毛冬青顆粒對(duì)慢性心力衰竭患者核因子κB和B型尿鈉肽水平的影響

★ 張雙偉 呂麗萍(．廣東省第二中醫(yī)院 廣州50095;．廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院附屬一五七醫(yī)院廣州5050)

慢性心力衰竭(CHF)，是由于各種心血管疾病長(zhǎng)期負(fù)荷過重、心肌損害及收縮力減弱所致的心功能不全(失代償期)的一種復(fù)雜綜合征。研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者心肌細(xì)胞NF－κB轉(zhuǎn)錄活性增強(qiáng)，在一定條件下還可以促進(jìn)心肌重構(gòu)的發(fā)生;而且心力衰竭時(shí)心臟可表達(dá)多種炎癥因子，炎癥因子利用NF－κB通路作為其激活、產(chǎn)生和持續(xù)釋放機(jī)制之一。毛冬青有清熱解毒和活血通脈的功效，為心血管疾病常用藥物，現(xiàn)代藥理研究表明其具有抗炎和多種心血管藥理作用。本臨床觀察探討毛冬青對(duì)慢性心衰患者炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選的80例慢性心衰病例來自2011年1月至2012年10月廣東省第二中醫(yī)院門診和住院病人，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組40例，其中治療組男19例，女21例，平均年齡(55．8±8．2)歲;對(duì)照組男20例，女20例，平均年齡(56．2±8．4)歲，2組在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、病史上無顯著性差異。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1．2．1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《臨床心臟病學(xué)》充血性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。［1］

1．2．2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》(ZYYXH/T64－2008)。

1.3 治療方法

對(duì)照組按西醫(yī)常規(guī)治療。治療組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加用毛冬青顆粒劑2包(每包相當(dāng)于毛冬青飲片30克，該顆粒劑由廣東省第二中醫(yī)院中藥房提供，生產(chǎn)批號(hào):1109366)。療程為4周。

1.4 觀察指標(biāo)

安全性指標(biāo):治療前后查血、尿、便常規(guī)、肝、腎功能和血電解質(zhì)，用藥期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)和安全性評(píng)價(jià)。

療效指標(biāo):治療前后核因子κB和B型尿鈉肽(BNP)的水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

見表1、2。

表1 2組患者治療前后NF－κB的比較 pg·mL－1

表2 2組患者治療前后BNP的比較 ng·L－1

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在CHF發(fā)病機(jī)理研究中起著重要作用。NF－κB是一種具有基因轉(zhuǎn)錄多向調(diào)控作用的轉(zhuǎn)錄因子，參與多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子基因的表達(dá)調(diào)控，為炎癥性疾病的關(guān)鍵因子之一。心衰時(shí)心臟表達(dá)的多種炎癥因子均利用NF－κB通路作為一種其激活、產(chǎn)生和持續(xù)釋放的途徑［2］。許錦榮等［3］研究認(rèn)為 NF－κB 活化率可評(píng)估心力衰竭的嚴(yán)重程度。BNP對(duì)心衰的診斷與鑒別診斷有非常重要的價(jià)值，BNP值升高的程度與心室擴(kuò)張和壓力超負(fù)荷成正比，與心衰嚴(yán)重程度成正比，測(cè)定血漿BNP水平有助于快速診斷心衰及判斷心衰嚴(yán)重程度。

有研究表明，中醫(yī)藥可從多方面干預(yù)導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)因素，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。這符合中醫(yī)藥“多組分、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)”的特點(diǎn)，符合近年來治療心力衰竭的新進(jìn)展和新方向。中醫(yī)學(xué)的毒邪有內(nèi)外之分，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為外來之毒包括致病微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素及其他毒素、有毒的藥物、有害化合物、致敏原等，內(nèi)生之毒則是機(jī)體在某些刺激因素誘導(dǎo)下產(chǎn)生的體內(nèi)原來不存在的物質(zhì)，或使體內(nèi)原有的生理性物質(zhì)超出了生理需求水平而對(duì)機(jī)體帶來不良的影響或危害，如機(jī)體在微生物及其毒素刺激下發(fā)生炎癥反應(yīng)而產(chǎn)生的各種炎性因子、超氧化物、過量的生物活性物質(zhì)等，在CHF患者體內(nèi)普遍存在的炎癥標(biāo)記物，如 C－反應(yīng)蛋白、熱休克蛋白、炎性細(xì)胞因子(TNF－α，IL－6等)、黏附分子等。同時(shí)，一些過氧化物質(zhì)、興奮性氨基酸、一氧化氮等有害物質(zhì)過量產(chǎn)生，這些炎性分子或有害物質(zhì)均可歸屬于中醫(yī)的內(nèi)生毒邪的范疇。因此可以嘗試用活血解毒法來干預(yù)CHF患者的炎性狀態(tài)，改善癥狀、提高生存質(zhì)量。

中藥毛冬青具有活血通脈、消腫止痛、清熱解毒的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，毛冬青具有抗血栓、改善血液高黏、高聚、高凝狀態(tài)的作用，通過阻滯鈣離子向動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)流而保護(hù)動(dòng)脈壁的變性，同時(shí)能強(qiáng)心、提高心肌細(xì)胞對(duì)缺血(缺氧)的耐受能力，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善微循環(huán)、降低外周血管阻力、降壓，保護(hù)腦細(xì)胞避免受到缺血缺氧的損害。臨床上廣泛應(yīng)用于治療冠心病、心力衰竭、炎癥、血栓性疾病等，有較好的療效，受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者廣泛重視。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后NF－κB、血漿BNP水平均較治療前前明顯下降，治療組NF－κB、血漿BNP下降水平高于對(duì)照組，其變化有顯著性差異(P＜0．05)。因此，我們認(rèn)為毛冬青不僅具有改善慢性心力衰竭患者心功能的作用，還可以降低心衰患者NF－κB的水平，對(duì)慢性心衰炎癥反應(yīng)有一定的干預(yù)作用。

［1］陳灝珠 主譯．臨床心臟病學(xué)［M］．上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1992:233．

［2］Kalm D，Baumgarten c，Dibbs z，et al．Nitric oxide provokes tumor necrosis facet－alpha expression in adult feli myocardium through a cGMP － dependent pathway［J］．Circulation，2000，102(11):1 302－1 307．

［3］許錦榮，陳玲，曾堅(jiān)，等．老年心力衰竭患者核因子－κB與心功能的關(guān)系［J］．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志2009，25，13:2 080 － 2 081．