米非司酮聯(lián)合利凡諾用于中期妊娠引產(chǎn)的臨床觀察

楊玉霞

（靜寧縣人民醫(yī)院，甘肅 靜寧 743400）

中期妊娠是指妊娠周數(shù)滿12周至28周之間的妊娠，此時(shí)期不僅宮頸堅(jiān)韌，且胎盤可產(chǎn)生多種激素以維持妊娠，與早期妊娠相比，此時(shí)引產(chǎn)比較困難[1]。以往常用利凡諾引產(chǎn)，此法引產(chǎn)產(chǎn)程長(zhǎng)，疼痛劇烈，且并發(fā)癥多，患者順從性差。近年來，我院采用米非司酮聯(lián)合利凡諾用于中期妊娠引產(chǎn)，臨床療效較為滿意，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2008年8月—2012年10月我院收治的中期妊娠引產(chǎn)患者200例。隨機(jī)分為兩組，觀察組100例和對(duì)照組100例。觀察組妊娠周數(shù)16～26周之間,18～30歲46例，31～41歲54例；初孕38例,經(jīng)孕23例，經(jīng)產(chǎn)39例。對(duì)照組妊娠周數(shù)16～28周之間，20～32歲48例，33～41歲52例；初孕35例，經(jīng)孕25例，經(jīng)產(chǎn)40例。兩組年齡、胎兒雙頂徑、孕次、產(chǎn)次比較，均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。所有患者：B超檢查確診宮內(nèi)妊娠，胎兒大小符合停經(jīng)月份，胎盤位置正常；血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、心電圖檢查均在正常范圍內(nèi)；無子宮畸形及其他婦科疾病，無米非司酮及利凡諾禁忌證。

1.2 藥物

米非司酮為北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，25mg/片，利凡諾為廣西河豐藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，50mg/支。

1.3 方法

將患者隨機(jī)分為兩組，觀察組100例，對(duì)照組100例。觀察組口服米非司酮25mg，每日2次，服完2天的藥時(shí)，羊膜腔內(nèi)注射利凡諾100mg，同時(shí)繼續(xù)同前服米非司酮1天后停藥；對(duì)照組按常規(guī)行利凡諾100mg，羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)。

1.4 臨床觀察

用藥后記錄：藥物副作用，從注藥到宮縮開始時(shí)間，宮縮開始到胎兒、胎盤娩出時(shí)間，產(chǎn)后2小時(shí)內(nèi)出血量（稱重法）。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

成功：注射利凡諾后72小時(shí)內(nèi)胎兒、胎盤娩出；失?。鹤⑸淅仓Z后72小時(shí)內(nèi)胎兒、胎盤未娩出。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 引產(chǎn)效果

觀察組成功98例，成功率98%，失敗2例，經(jīng)靜滴催產(chǎn)素7～10小時(shí)娩出；對(duì)照組成功95例，成功率95%，失敗5例，經(jīng)靜滴催產(chǎn)素10～18小時(shí)娩出。

3 結(jié)果

胎兒娩出后，常規(guī)肌注催產(chǎn)素20U，觀察組胎兒、胎盤全部自娩，對(duì)照組5例胎盤于30分鐘內(nèi)不能自娩。對(duì)照組清宮52例（除胎盤5例不能自娩外，其余均為胎兒、胎盤娩出后子宮出血量超過200ml），清宮率52%；觀察組清宮6例（全部為胎兒、胎盤娩出后子宮出血量達(dá)到或超過200ml），清宮率6%。清宮時(shí)，先用卵圓鉗鉗出大塊組織，后用8號(hào)吸管吸刮宮腔3～4周（不接負(fù)壓），最后用卵圓鉗纏上紗布?jí)K清理殘留胎膜，此法可防止子宮穿孔。術(shù)后觀察2小時(shí),陰道流血少于月經(jīng)量，并靜滴抗生素3天，術(shù)后一周復(fù)查B超。兩組療效：觀察組有效率98%，對(duì)照組有效率95%，兩組有效率比較，無顯著性差異（P>0.05）。從注射利凡諾到規(guī)律宮縮，從規(guī)律宮縮到胎兒、胎盤娩出時(shí)間比較：觀察組明顯短于對(duì)照組；兩組陰道出血量和出血時(shí)間比較：觀察組陰道出血量和出血時(shí)間明顯少于對(duì)照組；兩組清宮率比較：觀察組明顯低于對(duì)照組。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1～2。

副反應(yīng)：觀察組少數(shù)患者輕微惡心、嘔吐、腹瀉，未處理，自行緩解；對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)明顯副反應(yīng)。

表1 兩組引產(chǎn)時(shí)間比較（±s，h）

表1 兩組引產(chǎn)時(shí)間比較（±s，h）

觀察組對(duì)照組組別 人數(shù) 注藥—宮縮開始時(shí)間 宮縮—胎盤娩出時(shí)間22．26±6．2234．24±9．301001005．95±2．6711．95±8．53

表2 兩組分娩后各指標(biāo)比較

4 討論

利凡諾是乳酸依沙吖啶的衍生物，又名雷夫奴爾，其終止中期妊娠的藥理作用為利凡諾除直接刺激子宮引起前列腺素E（P G E）升高外，還使蛻膜細(xì)胞變性、壞死，絨毛膜促性腺激素及孕酮分泌減少，使胎盤功能減退，孕酮失活后，釋放內(nèi)源性前列腺素，誘發(fā)和加強(qiáng)宮縮，迫使胎兒排出體外。此外，該藥對(duì)多種革蘭陽性及陰性細(xì)菌具有較強(qiáng)的殺滅作用，因此還可以有效避免感染。利凡諾是安全有效的中期引產(chǎn)藥物，但不足之處是利凡諾無促進(jìn)宮頸成熟的作用，引、流產(chǎn)時(shí)間較長(zhǎng)，并發(fā)癥多，多數(shù)患者產(chǎn)后需做清宮術(shù)。米非司酮為受體水平抗孕激素藥，與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體而達(dá)到拮抗孕酮的作用，使依賴孕激素支持的妊娠不能繼續(xù)，同時(shí)米非司酮還有促進(jìn)宮頸成熟的作用。米非司酮可使宮頸膠原纖維腫脹、卷曲，發(fā)生廣泛的膠原降解、溶解，從而軟化宮頸，使其易于擴(kuò)張。由于中期妊娠孕激素水平高，宮頸堅(jiān)硬，子宮平滑肌對(duì)縮宮素不敏感，此時(shí)期胎盤還可分泌多種激素以維持妊娠，故此時(shí)終止妊娠比較困難，單純采用利凡諾引產(chǎn)因患者宮頸不成熟，規(guī)律宮縮至胎兒娩出持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，患者疼痛重，易并發(fā)子宮破裂、軟產(chǎn)道裂傷、產(chǎn)后出血、羊水栓塞、胎盤殘留等并發(fā)癥，且清宮時(shí)組織粘連嚴(yán)重，易致出血及子宮穿孔。米非司酮聯(lián)合利凡諾可軟化宮頸、縮短疼痛時(shí)間、促進(jìn)胎兒及組織盡早、完全排出，減輕了患者痛苦，減輕了損傷，減少了并發(fā)癥。米非司酮和利凡諾聯(lián)合使用，由于利凡諾已經(jīng)具有較好的引產(chǎn)作用，因此可減小米非司酮的用藥劑量，避免過于強(qiáng)烈的宮縮，同時(shí)又可彌補(bǔ)利凡諾引產(chǎn)產(chǎn)程長(zhǎng)的不足。米非司酮聯(lián)合利凡諾引產(chǎn)，從注藥到規(guī)律宮縮以及從規(guī)律宮縮到胎兒、胎盤娩出，所用時(shí)間明顯短于單純使用利凡諾引產(chǎn)；產(chǎn)后2小時(shí)內(nèi)出血量及出血時(shí)間也明顯少于單純使用利凡諾引產(chǎn)；米非司酮聯(lián)合利凡諾引產(chǎn)除對(duì)懷疑有胎盤殘留及出血多于200ml者可行清宮外，不需常規(guī)清宮[2-3]。常規(guī)清宮不僅增加了患者的痛苦，而且可增加子宮出血量，引起感染，甚至增加子宮穿孔的危險(xiǎn)[4]。對(duì)胎膜排出不全者，可予以宮縮劑，密切觀察，出院前根據(jù)B超檢查，決定是否清宮。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合利凡諾應(yīng)用于中期妊娠引產(chǎn)具有縮短宮縮時(shí)間、消除孕婦恐懼心理、減輕痛苦、減少并發(fā)癥等優(yōu)點(diǎn)，值得推廣應(yīng)用。

[1]吳愉，程利南．藥物終止16～24周妊娠的臨床研究[J]．中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2001（6）：352．

[2]楊華．米非司酮與利凡諾聯(lián)合用于中期引產(chǎn)的臨床效果觀察[J]．醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，23（9）：1117-1118．

[3]向大森，鄒艷,胡敏．米非司酮配伍利凡諾在終止中期妊娠中的協(xié)同作用[J]．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2003（5）：387．

[4]吳麗慧 ．稽留流產(chǎn)310例臨床診療觀察[J]．中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012（8）：116-117．■