甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床效果觀察

張 艷

安徽省濉溪縣人民醫(yī)院，安徽濉溪 235100

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床效果觀察

張 艷

安徽省濉溪縣人民醫(yī)院，安徽濉溪 235100

目的 探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠（EP）的臨床效果。 方法 分析本院2011年1月～2013年1月收治的72例EP患者，均符合保守治療條件。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將72例患者分為對照組34例及治療組38例。對照組給予甲氨蝶呤，治療組給予甲氨蝶呤與米非司酮。比較兩組的臨床療效、血β-HCG水平、包塊大小改變及住院天數(shù)。 結(jié)果 治療組與對照組臨床總有效率分別為92.1%、76.5%（χ2＝6.89，P＜0.05）。治療組治療后血β-HCG水平、包塊大小及住院天數(shù)均顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療EP可以提高臨床療效，改善血β-HCG水平及縮短住院時間，值得臨床推廣應(yīng)用。[關(guān)鍵詞]甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠；保守治療

異位妊娠（ectopic pregnancy，EP）為婦產(chǎn)科常見的急腹癥，起病原因是受精卵著床于子宮體腔外，嚴(yán)重影響了生殖健康，甚至生命安全。隨著臨床診斷技術(shù)的發(fā)展，藥物保守治療早期未破裂型EP已廣泛應(yīng)用于臨床[1]。本組研究探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療EP的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院 2011年1月～2013年 1月收治的 72例 EP患者，均符合保守治療條件。保守治療入選標(biāo)準(zhǔn)：①包塊最大直徑≤5.0 cm；血β-HCG≤2000 U/L；②無腹腔內(nèi)大量出血及后穹隆大量積液；③無心、肝、腎等器質(zhì)性病變及婦科腫瘤，無甲氨蝶呤與米非司酮藥物治療禁忌證；④患者或家屬均簽屬知情同意書。將72例患者分為治療組與對照組。治療組患者 38 例，年齡 22～38 歲，平均（27.3±0.4）歲；包塊直徑為 2～5 cm，平均（3.7±0.4）cm；停經(jīng)時間 33～56 d，平均（35.7±1.4） d；孕次 1～4 次；產(chǎn)次 0～3 次；初產(chǎn)婦 23 例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。對照組34例，年齡20～38歲，平均（27.9±0.5）歲；包塊直徑為 2～5 cm，平均（3.5±0.5）cm；停經(jīng)時間32～57 d，平均（33.5±1.7） d；孕次 1～4 次；產(chǎn)次 0～3 次；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。兩組患者在年齡、包塊直徑、停經(jīng)時間、孕次、產(chǎn)次、初產(chǎn)婦數(shù)目等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予甲氨蝶呤[生產(chǎn)廠家：上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司信誼制藥總廠；國藥準(zhǔn)字：H31020644]，肌內(nèi)注射1次，50 mg/次；治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用米非司酮（生產(chǎn)廠家：北京紫竹藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H10950003），口服50 mg/次，3次/d，連續(xù) 2 d。1周后檢測血 β-HCG 下降＜15%或繼續(xù)上升，重復(fù)用藥?；颊叻幒? h內(nèi)不要進(jìn)食及下床活動，每周檢查一次肝腎功能。比較兩組的臨床療效、血β-HCG水平、包塊大小改變及住院天數(shù)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：血β-HCG值恢復(fù)正常水平，尿β-HCG檢測為陰性，臨床癥狀及體征完全消失；有效：血β-HCG值下降，尿β-HCG檢測未轉(zhuǎn)陰性，臨床癥狀及體征改善；無效：血β-HCG值無改善或升高，臨床癥狀及體征無改善甚至嚴(yán)重[2]?？傆行剩剑@效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組臨床總有效率為92.1%，對照組臨床總有效率為 76.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝6.89，P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組血β-HCG、包塊大小及住院天數(shù)的比較

治療后治療組血β-HCG水平、包塊大小及住院天數(shù)均顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組治療前后血β-HCG水平、包塊大小及住院天數(shù)的比較（±s）

表2 兩組治療前后血β-HCG水平、包塊大小及住院天數(shù)的比較（±s）

組別 n住院天數(shù)（d）血 β-HCG（U/L）治療前 治療后治療組對照組38 34 t值 P值653.71±240.38 637.23±224.41 0.382＞0.05包塊大?。╟m）治療前 治療后175.38±124.32 321.74±180.25 2.074＜0.05 3.64±1.32 3.67±1.25 0.642＞0.05 1.73±0.32 2.94±0.55 2.063＜0.05 14.64±4.62 20.03±5.51 2.104＜0.05

3 討論

EP多發(fā)生于20～40歲的育齡婦女，近年發(fā)病率有上升的趨勢，其發(fā)病以輸卵管妊娠最常見[3-4]。EP過去多采用輸卵管切除等手術(shù)方式治療，但手術(shù)治療創(chuàng)傷較大，易導(dǎo)致輸卵管損傷，生育能力下降，不適用于有生育要求的女性。近年β-HCG檢測技術(shù)的進(jìn)展及陰道B超的介入診斷[5]，使EP在孕早期即被準(zhǔn)確地診斷出來，為保守治療提供了條件，避免了手術(shù)的風(fēng)險，特別是對有生育的婦女保留了生育功能。

甲氨蝶呤為葉酸類抗癌藥，其主要抑制二氫葉酸合成酶，與二氫葉酸合成酶具有高度的親和力，從而阻止腫瘤細(xì)胞的合成。甲氨蝶呤為葉酸還原酶抑制劑，主要通過抑制DNA合成，從而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，且對增殖細(xì)胞殺傷作用強(qiáng)，所以被廣泛應(yīng)用于EP的保守治療。EP時滋養(yǎng)細(xì)胞呈增殖狀態(tài)，甲氨蝶呤對增殖狀態(tài)的滋養(yǎng)細(xì)胞敏感性高，但對正常的子宮組織無破壞作用，使孕囊被破壞吸收[6]。甲氨蝶呤既可以肌內(nèi)注射和靜脈注射，又可以局部給藥[7]。

甲氨喋呤保守治療EP的效果肯定，但血β-HCG下降較慢，因此本組研究聯(lián)合甲氨喋呤與米非司酮共同治療EP。米非司酮具有顯著的抗孕酮作用，其較強(qiáng)的抗孕激素可引起妊娠的絨毛組織和蛻膜變性，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，利于囊胚壞死，促使黃體生成素下降，誘導(dǎo)和促進(jìn)依賴于黃體發(fā)育的胚囊壞死而導(dǎo)致流產(chǎn)。研究表明，米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合未增加四氨蝶呤的不良反應(yīng)，安全性較好[8-11]。

保守治療EP可避免因手術(shù)造成的創(chuàng)傷、組織粘連等并發(fā)癥，減少了患者的痛苦，避免留下瘢痕影響美觀，最大限度地保全了患者的生育功能。本組研究應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療EP，兩組聯(lián)合與單獨(dú)應(yīng)用甲氨蝶呤比較提高了臨床總有效率，降低了血β-HCG水平及包塊大小，同時縮短了住院天數(shù)。本組應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療EP，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性好，表明應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療EP效果顯著。但本組研究樣本量較少，尚需進(jìn)一步研究。

[1]王儉麗，王婉嬌.宮外孕Ⅱ號方聯(lián)合5-FU治療異位妊娠30例臨床觀察[J].中國民間療法，2012，20（3）：57-58.

[2]黃麗，洛若愚，龔豪，等.甲氨蝶呤單劑量肌內(nèi)注射治療異位妊娠的臨床研究[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2012，39（1）：84-87.

[3]陳友蘭.異位妊娠臨床診斷與治療效果分析[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（1）：44-45.

[4]楊鳳敏.中西醫(yī)結(jié)合治療輸卵管妊娠臨床觀察[J].西部中醫(yī)藥，2012，25（5）：72-73.

[5]馬金鳳，張文馥.異位妊娠保守治療的臨床觀察[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2010，37（4）：294-295.

[6]章朝霞.甲氨蝶呤加米非司酮聯(lián)合中藥治療異位妊娠的臨床療效和安全性分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（29）：262-263.

[7]劉蓉，曾文潔.剖官產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠的綜合治療[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2006，15（9）：715-716.

[8]黃雅萍.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（10），85-87.

[9]章雪珍，樊蘭娟.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠64例[J].中國藥業(yè)，2013，22（1）：57-58.

[10]楊紅.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（24）：83-84.

[11]季舟梅.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（19）：65-66.

The clinical effect of methotrexate combined with mifepristone conservative treatment of ectopic pregnancy

ZHANG Yan

People′s Hospital of Suixi County in Anhui Province,Suixi235100,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of methotrexate combined with mifepristone conservative treatment of ectopic pregnancy(EP).Methods72 patients with EP in our hospital from January 2011 to January 2013 were analysed.All cases conformed to the condition of conservative treatment and randomly divided into control group(34 cases)and treatment group(38 cases).Control group were treated with methotrexate,and treatment group were treated with methotrexate combined with mifepristone.The clinical effect,blood β-HCG level,package size change and hospitalization days in two groups were compared.ResultsThe clinical total effective rate in two groups were 92.1%and 76.5%respectively(χ2＝6.89，P＜0.05).The level of β-HCG,package size,and hospitalization days of treatment group were significantly lower than that of control group,with significant difference(P＜0.05).ConclusionMethotrexate combined with mifepristone can improve the clinical effect of EP,improve the blood β-HCG level and shorten hospitalization time.It is worthy of clinical application.

Methotrexate;Mifepristone;Ectopic pregnancy;Conservative treatment

R714.22

A

1674-4721（2013）08（c）-0074-02

2013-03-26 本文編輯：郭靜娟）