乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌2例臨床病理分析

柳倩　王洪偉

【摘要】 目的 分析乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌的臨床病理特征，討論其診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療及預(yù)后。方法 對2例乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌患者的臨床資料及光鏡下組織學(xué)形態(tài)進(jìn)行回顧性分析和研究。結(jié)果 2例乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌患者均為女性，年齡分別為53歲和67歲，2例患者均以乳腺腫塊就診，病程長短不一，1例伴有乳頭溢液，腫塊大小分別為1.2cm和2.5cm。光鏡下組織學(xué)特征為具有纖細(xì)的纖維血管軸心的真性乳頭狀結(jié)構(gòu)，瘤細(xì)胞可以排列成實性、篩狀、乳頭狀或微乳頭狀等結(jié)構(gòu)，瘤組織被以較厚的纖維性包膜。腫瘤性上皮細(xì)胞具有低級別導(dǎo)管內(nèi)癌的組織病理學(xué)特征，大于90%缺乏肌上皮。腫瘤細(xì)胞ER、PR均陽性，CerbB-2陰性。隨訪11個月-3年均存活。結(jié)論 囊內(nèi)型乳頭狀癌是乳腺癌的一種少見亞型，生長緩慢，治療原則推薦現(xiàn)行導(dǎo)管內(nèi)癌的方案，預(yù)后良好。

【關(guān)鍵詞】 乳腺；囊內(nèi)型；乳頭狀癌；病理診斷

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.068 文章編號：1004-7484（2013）-09-4850-01

乳腺標(biāo)本在病理活檢中是非常常見的，在本院外科手術(shù)病理檢查中占第2位，僅次于甲狀腺。乳腺癌是一種很常見的惡性腫瘤，而乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌是乳腺癌中的一種少見亞型，其定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)并不為廣大病理診斷醫(yī)生所熟知，了解并掌握乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌的臨床病理特征、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療及其預(yù)后是很重要的。為此，我們收集本院2006年1月——2012年12月乳腺外科手術(shù)標(biāo)本2372例，其中囊內(nèi)型乳頭狀癌2例，并對2例乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌進(jìn)行了生物學(xué)特征和臨床病理特點的研究，現(xiàn)將體會與同道交流。

1 資料與方法

1.1 一般材料 收集營口開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院病理科2006年1月——2012年12月外科手術(shù)切除乳腺標(biāo)本2372例。

1.2 方法 2372例乳腺標(biāo)本均經(jīng)過4%甲醛固定，常規(guī)取材，石蠟包埋，厚4um切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化采用EnVision兩步法，抗體ER、PR、CerbB-2、P63、SMA、CK5/6等試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，染色步驟按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2372例乳腺標(biāo)本中，診斷乳腺癌107例，其中乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌2例，占乳腺癌的1.87%。

2.1 臨床資料 2例乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌患者均為女性，年齡分別為53歲和67歲。2例均以乳腺腫塊就診，其中1例伴有乳頭溢液。2例均無疼痛，無乳頭凹陷。X光及B超影像界限清楚，1例伴少量散在微小鈣化。2例均行乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后未行放、化療?，F(xiàn)2例患者均存活。

2.2 病理檢查

2.2.1 巨檢 2例均為界限清楚的結(jié)節(jié)狀，切面表現(xiàn)為擴(kuò)張的囊腔內(nèi)見腫物灰褐或灰白色，囊腔直徑分別為1.5和3.2cm，腔內(nèi)腫物1.2cm和2.5cm。腫物呈乳頭狀或分葉狀，質(zhì)中，1例有寬蒂附著于囊壁上。

2.2.2 鏡檢 病變均位于擴(kuò)張的孤立的囊腔內(nèi)，囊壁為厚的纖維性包膜，囊內(nèi)為具有纖細(xì)的纖維血管軸心的真性乳頭，病變?nèi)狈∩掀?，病變排列成實性篩狀，腺樣或微乳頭狀結(jié)構(gòu)，乳頭多級分支。乳頭襯覆單層或復(fù)層上皮，瘤細(xì)胞之間界限較清楚，細(xì)胞形態(tài)多樣，胞漿大多嗜酸或透明，細(xì)胞核居中，可見病理性核分裂象，瘤細(xì)胞大多具有低級別導(dǎo)管原位癌的組織病理學(xué)特征。1例可見少量沙礫體樣鈣化。

2.3 免疫組化 P63、SMA、CK5/6顯示>90%的乳頭及導(dǎo)管周圍完全缺乏肌上皮，SMA顯示乳頭及實性區(qū)中央血管結(jié)構(gòu)。2例癌細(xì)胞ER、PR均強(qiáng)（+），CerbB-2（-）。

3 討論

乳腺乳頭狀病變較乳腺其他病變相對較少，乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌則更加少見，在乳腺癌中所占比例<2%。

3.1 臨床特點 乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌多見于絕經(jīng)期女性，年輕患者少見，平均發(fā)病年齡65歲左右，比普通乳腺癌大。多以發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊而就診，生長緩慢，少數(shù)以乳頭溢液就診。影像檢查均為界限清楚的孤立的腫塊。

3.2 診斷 乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌的診斷則難度較大，一直是乳腺病理診斷的一個難點。乳頭溢液細(xì)胞學(xué)，細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)或穿刺活檢常常造成假陽性，不可靠。而術(shù)中快速冰凍病理檢查又很難將導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤與乳頭狀癌相鑒別。因此，乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌的診斷，必須將腫塊切除進(jìn)行活檢。光鏡下見病變位于大的囊性導(dǎo)管內(nèi)，是一種較大的乳頭狀病變，平均2cm。其組織學(xué)特點是具有纖細(xì)的纖維血管軸心的真性乳頭。乳頭分級分支復(fù)雜，缺乏肌上皮層>90%，腫瘤性上皮細(xì)胞群具有低級別導(dǎo)管內(nèi)癌的各種組織學(xué)類型。癌細(xì)胞可排列成實性、篩狀、微乳頭或復(fù)層梭形細(xì)胞。部分病例可出現(xiàn)瘤周導(dǎo)管內(nèi)癌或假浸潤圖像。而只有當(dāng)浸潤乳腺組織的腫瘤性上皮結(jié)構(gòu)超出纖維管壁且存在可識別的浸潤癌生長方式或特征時，才能明確做出囊內(nèi)乳頭狀癌伴浸潤癌的診斷。

3.3 鑒別診斷

3.3.1 導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤（伴有或不伴有不典型增生） 乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌和乳腺良性導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的鑒別，對于做出乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌的正確診斷是非常重要的。光鏡下導(dǎo)管內(nèi)良性乳頭狀瘤必須證實有肌上皮細(xì)胞層，而乳頭狀癌則>90%缺乏肌上皮細(xì)胞層。而當(dāng)良性乳頭增生掩蓋肌上皮或增生明顯充滿整個導(dǎo)管時，與實性型乳頭癌鑒別困難，此時，需借助免疫組化標(biāo)記判斷有無肌上皮層。此外，良性乳頭狀瘤病變常伴有大汗腺化生，而乳頭狀癌則缺乏大汗腺化生，常見壞死，CEA常陽性，ER、PR常彌漫陽性。

3.3.2 轉(zhuǎn)移性乳頭狀腺癌 甲狀腺、肺、胃腸道、卵巢等的乳頭狀腺癌轉(zhuǎn)移到乳腺可能很少發(fā)生，臨床病史及免疫組化有助鑒別診斷。

3.4 治療與預(yù)后 一般來說，乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌大多為非浸潤性的、無囊外浸潤，治療上應(yīng)推薦導(dǎo)管原位癌的現(xiàn)行治療方案。外科手術(shù)切除為公認(rèn)的首選。由于該腫瘤局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率極低，可做腫塊局部切除，不必做乳腺全切除而造成治療過度。是否進(jìn)行腋窩淋巴結(jié)的清掃，尚有爭議。如果同時存在伴隨的浸潤癌，應(yīng)根據(jù)病變的實際情況制定合理的治療方案。

一般認(rèn)為乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌預(yù)后良好。本組2例術(shù)后均未接受相關(guān)輔助治療，分別隨訪11個月和3年，未見復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，目前病人仍都健在。

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