魏變芬
胃潰瘍(gastric ulcer)是消化道最常見的疾病之一,它是指胃黏膜受損超過黏膜肌層的慢性潰瘍[1]。多見于20~50歲的成年人。臨床表現(xiàn)周期性上腹痛、反酸、暖氣等癥狀??刹l(fā)嘔血、便血、幽門梗阻及胃穿孔等病變。胃潰瘍是一種多因素引起的疾病。當(dāng)胃黏膜侵襲因素增強(qiáng)和防御因素削弱,導(dǎo)致潰瘍的發(fā)生,其中胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染和服用非甾體抗炎藥等是已知的主要病因[2]。奧美拉唑高度選擇性地抑制壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵),使胃酸分泌減少。本品用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍,與H2受體拮抗藥比較,本品具有止痛作用快、潰瘍愈合快、潰瘍愈合率高的優(yōu)點[3]。為了探討奧美拉唑的藥理作用與臨床療效,選取河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院2011年1月至2012年12月胃潰瘍患者120例,進(jìn)行奧美拉唑治療,療效顯著,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選取本院2011年1月至2012年12月胃潰瘍患者120例,隨機(jī)分為對照組和觀察組各60例。全部患者曾經(jīng)胃鏡、HP檢測證實為消化性潰瘍且Hp呈強(qiáng)陽性。120例患者無心、肺、肝、腎等重要器官功能不全性疾病。觀察組60例,男36例,女24例;年齡 34~65,平均(41.85±3.72)歲。對照組 60例,男 32例,女 28例,年齡 34~65,年齡(39.78±3.56)歲。兩組患者的性別、年齡、合并癥等一般資料經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。
1.2 治療方法 對照組采用雷尼替丁0.15 g早、晚餐前半小時口服,2次/d。觀察組采用奧美拉唑,20 mg,清晨空腹、頓服,1次/d,經(jīng)過治療1個月后對兩組臨床效果進(jìn)行比較,并隨訪至治療后6個月。
1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:上腹痛、腹脹、反酸、噯氣、惡心等消化道癥狀完全消失,胃鏡檢查潰瘍面愈合及炎癥消失,HP檢測轉(zhuǎn)陰;顯效:消化道癥狀消失或明顯改善,胃鏡檢查潰瘍面縮小50%以上,HP檢測轉(zhuǎn)陰;無效:消化道癥狀未改善或加重,胃鏡檢查潰瘍面無縮小或擴(kuò)大,HP檢測未轉(zhuǎn)陰??傆行?痊愈 +顯效 +有效[4]。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,計數(shù)資料用t檢驗,計量資料采用χ2檢驗。以P<0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。
2.1 臨床療效 觀察組總有效率為95.00%。對照組總有效率為76.67%。兩組總有效率方面,有顯著性差異(P<0.05),具體見表1。
2.2 癥狀改變情況 觀察組治療后癥狀(腹痛、惡心嘔吐、大便帶血、潛血陽性)改善情況優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。具體見表2。
表1 觀察組與對照組療效比較(例,%)
表2 兩組癥狀改善情況比較(例,%)
2.3 治療時間 觀察組有效時間及痊愈時間均短于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療時間比較((±s),d)
表3 兩組治療時間比較((±s),d)
注:與對照組比較,*P<0.05
組別 例數(shù) 有效時間 痊愈時間觀察組 60 5.97±1.62* 18.85±4.16*對照組60 14.27±2.64 38.63±5.34
2.4 不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況 兩組患者均為出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。6個月后觀察組復(fù)發(fā)2例,復(fù)發(fā)率為3.33%(2/60);對照組復(fù)發(fā)11例,復(fù)發(fā)率為18.33%(11/60)。兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
奧美拉唑別名洛賽克,亞砜咪唑,甲氧磺唑,安胃哌唑,艾斯特,Methocol,奧克。本品高度選擇性地抑制壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵),使胃酸分泌減少[5]。壁細(xì)胞泌酸小管上的H+/K+ATP又稱為質(zhì)子泵,作用是通過交換K+將H+注入泌酸小管腔內(nèi),H+再與Cl-結(jié)合形成鹽酸分泌入胃腔。口服奧美拉唑幾乎完全抑制基礎(chǔ)與五胃泌素及其他各種刺激的酸分泌。本品可抑制24 h胃酸分泌達(dá)90%,早晨口服20 mg本品可控制胃內(nèi)pH在3以上達(dá)16 h~18 h。其作用依賴于劑量。本品對乙酰膽堿或組胺受體均無影響。除了本品對酸分泌的作用之外,臨床上未觀察到明顯的藥效學(xué)作用[6]。本品起效迅速,每日服1次即能可逆地控制胃酸分泌,持續(xù)約24 h。本品口服后3 h達(dá)血藥濃度峰值。血漿蛋白結(jié)合率為95%,分布容積0.34~0.37 L/kg。本品主要由肝臟代謝后由尿及糞中排出。其血藥濃度與胃酸抑制作用無明顯相關(guān)性。每日服用1次即能可逆地控制胃酸分泌,持續(xù)約24 h[7]。
本品適應(yīng)于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征(促胃液素瘤)。本品耐受性良好,罕見惡心、頭痛、腹瀉、便秘和腸胃脹氣,少數(shù)出現(xiàn)皮疹。這些作用均較短暫且輕微,并與治療無關(guān)。因酸分泌明顯減少,理論上可增加腸道感染的危險[8]。本品尚無已知的禁忌證。孕婦及兒童用藥安全性未確立,本品能延長地西泮和苯妥英的消除。與經(jīng)P450酶系代謝的其他藥物如華法林,可能有相互作用。
服用腸溶膠囊在十二指腸和上段空腸溶解并被吸收,通常單劑量生物利用度為30%,多劑量增至60%。大約30 min血達(dá)高峰濃度,血漿清除半衰期約為1 h。主要在肝臟代謝,80%以代謝物形式經(jīng)尿排出,其余從糞排出。常規(guī)劑量2周療程十二指腸潰瘍愈合率可達(dá)75%,四周療程十二指腸潰瘍愈合率約90% ~95%、胃潰瘍75% ~85%。愈合率不受吸煙、NSAID服用的影響。本品特別適用于對H2受體拮抗藥無效的難治性潰瘍的治療。但停藥后潰瘍復(fù)發(fā)率與H2受體拮抗藥相似。
本品口服每日早晨吞服20 mg,不可咀嚼,不可傾出內(nèi)容物[9]。十二指腸潰瘍療程2周~4周,胃潰瘍及反流性食管炎療程4周~8周。嚴(yán)重反流性食管炎患者劑量可增至每次20 mg,2次/d。卓-艾氏綜合征首次劑量60 mg,每晨1次,然后按不同病情調(diào)節(jié)劑量為20 mg~120 mg,每日超過80 mg時應(yīng)分2次服用,療程視臨床情況而定。
本品亦有注射劑型,洛賽克注射液40 mg 1次/d,靜脈注射。對由消化性潰瘍或急性胃粘膜病變引起之上消化道大出血患者,有建議先以80 mg首劑注射,繼每隔12 h注射40 mg,據(jù)報道可持續(xù)控制胃內(nèi)pH值接近7,有利于止血,但尚需更多臨床資料證實[10]。注射時必須使用包裝內(nèi)提供的溶劑,勿使用其他溶劑。溶液配制后必須在4 h內(nèi)使用。僅供靜脈注射用,應(yīng)緩慢推注,不短于2.5 min內(nèi)推完(每分鐘推注量建議不大于4 mL)。不宜加入溶液中靜脈滴注。
本品不良反應(yīng)少見,發(fā)生率不超過5%。一般不良反應(yīng)包括頭痛、眩暈、腹瀉、便秘、惡心、皮疹、嗜睡、失眠等[11]。偶見血清轉(zhuǎn)氨酶升高,肌痛、間質(zhì)性。腎炎偶有報道。長期大量使用本品可導(dǎo)致高胃泌素血癥,可高達(dá)正常之2倍~4倍,停藥后可逐漸恢復(fù)正常。此作用與長期顯著胃酸抑制發(fā)生的負(fù)反饋調(diào)節(jié)有關(guān)。有動物實驗證明長期大量給予本品可引起胃的腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞增生乃至類癌形成,但所給劑量遠(yuǎn)超過治療量,且這一情況同樣見于給服大劑量H2受體拮抗藥,因其共同發(fā)生機(jī)制均為高胃泌素血癥。但在人類至今未見有類癌發(fā)生的報道,包括大量服本品療程長達(dá)5年的卓-艾氏綜合征患者[12]。長期使用本品由于胃內(nèi)酸度降低可導(dǎo)致胃內(nèi)細(xì)菌過度生長及亞硝酸鹽和亞硝胺濃度升高,對此是否可增加胃癌發(fā)生的可能性仍有爭論,但臨床上常規(guī)療程不會存在此類問題,亦無報告因細(xì)菌過度生長而產(chǎn)生胃腸感染性疾?。?3]。
本研究結(jié)果表明,觀察組總有效率為95.00%。對照組總有效率為76.67%。兩組總有效率方面,有顯著性差異(P<0.05)。觀察組治療后癥狀(腹痛、惡心嘔吐、大便帶血、潛血陽性)改善情況優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此可見,奧美拉唑治療胃潰瘍出血,療效顯著,值得推廣。
[1]崔建萍.立止血、奧美拉唑及思密達(dá)聯(lián)合治療新生兒消化道出血療效觀察.中國實用醫(yī)刊,2012,39(4):59-60.
[2]Park Y H,Lee J L ,Ryoo B Y,et al.Capecitabine in combination with Oxaliplatin(XELOX)as a first-line therapy for advanced gastric cancer.Cancer Chemother Pharmacol,2008,61(4):623-629.
[3]潘建軍,楊麗,段國龍.大劑量奧美拉唑聯(lián)合大黃合劑治療上消化道出血臨床觀察.中國實用醫(yī)刊,2012,39(13):19.
[4]鄧彪,戴瑛,袁永紅,等.新四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染療效及費用對比海南醫(yī)學(xué),2005,16(5):32-33.
[5]喻昌利,劉颯,王立民等.四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎療效觀察.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2006,9(3):210-211.
[6]倪敏.蒙脫石散劑聯(lián)合奧美拉唑、阿莫西林、替硝唑治療消化道潰瘍的臨床觀察.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(6):69-70.
[7]毛增貴.奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、呋喃唑酮、阿莫西林聯(lián)合治療Hp陽性的消化性潰瘍的臨床研究.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2007,13(10):64-66.
[8]葉梅.奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮治療胃潰瘍療效觀察.臨床合理用藥,2012,5(4):53-54.
[9]胡波.奧美拉唑治療消化性潰瘍58例臨床觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(22):24.
[10]馬振濤.奧美拉唑治療消化性潰瘍55例療效觀察.醫(yī)學(xué)信息,2009,1(10):118.
[11]彭文.奧美拉唑治療消化性潰瘍88例療效觀察.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(3):37.
[12]張華.奧美拉唑、鉍劑兩種方案治療幽門螺桿菌陽性胃十二指腸潰瘍臨床分析.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2010,12(6):77-73.
[13]楊繼紅,周力,何竹.注射用奧美拉唑鈉和泮托拉唑鈉分別與不同pH生理鹽水配伍穩(wěn)定性觀察.臨床合理用藥,2011,4(1B):31-32.