尤瑞克林治療急性缺血性腦梗死的療效

陳 莉 鄒東華 陳 婭 曹小麗 秦 超 莫雪安

1.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西南寧 530021；2.解放軍第三〇三醫(yī)院老年病科，廣西南寧 530021

腦梗死（又名缺血性腦梗死）是成年人致死的第二大常見病，也是成年人致殘的主要疾病，可造成嚴(yán)重的后遺癥，影響患者的生活獨(dú)立性與生存質(zhì)量。卒中好發(fā)于60歲以上人群，復(fù)發(fā)率及病死率均高，是我國致死與致殘的首要原因[1-2]。在中風(fēng)的發(fā)病率中，腦梗死占了43.7%～78.9%[3-4]，大多是因?yàn)榇竽X中動脈或其分支發(fā)生動脈粥樣硬化改變，形成血栓，從而導(dǎo)致血管腔體狹窄甚至堵塞，進(jìn)而造成腦部血液供應(yīng)不足，發(fā)生缺血、缺氧等病理生理改變。尤瑞克林是我國近些年來研制出的治療腦血管疾病的新藥，從1995年左右開始研發(fā)，自2005年開始投入臨床使用后得到廣泛好評。廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科也較早開始使用此藥治療腦血管疾病，現(xiàn)對比2011年2月～2012年7月收治的急性腦梗死患者中使用常規(guī)治療或尤瑞克林治療的療效，分析報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為急性缺血性腦梗死患者127例，其中男66例，女61例；年齡 46～78 歲，平均（63.37±12.61）歲。將127例患者分為尤瑞克林組（62例）和常規(guī)治療組（65例）。尤瑞克林組年齡 31～80 歲，平均（63.6±7.8）歲；男 28例，女34例；腔隙性梗死8例，單灶性梗死17例，多發(fā)性梗死8例，基底節(jié)梗死14例，腦干梗死9例，小腦梗死6例。常規(guī)治療組年齡 28～84 歲，平均（61.6±6.7）歲；男 31例，女34例；腔隙性梗死9例，單灶性梗死18例，多發(fā)性梗死9例，基底節(jié)梗死16例，腦干梗死8例，小腦梗死5例。兩組間性別、年齡、腦梗死部位、病情嚴(yán)重程度評分等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①初次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間均＞6 h，病程≤3 d。②127例患者均結(jié)合病史、臨床癥狀、體征及影像學(xué)資料確診為急性缺血性腦梗死，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①短暫性腦缺血發(fā)作；②嚴(yán)重失語影響信息采集、精神障礙和嚴(yán)重癡呆患者；③昏迷及意識不清患者。

1.3 治療方法

常規(guī)治療組患者給予急性腦梗的常規(guī)治療，包括口服100 mg 阿司匹林腸溶片，1次/d；口服20 mg 阿托伐他汀鈣片，1次/d；并聯(lián)合應(yīng)用降壓、神經(jīng)元保護(hù)性藥物等。尤瑞克林組在給予上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林，具體給藥方法為0.15PNA 單位的尤瑞克林加入到100 mL 注射用生理鹽水中行靜脈滴注治療，1次/d。兩組療程均為2周。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

主要評估神經(jīng)功能恢復(fù)情況，具體采用卒中量表評分（NIHSS），Barthel 指數(shù)量表評定日常生活活動能力（activity of daily living，ADL）。NIHSS 評分標(biāo)準(zhǔn)為：神經(jīng)功能缺損程度：0級：恢復(fù)工作或操持家務(wù)；1級：生活自理，可完成部分工作；2級：基本獨(dú)立生活，小部分需要幫助；3級：部分生活自理，大部分需要照顧；4級：可獨(dú)立步行但需要人照顧；5級：臥床、能坐，生活需人照顧；6級；臥床；有部分意識活動，可喂食吞咽；7級：植物狀態(tài)[6-7]。Barthel 指數(shù)量表評分標(biāo)準(zhǔn)為：基本痊愈：NIHSS 評分減少90%～100%，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：NIHSS 評分減少45%～＜90%，病殘程度 1～3級；進(jìn)步：NIHSS 評分減少 18%～＜45%；無變化：NIHSS 評分減少或增加＜18%；惡化：NIHSS 評分增加＞18%?；救?顯著進(jìn)步+進(jìn)步=治療有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 15.0分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）形式表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者在尤瑞克林治療過程中未發(fā)現(xiàn)有藥物不良反應(yīng)或副作用。采用尤瑞克林治療2周后，尤瑞克林組患者NIHSS 評分明顯低于治療前或常規(guī)治療組（P＜0.05），Barthel 指數(shù)明顯高于常規(guī)治療組（P＜0.05）；兩組治療效果對比見表1。其次，從臨床療效來看，尤瑞克林組患者治療有效率明顯高于常規(guī)治療組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組NIHSS評分與Barthel指數(shù)比較（±s）

表1 兩組NIHSS評分與Barthel指數(shù)比較（±s）

注：與常規(guī)治療組比較，*P＜0.05；與本組治療前比較，△P＜0.05

組別例數(shù) NIHSS 評分（分）治療前 治療后Barthel 指數(shù)治療前 治療后尤瑞克林組常規(guī)治療組62 65 14.93±5.73 14.37±6.58 8.12±4.61*△12.37±3.89 32.39±5.87 31.79±6.81 73.28±4.92*△51.78±7.52

3 討論

對于急性腦梗死的治療，目前最有效的方式為溶栓治療，但成功的溶栓治療有較為嚴(yán)格的時(shí)間窗，即腦梗發(fā)作后的3～6 h[8]，此外還有較為嚴(yán)格的適應(yīng)證和禁忌證。在臨床實(shí)踐中，大多患者入院就診時(shí)往往就已經(jīng)錯(cuò)過了溶栓的最佳時(shí)機(jī)，很大程度上限制了該治療方法的臨床應(yīng)用，因此，需要一種新型有效的治療方法來提高臨床療效，改善患者的預(yù)后與生存質(zhì)量。大量證據(jù)表明，對腦梗死患者采取改善梗死部位微循環(huán)的方法是積極有效的手段。

尤瑞克林提取自男性尿液，其化學(xué)本質(zhì)為糖蛋白，是分泌到尿液中的組織型激肽原酶1，是絲氨酸蛋白水解酶的一個(gè)亞型。它在血漿中具有激肽活性，能催化高分子量和低分子量激肽原酶水解，產(chǎn)生胰激肽。尤瑞克林還能通過血腦屏障，激活人血漿激肽原轉(zhuǎn)化為激肽與血管舒張素，通過與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的β1和β2 受體結(jié)合，激活一氧化氮（NO）-cGMP 與前列腺素-cGMP 等信號通路，從而產(chǎn)生各種生理學(xué)效應(yīng)。在發(fā)生腦梗死或腦梗死時(shí)，尤瑞克林可選擇性地作用于梗死區(qū)血管，使之?dāng)U張，增加缺血腦組織血流量，從而改善腦微循環(huán)[9-10]。此外，尤瑞克林還能促進(jìn)新生血管生成。Emanueli 等[11]與Xia 等[12]分別在動物實(shí)驗(yàn)與體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)其能促進(jìn)梗死區(qū)血管形成，同時(shí)還能減輕炎癥反應(yīng)，減少神經(jīng)元凋亡。尤瑞克林治療急性腦梗死，改善神經(jīng)功能缺損的治療作用考慮與以上機(jī)制有關(guān)，但確切機(jī)制尚未明確，有待進(jìn)一步研究。

表2 兩組臨床療效比較（例）

本次研究發(fā)現(xiàn)，錯(cuò)過溶栓最佳時(shí)間的急性腦?；颊呓?jīng)過為期2周的注射用尤瑞克林治療，其效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療手段，患者神經(jīng)功能缺損程度明顯改善，神經(jīng)功能得到一定程度修復(fù)。此外，在治療過程中未見不良反應(yīng)或副作用。因此，尤瑞克林治療急性腦?；颊忒熜Т_切，且安全可靠，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用和推廣。

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