注射用鼠神經生長因子聯(lián)合頭穴透刺治療急性腦出血療效分析

郭宏偉，曾樹林，楊金鳳

注射用鼠神經生長因子聯(lián)合頭穴透刺治療急性腦出血療效分析

郭宏偉，曾樹林，楊金鳳

目的：觀察注射用鼠神經生長因子（NGF）聯(lián)合頭穴透刺治療急性腦出血的臨床療效，及對患者血清S100B蛋白和神經肽Y（NPY）的影響。方法：急性腦出血患者108例，隨機分為常規(guī)治療組27例，頭穴透刺組32例及聯(lián)合治療組49例。3組患者均予以基本支持治療；頭穴透刺組加用針刺法治療，聯(lián)合治療組患者加用NGF，同時輔以頭穴針刺法治療；療程為4周。在治療前后分別用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進行神經功能缺損評分，測定血清S100B蛋白及NPY水平，并分析3組治療前、后血清S100B蛋白及NPY差值與NIHSS評分差值之間的相關性。結果：聯(lián)合治療組治療總有效率高于常規(guī)治療組（P＜0.05）；治療后，3組NIHSS評分、血清S100B蛋白和NPY水平均顯著低于同組治療前（P＜0.01）；頭穴透刺組的NIHSS評分、血清S100B蛋白和NPY水平顯著低于常規(guī)治療組（P＜0.01），聯(lián)合治療組則顯著低于其他2組（P＜0.01）；3組S100B蛋白治療前后差值與NIHSS評分差值呈正相關（r=0.482，P＜0.01）；NPY差值與NIHSS評分差值呈正相關（r=0.437，P＜0.01）；S100B蛋白差值與NPY差值呈正相關（r=0.568，P＜0.01）。結論：NGF聯(lián)合頭穴透刺治療能提高急性腦出血患者的臨床療效，推測可能與其抗腦組織缺血損傷和抗神經元細胞凋亡有關。

注射用鼠神經生長因子；頭穴透刺；腦出血；S100B蛋白；神經肽Y

shsy6666@126.com

選擇2010年3月～2013年1月我科收治的腦出血患者108例，男62例，女46例，平均年齡（63.4±10.5）歲；所有患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議制訂的腦出血診斷標準[1]，并經頭顱CT和（或）MRI證實；從發(fā)病到住院時間＜48 h；血腫位于基底核區(qū)、腦葉或丘腦等部位；并排除廣泛性腦出血、再次腦卒中、因腫瘤或外傷等所致腦出血、出血量過大需手術者、伴有嚴重的心、肝、腎或造血系統(tǒng)病變、對NGF或其中任何成分有過敏史、可能因精神障礙或其他精神系統(tǒng)疾病影響治療和觀察者。本項目在實施前已取得患者或其家屬的知情同意，并報武漢市武昌醫(yī)院倫理委員會批準。采用隨機數字法，將患者隨機分為常規(guī)治療組27例，頭穴透刺組32例及聯(lián)合治療組49例。3組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義，見表1。3組基本支持治療相同，包括脫水降顱壓、維持水電解質平衡、抗感染及對癥營養(yǎng)支持等。頭穴透刺組在此基礎上加用針刺法治療。針刺方法采用頭穴透刺，百會透太陽，快速進出針，快速小幅度間斷捻轉。常規(guī)消毒，以15°角的針刺方向沿皮膚輕微、快速、不捻轉刺入l寸，連刺3針?？焖倌磙D，＞200轉/m in，每針捻轉1m in，間隔15min，重復捻轉1次，共計30min。聯(lián)合治療組在頭穴透刺法的基礎上再加用注射液鼠神經生長因子（nerve growth factor，NGF）[舒 泰 神（北京）生物制藥股份有限公司，批號20100104]，30μg/次，肌肉注射，1次/d。療程均為4周。在治療前后分別用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutesof Health Stroke Scale，NIHSS）進行神經功能缺損評分。療效評價[2]：“基本痊愈”為NIHSS評分減少91%～100%，病殘程度為0級；“顯著進步”為NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；“進步”為NIHSS評分減少18%～45%；“無變化”為NIHSS評分增加＜18%；“惡化”為NIHSS評分增加＞18%?？傆行剩?）=（基本痊愈+顯著進步+進步）/總人數×100%。所有患者在治療前、后次日各抽取清晨空腹肘靜脈血8m L，酶聯(lián)免疫吸附分析法測定血清S100B蛋白（試劑盒由美國RD公司提供），放射兔疫分析法測定血清神經肽Y（neuropeptide Y，NPY）（試劑盒由北方兔疫試劑研究所提供）。采用SPSS 13.0軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，單因素方差分析，計數資料以率表示，x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果顯示，常規(guī)治療組、頭穴透刺組及聯(lián)合治療組的治療總有效率分別為59.3%、71.9%及89.8%，聯(lián)合治療組與常規(guī)治療組之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。治療前，3組 NIHSS評分、血清S100B蛋白和NPY水平差異無統(tǒng)計學意義。治療后，3組NIHSS評分、血清S100B蛋白和NPY水平均顯著低于同組治療前（P＜0.01）；頭穴透刺組的NIHSS評分、血清S100B蛋白和NPY水平顯著低于常規(guī)治療組（P＜0.01），聯(lián)合治療組則顯著低于其他2組（P＜0.01），見表3。Pearson線性相關性分析顯示，3組S100B蛋白治療前后差值與NIHSS 評分差值呈正相關（r=0.482，P＜0.01）；NPY差值與NIHSS評分差值呈正相關（r=0.437，P＜0.01）；S100B 蛋白差值與NPY 差值呈正相關（r=0.568，P＜0.01）。

表1 3組一般資料比較

表2 3組療效比較（例）

表3 3組治療前后NIHSS評分、血清S100B蛋白及NPY比較（x±s）

腦出血后繼發(fā)性腦水腫又是繼發(fā)性腦損傷的重要原因。祖國醫(yī)學中的針刺療法治療卒中有其獨到的療效，本研究頭穴透刺療法選擇百會透刺太陽穴區(qū)有百會、承靈、曲鬢、太陽等穴，具有一針透多穴的特點，該穴區(qū)經脈從頭至足縱貫全身，統(tǒng)調周身陽氣，醒腦開竅。石學敏等[3]研究證實，急性高血壓性腦出血患者宜早期采取醒腦開竅的針灸治療，快速解除腦血管痙攣，增加血腫周邊缺血區(qū)域的血供，防止腦水腫加重，同時促進血腫吸收。本研究中的頭穴透刺組治療后，其NIHSS評分、血清S100B蛋白和NPY水平顯著低于常規(guī)治療組。注射用鼠NGF為小鼠頜下腺中提取的生物活性蛋白，兼有神經營養(yǎng)因子與促進神經突起生長因子雙重作用，有阻斷谷氨酸興奮毒性，對抗自由基的神經毒性等抗凋亡的作用，且能夠促進受損的神經纖維或組織的再生及修復[4]。本研究的聯(lián)合治療組，其臨床總有效率、NIHSS評分、血清S100B蛋白和NPY的降幅均優(yōu)于其他2組，說明合理使用NGF對于急性期腦出血患者是有益的。S100B蛋白屬于S100蛋白超家族中的一員，主要由星形膠質細胞通過旁分泌和自分泌而產生。生理量的S100B蛋白，在營養(yǎng)和激活膠質細胞，促進神經元生長，調節(jié)細胞可塑性，參與信息傳遞等方面，具有重要生物學功能[5]。過度分泌的S100B蛋白與腦缺血、缺氧導致的損傷病理機制密切相關[6]。NPY是目前公認縮血管活性較強的肽類之一，可使腦動脈血管收縮，腦血管阻力增加，腦灌流量減少，進一步加重缺血缺氧等[7]。另外，它還可以通過與NPY受體結合，影響其活性，導致神經元細胞能量代謝障礙，從而加重血腫周圍神經元的凋亡[8]。本研究結果提示，治療后3組血清S100B蛋白和NPY水平均顯著低于同組治療前，頭穴透刺組的血清S100B蛋白和NPY水平顯著低于常規(guī)治療組，聯(lián)合治療組則顯著低于其他2組，說明所有患者經過治療和疾病的自然轉歸，腦損傷得到了一定程度的恢復，頭穴透刺與NGF聯(lián)合治療效果更佳。治療前后血清S100B蛋白和NPY差值與NIHSS評分差值的相關性分析提示，兩者與急性腦出血患者神經功能缺損的修復密切相關。綜上所述，NGF聯(lián)合頭穴透刺治療能提高急性腦出血患者的臨床療效，推測可能與其抗腦組織缺血損傷和抗神經元細胞凋亡有關。

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R741；R741.05；R743.3

A

1001-117X(2013)06-0459-02

武漢市武昌醫(yī)院 神經內科 武漢430063

2013-09 -20

郭宏偉