變學(xué)等指標(biāo)，分析腎炎3號(hào)方的臨床療效。觀察結(jié)果分別報(bào)告如下。

2.2.1 腎炎3號(hào)方治療206例慢性腎炎的臨床療效觀察 1)臨床資料:206例均為住院患者。男性122例，女性84例，男女比例為1.46∶1，年齡最小13歲，最大70歲，平均年齡35.97歲，病程最短為1年，最長(zhǎng)者20年，平均病程為2年8個(gè)月。206例患者中，腎炎普通型 142例，占 68.93%，腎炎腎病型 64例，占31.07%。辨證分型本證以氣陰兩虛型居多82例，占39.8%，相兼標(biāo)證以濕熱居多147例，占71.36%。2)觀察指標(biāo)及方法:尿常規(guī)、尿蛋白定量、肝功能、腎功能、血脂、電解質(zhì)、免疫球蛋白，尿FDP、愛(ài)迪氏計(jì)數(shù)、腹部及泌尿系B超、血壓等，以3個(gè)月為1個(gè)療程。連續(xù)觀察不足2個(gè)月療程、不計(jì)入療效統(tǒng)計(jì)。3)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):參照《原發(fā)性腎小球療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)定。4)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:分別采用Ridit分析，t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、u檢驗(yàn)。5)治療結(jié)果:本組206例患者完全緩解67例，占32.52%，部分緩解114例，占55.34%，無(wú)效25例，占12.1%，臨床總有效率87.86%。長(zhǎng)期服藥未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。中醫(yī)分型與療效關(guān)系:肺腎氣虛有效率86.79%，脾腎陽(yáng)虛73.91%，肝腎陰虛87.23%，氣陰兩虛93.90%，氣陰兩虛型的療效顯著優(yōu)于脾腎陽(yáng)虛型。6)相關(guān)因素分析:提示腎炎3號(hào)方可明顯降低蛋白尿、提高血漿白蛋白和總蛋白;明顯減少血尿，而與血尿的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān);降低膽固醇和三酯甘油;調(diào)節(jié)免疫球蛋白;降低FDP，改善高凝狀態(tài);糾正病程中出現(xiàn)的氮質(zhì)血癥;使腎性高血壓明顯降低。

2.2.2 腎炎3號(hào)方治療50例不同病理類(lèi)型慢性腎炎的臨床研究 本組50例患者均有完整資料確診的住院患者。全部病例均經(jīng)腎穿刺活檢作病理分型診斷，其中男性32例，女性18例，男女之比例為1.78∶1。年齡最小13歲，平均為27.2歲，病程最短1年，最長(zhǎng)11年，平均病程為1.75年。病理分型:系膜增生性腎炎29例;IgA腎病11例;膜性腎病4例;膜增生性腎炎3例;輕微病變1例;增生硬化性腎炎1例;局灶節(jié)段性腎小球硬化癥1例。不同病理與中醫(yī)辨證分型的關(guān)系:系膜增生性腎炎和IgA腎病與氣陰兩虛型、和肝腎陰虛型相關(guān);膜性腎病和膜增生性腎炎與脾腎陽(yáng)虛型相關(guān)。系膜增生性腎炎和IgA腎病兼有濕熱瘀血者多，其他類(lèi)型無(wú)明顯特異性。治療效果，完全緩解16例，占32%。部分緩解27例，占54%。無(wú)效7例，占14%?？傆行蕿?6%。

3 腎炎3號(hào)方防治慢性腎炎的實(shí)驗(yàn)研究

圖1 研究目標(biāo)示意圖

3.1 腎炎3號(hào)方對(duì)不同類(lèi)型腎炎模型病理進(jìn)程影響的實(shí)驗(yàn)研究 為了驗(yàn)證腎炎3號(hào)方的臨床療效并進(jìn)行機(jī)理探討，我們應(yīng)用牛血清白蛋白和葡萄球菌腸毒素B感染的復(fù)合制作了小鼠IgA腎病的模型;應(yīng)用阿霉素改良方法制作了大鼠微小病變性腎病模型;復(fù)制了章氏改良的慢性血清病所致的家兔系膜增生性腎炎和陽(yáng)離子化牛血清白帶白所致的家兔模型腎病等4種動(dòng)物模型。并從生化、免疫、病理等多方面進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表驗(yàn)證了腎炎3號(hào)方的臨床療效，同時(shí)進(jìn)行了機(jī)理探討。表明該方具有調(diào)節(jié)免疫功能、促進(jìn)血漿蛋白合成、改善血脂代謝、調(diào)節(jié)凝血、纖溶系統(tǒng)以改善高凝狀態(tài)，抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖及其產(chǎn)生的炎癥因子、修復(fù)腎臟病理?yè)p害等多方面的作用機(jī)理。

3.2 腎炎3號(hào)方對(duì)腎小球系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)影響的實(shí)驗(yàn)研究

3.2.1 對(duì)IgA腎病大鼠細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控影響的研究 在成功制作大鼠IgA模型的基礎(chǔ)上觀察腎炎3號(hào)方對(duì)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，該方能降低腎組織中IL－1、TNF－α的含量，升高 IL－Ira、IL－10的含量，下調(diào)IL－1和TNF－α mRA表達(dá)，上調(diào)IL－和IL－10α mRA表達(dá)。顯示該方調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的作用。

3.2.2 對(duì)系膜細(xì)胞增殖及產(chǎn)生細(xì)胞因子影響的研究在成功進(jìn)行SD大鼠腎小球系膜細(xì)胞體外培養(yǎng)的基礎(chǔ)上，采用血清藥理學(xué)的方法，觀察腎炎3號(hào)方對(duì)系膜細(xì)胞增殖及其產(chǎn)生細(xì)胞因子的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，該方具有抑制正常及病理狀態(tài)下腎小球系膜細(xì)胞增殖及其產(chǎn)生 IL－1、IL－6、TNF－α、PAF的作用，從而達(dá)到減少腎小球內(nèi)炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，抗凝血，改善濾過(guò)膜屏障，保護(hù)腎組織及細(xì)胞功能。

3.3 腎炎3號(hào)方對(duì)腎小球細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化影響的實(shí)驗(yàn)研究 α－SMA(α－平滑肌肌動(dòng)蛋白)是血管平滑機(jī)標(biāo)志性蛋白，在正常的腎小球系膜細(xì)胞、腎小管及間質(zhì)細(xì)胞中未見(jiàn)α－SMA表達(dá)，而在復(fù)制的大鼠IgA腎病模型及研制的腎小管間質(zhì)損傷的模型中，模型組腎小球系膜細(xì)胞中較腎小管間質(zhì)細(xì)胞中α－SMA表達(dá)明顯增強(qiáng)，隨著造模時(shí)間延長(zhǎng)，其表型轉(zhuǎn)化繼續(xù)增加;而腎炎3號(hào)組明顯減少腎小球系膜細(xì)胞、腎小管間質(zhì)細(xì)胞α－SMA的表達(dá)。從而表明腎炎3號(hào)方對(duì)腎炎細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化具有很好的抑止和逆轉(zhuǎn)作用，從而減輕和緩解腎小球炎癥的產(chǎn)生及進(jìn)展。

3.4 腎炎3號(hào)方對(duì)腎小管間質(zhì)損害影響的實(shí)驗(yàn)研究采用復(fù)制大鼠系膜增生性腎炎模型，延長(zhǎng)造模時(shí)間12周、16周，成功建立了系膜增生性腎炎腎小管間質(zhì)損害模型。在12周末模型組光鏡見(jiàn)腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)腫脹，顆粒變性、壞死，或脫落入小管腔，個(gè)別小管完全萎縮，間質(zhì)纖維化伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)，毛細(xì)血管壓迫明顯;16周末小管變性壞死程度進(jìn)一步加重，間質(zhì)有大量纖維組織增生及大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。腎炎3號(hào)方組腎小管輕度變性，間質(zhì)小灶性纖維化，少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)腎炎3號(hào)方能明顯減輕腎小管間質(zhì)損害的病理改變，其對(duì)小管間質(zhì)損害保護(hù)作用是通過(guò)抑制促纖維化因子TGF－β、PDGF－BB的釋放，抑制腎小管間質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，減少細(xì)胞外基質(zhì)的生成與促進(jìn)其降解而實(shí)現(xiàn)的。

3.5 腎炎3號(hào)方對(duì)腎小球硬化影響的實(shí)驗(yàn)研究 采用一側(cè)腎切除、尾靜脈注射阿霉素的方法，制作大鼠腎小球硬化模型;延長(zhǎng)系膜增生性腎炎大鼠模型造模時(shí)間至16周和20周，制作大鼠系膜增生性腎炎腎小球硬化模型;通過(guò)一側(cè)腎切除，反復(fù)尾靜脈注射較大劑量葡萄球菌腸毒素B的方法，并延長(zhǎng)造模周期至12周，建立IgA腎病腎小球硬化模型。三種造模的模型組均出現(xiàn)腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)重度增生。部分腎小球萎縮、硬化，毛細(xì)血管廣泛受壓，部分閉塞狹窄，腎小囊粘連，腎小管萎縮，小管上皮變性，管腔閉塞。個(gè)別小管腔內(nèi)可見(jiàn)管型;間質(zhì)細(xì)胞充血、水腫、纖維化，大量炎細(xì)胞浸潤(rùn);并有部分腎單位出現(xiàn)代償性肥大、擴(kuò)張。腎炎3號(hào)組光鏡下僅見(jiàn)腎小球系膜輕度增生，偶見(jiàn)節(jié)段性硬化，少量腎小管變性及輕度擴(kuò)張、間質(zhì)有灶性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。并明顯降低TGF－β1、FN、LN、Smad4的表達(dá)量，提高肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)，從而有效延緩或減輕腎小球硬化的進(jìn)程。

4 結(jié)語(yǔ)

1)本文初步探討了三焦理論，認(rèn)為三焦是一種膜狀網(wǎng)絡(luò)組織，它囊括各個(gè)臟腑，出入于臟腑分肉與間隙之間，是五臟六腑物質(zhì)輸送與功能調(diào)解的主要通路。三焦的功能在于氣化，其動(dòng)力為少陽(yáng)相火，少陽(yáng)相火充沛則能行其腐熟水谷、溫煦開(kāi)發(fā)、決瀆水道等一系列功能。三焦與腎關(guān)系密切，互為因果。故腎臟有病當(dāng)疏利少陽(yáng)、斡旋三焦、調(diào)理樞機(jī)。2)根據(jù)三焦理論，結(jié)合慢性腎炎本虛標(biāo)實(shí)的病理，認(rèn)為其病機(jī)關(guān)鍵為“少陽(yáng)樞機(jī)不利”，因而建立了“疏利少陽(yáng)”的治療法則，組成腎炎3號(hào)方，治療慢性腎炎取得良好臨床療效。對(duì)系膜增生性腎炎和IgA腎病尤為顯著。3)實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證了腎炎3號(hào)方的臨床療效、探討了作用機(jī)理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該方能抑制細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)免疫功能，減輕小球炎癥病理?yè)p害，減輕腎小管間質(zhì)損害，延緩腎小球硬化的進(jìn)展。4)從理論到臨床，及實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)疏利少陽(yáng)、斡旋三焦治法，是一種以調(diào)理樞機(jī)為主，標(biāo)本兼治的多層次、多靶點(diǎn)治療慢性腎炎的有效方法，值得進(jìn)一步深入研究。

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