氟比洛芬酯復(fù)合小劑量芬太尼用于乳腺腫塊切除術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床觀察

陳莉麗 熊平

術(shù)后疼痛是一種損傷感受性疼痛，由損傷刺激直接導致的原發(fā)性疼痛和致痛物質(zhì)介導的繼發(fā)性疼痛組成。繼發(fā)性疼痛的出現(xiàn)與前列腺素有很大關(guān)系。氟比洛芬酯是非甾體類抗炎藥(NSA IDs)中作用較強，不良反應(yīng)較小的一種藥物，靜脈注射后鎮(zhèn)痛作用通常在給藥20～30 min后產(chǎn)生，消除半衰期約6 h，藥物靶向分布到創(chuàng)傷及炎癥部位，在羧基酯酶作用下迅速水解成氟比洛芬，通過抑制前列腺素合成，同時減弱有害刺激引起的外周和中樞的敏感化，使疼痛反應(yīng)減輕而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。本研究中筆者觀察了氟比洛芬酯對乳腺腫塊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月-2010年12月在本院行乳腺腫塊切除術(shù)的患者60例，手術(shù)時間超過1.5 h的除外，年齡20～60歲，體重48～67 kg。所有患者術(shù)前心、肺、肝、腎功能檢查無明顯異常，無阿片類藥物和非甾體類藥物過敏史，術(shù)前未使用非甾體類藥物，所有患者均采用靜脈喉罩全身麻醉方法，隨機分為觀察組和對照組，每組30例。兩組患者性別，年齡，體重，病情比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用靜脈喉罩全身麻醉完成手術(shù)，觀察組手術(shù)開始時給予患者超前鎮(zhèn)痛氟比洛芬酯1 ml/kg緩慢靜脈注射，所有患者麻醉誘導采用咪唑安定0.1 mg/kg，芬太尼4 μg/kg，異丙酚1～2 mg/kg，麻醉維持選用瑞芬太尼加異丙酚泵注，術(shù)中根據(jù)血壓調(diào)整瑞芬太尼和異丙酚的用量。所有患者術(shù)畢接自控靜脈鎮(zhèn)痛泵（浙江蘇嘉醫(yī)療股份有限公司）鎮(zhèn)痛，參數(shù)設(shè)定：負荷量4 ml，背景劑量3 ml/h，PCIA劑量為3 ml/次，鎖定時間為30 min。觀察組術(shù)后接鎮(zhèn)痛泵含氟比洛芬酯50 mg+芬太尼0.5 mg+生理鹽水共100 ml，對照組術(shù)后接鎮(zhèn)痛泵含芬太尼1.0 mg+生理鹽水共100 ml。

1.3 觀察指標 術(shù)后4 h、8 h、12 h、24 h對觀察對象行視覺模擬評分（VAS），記錄惡心、嘔吐、等不良反應(yīng)的發(fā)生率，記錄術(shù)后鎮(zhèn)痛芬太尼的用量。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量數(shù)據(jù)用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組ASA分級比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組患者術(shù)后（VAS）分值均隨著時間延長逐漸降低，術(shù)后4 h、8 h觀察組的VAS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），術(shù)后12 h、24 h與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），芬太尼的用藥量情況，觀察組明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），不良反應(yīng)惡心嘔吐發(fā)生率的情況，觀察組明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組術(shù)后VAS評分，不良反應(yīng)及芬太尼用量的比較

3 討論

眾所周知，芬太尼選擇性μ受體激動劑，其起效快，鎮(zhèn)痛活性強，安全范圍大，已被廣泛地應(yīng)用于自控靜脈鎮(zhèn)痛，緩解術(shù)后疼痛但與其他苯基哌啶類阿片類藥物相同，也可產(chǎn)生呼吸抑制、惡心、嘔吐等阿片類并發(fā)癥，因此在PCIA中減少芬太尼的用量是提高術(shù)后鎮(zhèn)痛安全的一種重要方法。臨床上因為個體差異的存在使得其應(yīng)用上劑量掌握有一定難度[1]。術(shù)后疼痛是一種損傷感受性疼痛，由損傷刺激直接導致的原發(fā)性疼痛和致痛物質(zhì)介導的繼發(fā)性疼痛組成。繼發(fā)性疼痛的出現(xiàn)與前列腺素有很大關(guān)系。氟比洛芬酯是非甾體類抗炎藥（NSA IDs）中作用較強，不良反應(yīng)較小的一種藥物，靜脈注射后鎮(zhèn)痛作用通常在給藥20～30 min后產(chǎn)生，消除半衰期約6 h，藥物靶向分布到創(chuàng)傷及炎癥部位，在羧基酯酶作用下迅速水解成氟比洛芬，通過抑制前列腺素合成[2]，同時減弱有害刺激引起的外周和中樞的敏感化，使疼痛反應(yīng)減輕而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，但對血液中已產(chǎn)生的前列腺素樣物質(zhì)無拮抗作用，所以，對于術(shù)后鎮(zhèn)痛，氟比洛芬酯的最佳給藥時機是手術(shù)前而不是手術(shù)結(jié)束時[3]。這樣一方面減少或抑制了前列腺素合成所致的末梢炎癥發(fā)展，另一方面也減輕或抑制了前列腺素合成所致的中樞致敏性的產(chǎn)生[4]。有文章研究發(fā)現(xiàn)，氟比洛芬酯術(shù)前給藥能夠顯著增強術(shù)后芬太尼的鎮(zhèn)痛效果而不增加不良反應(yīng)[5]。但作為NSAIDS，其鎮(zhèn)痛作用具有“封頂效應(yīng)”，單獨使用往往不能充分緩解大手術(shù)后的早期疼痛，只能發(fā)揮節(jié)阿片作用，但其不影響神志，不縮瞳，對骨關(guān)節(jié)，軟組織損傷造成的運動痛有良好的效應(yīng)[6]，因而NSAIDS在許多情況下已經(jīng)替代阿片藥成為術(shù)后鎮(zhèn)痛的基本或基礎(chǔ)用藥，與NSAIDS合用，阿片類藥物可減少不良反應(yīng)減少，而鎮(zhèn)痛作用相加或協(xié)同[7]。此從資料中可以看出，觀察組的患者術(shù)后4 h、8 h的VAS評分與對照組有差異，術(shù)后并發(fā)癥少，且芬太尼總量與對照組有顯著性差異，這可能是觀察組采用的氟比洛芬酯術(shù)前靜脈注射和術(shù)后持續(xù)泵注，使致痛物質(zhì)介導的繼發(fā)性疼痛降低，所以減少麻醉性鎮(zhèn)痛藥的使用，既達到了與大劑量芬太尼同樣的鎮(zhèn)痛作用，又減少了不良反應(yīng)。兩種藥物聯(lián)合，通過多途徑產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，是一種安全可行的方法。這一點與其他的相關(guān)研究基本一致[8-10]。

綜上所述，氟比洛芬酯復(fù)合小劑量芬太尼用于乳腺腫塊切除術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛，效果確切，副作用小，值得推廣。

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