中劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病25例臨床觀察

陳鳳華姜 華白 晶王曉華高 紅

1.吉林省四平市中心醫(yī)院血液科，吉林四平136000；2.吉林省遼源礦務(wù)局職工總醫(yī)院梅河分院，吉林遼源135000

目前，中大劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病逐漸在臨床上得到推廣，為研究最適合國人的阿糖胞苷劑量，為探討分析中劑量阿糖胞苷（Ara-C）治療急性髓系白血病的臨床療效以及安全性，該院選擇2005年1月—2012年1月25例患者嘗試使用中劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病，效果顯著，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

該院進(jìn)行治療的25例患者，均經(jīng)MICM分型明確診斷為急性髓系白血病，其中M1 5例；M2 8例，M4 6例，M5 6例，此為治療組；同時抽取2005年1月—2012年1月采用大劑量阿糖胞苷治療的急性髓系白血病患者，此為對照組。全部患者年齡18～56歲，平均年齡37歲。

1.2 方法

1.2.1 誘導(dǎo)緩解治療 兩組患者均采用DA（3+7）方案誘導(dǎo)緩解治療。 即柔紅霉素（DNR） 45～60 mg/（m2·d）；第 1～3 天，阿糖胞苷（Ara-C）100～200 mg/（m2·d）第 1～7 天(總量分 2 次)。 或 MA（3+7）方案，即米托蒽醌 6～8 mg/（m2·d）,阿糖胞苷同上。 所有藥物均采用靜脈滴注方法給藥，化療同時給予水化、利尿、堿化尿液、止吐、護肝、保護胃黏膜、營養(yǎng)心肌治療，并給予口腔、肛周護理、病室內(nèi)紫外線消毒。骨髓達(dá)完全緩解后，以原方案鞏固治療1周期。

1.2.2 鞏固強化治療 誘導(dǎo)治療骨髓達(dá)完全緩解后，以中劑量Ara-C聯(lián)合米托蒽醌（MTZ）或中劑量阿糖胞苷聯(lián)合柔紅霉素（DNR）進(jìn)行鞏固強化治療。其中阿糖胞苷每次1～1.5 g/m2，每12 h 1次，連續(xù)應(yīng)用3 d,，其余藥物用量、用藥時間與誘導(dǎo)緩解治療相同。對照組采用大劑量阿糖胞苷 3 g/m2，每12 h 1次連用3 d，其他同治療組。共連續(xù)完成4周期。

1.2.3 針對性治療 化療后骨髓抑制期給予抗感染治療，血紅蛋白低于80 g/L，輸少漿血，糾正貧血，保證血紅蛋白達(dá)80 g/L以上；血小板＜20×109/L、輸注血小板，提升血小板數(shù)值，預(yù)防顱內(nèi)出血及內(nèi)臟大出血；中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L，給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射，升白細(xì)胞治療。

對比兩組患者的總有效率、并發(fā)癥發(fā)生率。

1.3 療效判定

按張志南，沈悌主編血液病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)第3版評定療效。 總有效率為（CR+PR）[1]。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究所有患者的臨床資料均采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示（±s），計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

治療組患者中完全緩解率達(dá)56%；部分緩解率達(dá)20%，總緩解率達(dá)70%。對照組患者中完全緩解率達(dá)60%；部分緩解率達(dá)24%，總緩解率達(dá)80%。但兩組患者治療結(jié)果對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表 1。

表1 治療組與對照組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對比

治療組患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥情況少于對照組，且兩組患者治療結(jié)果對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療組與對照組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

阿糖胞苷是嘧啶類抑制劑，為周期特異性藥物，主要作用于細(xì)胞周期S期。阿糖胞苷在體內(nèi)的活性形式是阿糖胞三磷酸核苷，通過抑制DNA合成和復(fù)制而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，在胞嘧啶核苷脫氨酶的作用下，阿糖胞苷脫氨成為無活性的阿糖脲苷[2]。阿糖胞苷的常規(guī)用量為100～200 mg/m2，使用該劑量可對部分患者有效，但是患者治療不徹底，病情好轉(zhuǎn)后容易復(fù)發(fā)。為此，外國學(xué)者大膽應(yīng)用高劑量阿糖胞苷（3～6 g/m2，2次/d）對患者進(jìn)行治療，效果較好。但是阿糖胞苷具有毒副作用，并且其副作用隨著藥量的增加而增加。阿糖胞苷具有明顯的神經(jīng)毒性（腦灰白質(zhì)變性）和骨髓抑制作用、嚴(yán)重的胃腸道毒性、肺內(nèi)感染，患者相關(guān)死亡率高等化療毒性作用，常導(dǎo)致化療中斷[3]。

我國將其引進(jìn)后，針對國人體質(zhì)，最大用量達(dá)3 g/m2，2次/d。但是患者發(fā)生并發(fā)癥的概率仍持續(xù)升高，因并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡的報道也時有發(fā)生。為探討最適合國人使用的阿糖胞苷劑量，該院對25例已確診的急性髓系白血病患者采用中劑量阿糖胞苷（1～1.5 g/（m2·d），每 12 h 靜脈滴注 1 次），并聯(lián)合采用 DNR 或MTZ方案進(jìn)行治療。同時，抽取25例采用大劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病患者進(jìn)行對比。結(jié)果顯示，中劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病的完全緩釋率與部分緩釋率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因此，中劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病按其臨床療效可代替常規(guī)大劑量阿糖胞苷，不影響患者治療效果。同時，根據(jù)統(tǒng)計兩組患者化療過程中出現(xiàn)并發(fā)癥的現(xiàn)象，我們發(fā)現(xiàn)治療組患者出現(xiàn)常見并發(fā)癥的人數(shù)明顯少于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。故中劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病與高劑量阿糖胞苷相比更安全，不良反應(yīng)更小。因此，針對中劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病其臨床療效可代替常規(guī)大劑量阿糖胞苷，并且安全性更高的特點，筆者認(rèn)為中劑量阿糖胞苷1～1.5 g/（m2·d）可以在臨床上廣泛應(yīng)用。

[1] 張志南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京：北京科學(xué)出版社，2007：131-134.

[2] 林全德,朱興虎,李玉富,等.中劑量阿糖胞苷對急性髓系白血病M2的療效分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2010,19,(4）：440-444.

[3] 沈玲華,沈權(quán),陳明忠.中劑量阿糖胞苷早期強化治療急性髓系白血病療效觀察[J].江西醫(yī)藥，2005,40(10):636-638.