老年2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素水平與外周動脈疾病及炎癥因子的關(guān)系

蔣藍英 酈旦明 何炳榮 付仲穎

老年2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素水平與外周動脈疾病及炎癥因子的關(guān)系

蔣藍英 酈旦明 何炳榮 付仲穎

目的 探討血清內(nèi)脂素在2型糖尿?。═2DM）合并外周動脈疾病老年患者中的變化，評價血清內(nèi)脂素水平與外周動脈疾病及炎癥因子的關(guān)系。 方法 按彩色多普勒超聲檢查外周動脈結(jié)果分為T2DM合并外周動脈疾病組（T2DM-PAD組）52例、T2DM無外周動脈疾病組（T2DM組）50例和對照組45例，測量血壓、BMI、腰圍（WC）、WHR及檢測FPG、空腹胰島素、血脂、HbA1c、纖維蛋白原等代謝指標，并計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；測定所有受試者hs-CRP、IL-6、TNF-α和內(nèi)脂素水平。 結(jié)果 （1）T2DM-PAD組和T2DM組hs-CRP、纖維蛋白原、IL-6、TNF-α和內(nèi)脂素顯著高于對照組（P＜0.05或0.01），T2DM-PAD組hs-CRP、IL-6、TNF-α和內(nèi)脂素明顯高于T2DM組 (均P＜0.05）；（2）Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，T2DM-PAD組和T2DM組血清內(nèi)脂素與hs-CRP、纖維蛋白原、IL-6、TNF-α、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（C-IMT）、WC、FPG、空腹胰島素、HOMA-IR、HbA1c均呈正相關(guān)（均P＜0.05或0.01）；（3）多元逐步回歸分析，T2DM-PAD組和T2DM組WC、HOMA-IR、HbA1c、hs-CRP、IL-6、TNF-α為影響老年T2DM患者血清內(nèi)脂素的獨立相關(guān)因素（P＜0.05或0.01）。結(jié)論 血清內(nèi)脂素可能在T2DM外周動脈疾病發(fā)生和發(fā)展過程中起一定作用，與炎癥因子聯(lián)系密切，且獨立于脂質(zhì)代謝紊亂所起的作用。

炎癥因子 內(nèi)脂素 2型糖尿病 外周動脈疾病 老年

近年來研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織不僅具有能量儲備功能，還具有旺盛的內(nèi)分泌功能，能夠產(chǎn)生和分泌多種生物活性物質(zhì)，參與機體許多生理與病理過程。糖尿病、動脈粥樣硬化發(fā)病機制的共同基礎是慢性炎性反應和胰島素抵抗，脂肪組織分泌的多種脂肪因子參與其過程。內(nèi)脂素（visfatin）是新發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，已在動脈硬化斑塊中被發(fā)現(xiàn)[1]。本研究觀察了老年2型糖尿病（T2DM）患者血清內(nèi)脂素水平與外周動脈疾病及炎癥因子的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取本院2008年1月至2009年12月老年病科門診及住院T2DM患者102例，年齡60～84歲，平均（70.3±5.2）歲。根據(jù)彩色超聲多普勒檢測兩下肢動脈和頸動脈病變情況，分為T2DM合并外周動脈疾?。═2DM-PAD組）52例和T2DM無外周動脈疾病組（T2DM組）50例。來自本院老年病科門診及體檢中心體檢人員45名，年齡60～82歲，平均（71.8±4.9）歲。75g口服葡萄糖耐量試驗排除糖尿病，B超檢查排除外周動脈疾病，設為對照組。T2DM診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織標準。3組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05，詳見表1）。

所有研究對象均除外糖尿病急性并發(fā)癥，急、慢性感染，近期有手術(shù)、創(chuàng)傷，惡性腫瘤，服用噻唑烷二酮類藥物及調(diào)脂藥物，合并心、肝、腎功能不全，使用胰島素治療者，排除新近腦卒中、冠心病及自身免疫病病史的患者。

1.2 一般指標檢測 專人測量身高、體重、腰圍（WC）、臀圍，并計算BMI和WHR；血壓：受試者均在休息0.5h后用汞柱式血壓計測量3次坐位血壓，取平均值。

1.3 標本采集 3組均過夜空腹10～12h，晨起采集靜脈血，一份立即測定FPG、胰島素、血脂、凝血功能、肝功能、腎功能、HbA1c，另一份靜置1h后，3 000r/min離心5min分離血清，標記后貯存于-70℃低溫冰箱，同批測定內(nèi)脂素、hs-CRP、TNF-α和IL-6。

1.4 檢測方法 采用全自動生化儀測定生化指標：血清TC、TG、HDL-C、LDL-C；FPG采用葡萄糖氧化酶法；血清胰島素測定采用電化學發(fā)光法；載脂蛋白A1（Apo-A1）、載脂蛋白B（Apo-B）、脂蛋白a（Lp-a）采用ELISA法；HbA1c測定采用高壓液相色譜法。穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×空腹胰島素/22.5；血清內(nèi)脂素測定：采用ELISA法（美國Phoenix Pharmaceutical公司藥盒），抗體為特異的兔抗人內(nèi)脂素IgG部分肽段，與血漿胰島素、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等肽類激素無交叉反應，由專業(yè)人員測定，線性范圍4～256μg/L，批內(nèi)變異系數(shù)＜5%，批間變異系數(shù)＜14%。hs-CRP檢測采用ELISA法，試劑由上海信然生物技術(shù)有限公司；TNF-α采用美國Leinco公司ELISA試劑盒；IL-6采用美國R&D Systems公司ELISA試劑盒檢測；纖維蛋白原（FIB）采用美國ACLAdvance全自動凝血分析儀。

1.5 外周動脈病變測定 采用德國Siemens公司Sequoia512型高頻彩色多普勒B型超聲儀，由經(jīng)驗豐富的B超醫(yī)師專人測定。主要測定血管為雙側(cè)頸動脈和雙下肢動脈，下肢動脈包括股動脈、腘動脈、脛前、脛后動脈和足背動脈。測定病變內(nèi)容包括：頸動脈內(nèi)膜中層厚度（C-IMT）≥0.8mm，下肢動脈內(nèi)膜中層厚度≥1.0mm，動脈硬化、斑塊、狹窄、閉塞，以上病變有1處者即認定存在外周動脈病變。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用表示，多組間差異采用單因素方差分析，兩兩比較用LSD檢驗，內(nèi)脂素與C-IMT、炎癥因子和代謝指標的關(guān)系用Pearson相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床資料和生化指標比較 3組年齡、性別和BMI、收縮壓、舒張壓均無統(tǒng)計學差異。T2DM-PAD組患者較T2DM組糖尿病病程長（P＜0.05）；T2DM-PAD和T2DM組WC、WHR、FPG、空腹胰島素、HOMA-IR明顯高于對照組（P＜0.05或0.01）。前兩組HbA1c無統(tǒng)計學差異。3組TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均無統(tǒng)計學差異。T2DM-PAD組和T2DM組的Apo-A1水平較對照組明顯下降（均P＜0.05），前兩組之間無統(tǒng)計學差異。T2DM-PAD組和T2DM組的Apo-B水平較對照組明顯增高（均P＜0.05），且T2DM-PAD組Apo-B水平高于T2DM組（P＜0.05），T2DM-PAD組Lp-a水平明顯高于T2DM組和對照組（均P＜0.01），后兩組之間無統(tǒng)計學差異。詳見表1。

2.2 3組血清內(nèi)脂素、C-IMT和炎癥因子水平比較T2DM-PAD組和T2DM組hs-CRP、IL-6、TNF-α和內(nèi)脂素水平明顯高于對照組（P＜0.05或0.01），且T2DMPAD組高于T2DM組（P＜0.05）。T2DM-PAD組和T2DM組血清FIB水平均高于對照組（均P＜0.05），前兩組之間差異無統(tǒng)計學意義。T2DM-PAD組C-IMT明顯高于T2DM組和對照組（均P＜0.01），后兩組無差異。詳見表1。

2.3 Pearson相關(guān)分析 T2DM患者血清內(nèi)脂素與hs-CRP（r=0.308）、纖維蛋白原（r=0.274）、IL-6（r=0.254）、TNF-α（r=0.189）、C-IMT（r=0.314）、WC（r=0.154）、FPG（r=0.267）、空腹胰島素（r=0.344）、HOMA-IR（r=0.425）、HbA1c（r=0.437）均呈正相關(guān)（P＜0.05或0.01）。

2.4 多元逐步回歸分析 以血清內(nèi)脂素為應變量，以年齡、性別、病程、收縮壓、舒張壓、BMI、WC、WHR、FPG、空腹胰島素、HOMA-IR、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDLC、Apo-A1、Apo-B、Lp-a、hs-CRP、纖維蛋白原、IL-6、TNF-α進行多元逐步回歸分析，WC、HOMA-IR、HbA1c、hs-CRP、IL-6、TNF-α為影響老年2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素的獨立相關(guān)因素（r=0.315、0.601、0.538、0.487、0.714、0.651，P＜0.05或0.01）。

表1 3組臨床資料比較

3 討論

大量研究證實[2]，T2DM和動脈粥樣硬化共同基礎是一種慢性、低度、亞臨床性的炎癥，炎癥在糖尿病大血管動脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展、破裂，以及隨后大血管病變產(chǎn)生的臨床急性事件中扮演著重要的角色。

內(nèi)脂素[3]是新近發(fā)現(xiàn)的，主要由內(nèi)臟脂肪分泌的脂肪細胞因子，有類胰島素樣作用，可能是一種新的促炎癥因子[4]。內(nèi)脂素可能是聯(lián)系動脈粥樣硬化與慢性低水平炎癥、免疫調(diào)節(jié)紊亂的橋梁[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血清內(nèi)脂素水平明顯高于對照組，T2DM-PAD組血清內(nèi)脂素更明顯高于T2DM組。Pearson相關(guān)分析顯示，內(nèi)脂素與慢性炎癥介質(zhì)hs-CRP、纖維蛋白原、IL-6、TNF-α存在正相關(guān)，且與C-IMT亦呈正相關(guān)。多元逐步回歸分析顯示，WC、HOMA-IR、HbA1c、hs-CRP、IL-6、TNF-α為影響老年T2DM患者血清內(nèi)脂素的獨立相關(guān)因素。C-IMT增高是反映外周動脈病變的靈敏指標，也是糖尿病患者心腦血管疾病的高危因素，以上結(jié)果提示內(nèi)脂素與動脈粥樣硬化、炎癥反應有緊密聯(lián)系[6-7]。

許多研究發(fā)現(xiàn)，多種炎癥因子參與了糖尿病及其血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，如CRP、TNF-α、IL-6等通過不同作用機制促進動脈粥樣硬化形成[2]。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM-PAD組TNF-α、IL-6、hs-CRP明顯高于T2DM組和對照組，提示TNF-α、IL-6、hs-CRP參與了T2DM患者的大血管病變過程。

Lp是血脂與Apo結(jié)合所形成的Lp顆粒，Apo是Lp顆粒外層的蛋白質(zhì)部分，其功能是維持Lp結(jié)構(gòu)與運輸脂類、調(diào)控與Lp代謝有關(guān)酶的活力，以及作為細胞表面Lp受體的配體而參與Lp的代謝。血清ApoA1、HDL-C的含量減少和Apo-B、LDL-C含量的增加，提示患動脈粥樣硬化的危險性增加，并易引起脂質(zhì)代謝紊亂的疾病如心、腦血管疾病等[8]。Lp-a具有致血栓形成和動脈硬化作用[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM-PAD組和T2DM組的Apo-A1水平較對照組明顯下降，T2DM-PAD組和T2DM組的Apo-B水平較對照組顯著增高，T2DMPAD組Apo-B水平亦高于T2DM組，T2DM-PAD組Lp-a水平顯著高于T2DM組和對照組，Apo-A1、Apo-B和Lp-a與血清內(nèi)脂素水平無相關(guān)性，揭示脂質(zhì)代謝紊亂所致的動脈粥樣硬化獨立于血清內(nèi)脂素所致的動脈粥樣硬化性疾病。

本研究結(jié)果表明，血清內(nèi)脂素與T2DM外周動脈疾病發(fā)生和發(fā)展密切有關(guān)，與炎癥因子有緊密聯(lián)系，且獨立于脂質(zhì)代謝紊亂所致的動脈粥樣硬化。至于內(nèi)脂素在慢性炎癥發(fā)生、發(fā)展中的作用機制，除了蛋白激酶和絲裂原活化的蛋白激酶途徑影響一氧化氮合成外[10]，是否還參與其他途徑的調(diào)節(jié)，還有待于進一步研究。

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綜上所述，對甲狀腺癌患者甲狀腺結(jié)節(jié)MCVD的檢測，不僅可以反映腫塊內(nèi)血流的豐富程度，而且對于預測是否有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有較好的價值，結(jié)合常規(guī)及高頻超聲對頸部淋巴結(jié)直接掃查，有望提高診斷甲狀腺癌患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準確率，從而為臨床治療提供更有力的參考依據(jù)。

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（本文編輯：歐陽卿）

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（收稿日期：2012-04-23）

（本文編輯：沈昱平）

Relationship of serum visfatin level with peripheralarterialdisease and inflammatory factorin senile type 2 diabetic pa-tients

Inflammatory factor Visfatin T2DM Peripheral arterial diseases Senile

2012-12-13）

310003 杭州，浙江中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院老年病科

蔣藍英，E-mail：kexinlan4623@163.com

【 Abstract】Objective To investigate serum visfatin level and its relationship with peripheral arterial disease(PAD)and inflammatory factors in senile type 2 diabetic(T2DM)patients. Methods Fifty two elderly patients(＞60y)with T2DM-PAD and 50 elderly patients with T2DM without PAD and 45 healthy controls were enrolled in the study.Blood pressure,body mass index (BMI),waist circumference(WC),weight/height ratio (WHR),fasting plasm glucose (FPG),fasting insulin,blood lipid analysis, HbAlc and fibrinogen were determined.Serum hs-CRP,IL-6,TNF-α and visfatin were examined by ELISA. Results In T2DM-PAD and T2DM patients serum hs-CRP,fibrinogen,IL-6,TNF-α and visfatin were higher than those in control group (P＜0.05 or P＜0.01).Serum hs-CRP,IL-6,TNF-α and visfatin were higher in T2DM-PAD group than those in T2DM group(P＜0.05 or P＜0.01).Pearson's correlation analysis demonstrated that serum visfatin level was positively correlated with hs-CRP,fibrinogen,IL-6,TNF-α,C-IMT,WC,FPG,fasting insulin,HOMA-IR and HbA1c.Multiple regression analysis showed that WC, HOMA-IR,HbA1c,hs-CRP,IL-6,TNF-α was the independent related factor of influencing serum visfatin level. Conclusion Visfatin may be involved in the occurrence and development of peripheral arterial diseases in patients with type 2 diabetes mellitus,which is correlate with inflammatory factors,independent to lipid disorder.