參麥寧心合劑對(duì)慢性心力衰竭患者TNF-α的影響※

張志國 范立華 李慶海 李慶海

（河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，鄭州450008）

參麥寧心合劑對(duì)慢性心力衰竭患者TNF-α的影響※

張志國 范立華 李慶海*李慶海

（河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，鄭州450008）

目的通過觀察參麥寧心合劑對(duì)慢性心力衰竭患者臨床療效及TNF-α的影響，進(jìn)一步為該藥對(duì)慢性心力衰竭患者療效提供科學(xué)依據(jù)。方法選擇慢性心力衰竭患者80例隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給于常規(guī)西藥治療，治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，口服參麥寧心合劑，療程8周。觀察記錄治療前后臨床療效及TNF-α數(shù)據(jù)。結(jié)果與治療前相比，兩組臨床療效及TNF-α水平均有明顯改善（P＜0.01），而且治療后兩組間比較也具有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論參麥寧心合劑能顯著改善慢性心力衰竭患者臨床癥狀及TNF-α水平，進(jìn)一步表明該藥對(duì)慢性心力衰竭患者療效確切。

參麥寧心合劑；慢性心力衰竭；TNF-α；中西醫(yī)結(jié)合療法

慢性心力衰竭（chronicheartfailure，CHF）是任何結(jié)構(gòu)性或功能性心臟疾病導(dǎo)致心室充盈和射血功能受損而引起的一組臨床綜合征，其主要臨床表現(xiàn)有引起運(yùn)動(dòng)耐量受限的呼吸困難和疲乏，以及導(dǎo)致肺瘀血和肢體水腫等液體潴留，影響患者的功能狀態(tài)和生活質(zhì)量。隨著我國人口老齡化的增加，其發(fā)病率增高，患者5年生存率與惡性腫瘤相仿［1］。為了進(jìn)一步驗(yàn)證參麥寧心合劑對(duì)心衰的療效，我們觀察了2009年4月至2010年10月運(yùn)用參麥寧心合劑治療慢性心力衰竭患者，并觀察臨床療效及檢測TNF-α水平，取得一定的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究共納入患者80例，全部來自河南中醫(yī)學(xué)院三附院心血管科門診與住院患者。采用隨機(jī)分配的方法，按受試者編號(hào)隨機(jī)分為治療組40例和對(duì)照組40例，具體由隨機(jī)數(shù)字表生成。年齡在50～70歲，治療組40例，其中男22例，女18例；對(duì)照組40例，男21例，女19例。經(jīng)χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)，兩組患者在性別、年齡、病情、病程等方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》（第七版）教材中慢性心力衰竭的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～70歲，男女不限；②心功能屬Ⅱ～Ⅳ級(jí)；③心臟超聲提示左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；④肝腎功能無明顯異常。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥臨床藥理學(xué)》中的“中藥臨床試驗(yàn)常見疾病的診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)”中有關(guān)心力衰竭診斷療效標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬氣陰兩虛，血瘀水停者。

1.3方法對(duì)照組：①一般治療：低脂飲食，戒煙限酒，有基礎(chǔ)病者并給予相應(yīng)藥物治療。②藥物治療：給于常規(guī)西藥治療（參照七版《內(nèi)科學(xué)》慢性心衰的標(biāo)準(zhǔn)治療方案）。

治療組用藥：在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，口服參麥寧心合劑（由安陽市中醫(yī)院制劑室提供，批號(hào)：豫藥自制Z05050137），每次50mL，日3次。參麥寧心合劑組成：人參20g，麥冬30g，五味子10g，葶藶子30g，茯苓30g，玉竹15g，車前子30g，桑白皮30g，當(dāng)歸30g，丹參30g，枳實(shí)10g，生龍骨30g，生牡蠣30g。

以上兩組均以8周為一療程，療程結(jié)束后記錄觀察結(jié)果，收集資料并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥臨床藥理學(xué)》中“中藥臨床試驗(yàn)常見疾病的診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)”相關(guān)心衰療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。

心功能療效判定標(biāo)準(zhǔn)（按NYHA分級(jí)方法）：顯效：心衰基本控制或心功能提高2級(jí)以上者；有效：心功能提高1級(jí)，但不及2級(jí)者；無效：心功能提高不足1級(jí)者；④加重：心功能惡化1級(jí)或1級(jí)以上。

中醫(yī)癥候臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：主次癥基本或完全消失，治療后積分為0或減少≥70%；有效：治療后證候積分減少≥30%；無效：治療后證候積分減少不足30%；加重：治療后證候積分超過治療前積分。

1.5觀察指標(biāo)治療前后血漿TNF-α水平測定，均采用酶聯(lián)免疫法測定，具體操作按試劑盒（大連泛邦技術(shù)有限公司提供）說明。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，若方差不齊，應(yīng)用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究過程中，治療組脫失3例，對(duì)照組脫失4例，共完成試驗(yàn)73例，結(jié)果報(bào)告如下：

2.1心功能療效的比較見表1。兩組治療前后比較均有明顯改善；治療后兩組組間心功能療效比較，P＜0.05，有顯著差異。

表1 兩組心功能療效變化比較［n（%）］

2.2中醫(yī)癥候臨床療效比較表2。

兩組治療前后比較均有明顯改善；治療后兩組組間中醫(yī)癥候臨床療效比較，P＜0.05，有顯著差異。

表2 兩組中醫(yī)癥候療效變化比較［n（%）］

2.3 TNF-α變化比較見表3。治療組和對(duì)照組治療前后TNF-α變化有顯著差異，P＜0.01；治療后TNF-α水平變化組間比較，P＜0.05，有顯著差異。

表3 兩組TNF-α變化比較（χ±S）

2.4安全性觀察兩組患者研究過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療前后安全性指標(biāo)對(duì)比無顯著差異。

3 討論

現(xiàn)代病理生理學(xué)認(rèn)為，CHF的發(fā)生主要有兩大因素，即心室重構(gòu)與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)的影響，細(xì)胞因子學(xué)說的引入縮短了炎癥與神經(jīng)內(nèi)分泌啟動(dòng)的距離，并認(rèn)為由細(xì)胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌啟動(dòng)所導(dǎo)致的血管收縮物質(zhì)過度表達(dá)共同觸發(fā)炎癥反應(yīng)，加速了心肌細(xì)胞的凋亡，從而使CHF進(jìn)一步惡化。TNF-α是一個(gè)多效應(yīng)的細(xì)胞因子，在心力衰竭的病理生理和發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。Meldrum-DR［2］等提出細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能為TNF-A活化TNF-R導(dǎo)致一氧化氮合酶（NOS）表達(dá)下降而致細(xì)胞凋亡增加，TNF-A的過度表達(dá)，將導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)的重要變化，并激發(fā)IL-1、IL-6、IL-8和TNF-A的產(chǎn)生。TNF-A的顯著上升能造成心肌細(xì)胞變形，心室擴(kuò)張?？梢?，心衰病人中TNF-A的升高將加重心肌細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)心衰。因此，可以通過TNF-α水平來評(píng)估慢性心衰的病情及預(yù)后，并可評(píng)判治療效果。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)慢性心力衰竭的臨床表現(xiàn)將其歸屬于“喘證”、“水腫”、“心悸”、“心水”等病證范疇。近年來對(duì)于慢性心衰的認(rèn)識(shí)逐漸趨于一致，認(rèn)為慢性心衰病位在心，與脾、腎、肺密切相關(guān)，以心氣、心陽氣虧虛為本，水飲、痰濕、瘀血為標(biāo)，基本病機(jī)為心氣虧虛，水濕內(nèi)停，影響氣血運(yùn)行，導(dǎo)致瘀血內(nèi)結(jié)，逐漸引起臟腑功能失調(diào)，甚至臟腑功能衰竭的一類危重癥候群。李教授［3］認(rèn)為氣陰兩虛、血瘀水停是慢性心衰基本病機(jī)之一，其虛以氣陰兩虛為主，而心腎陽虛則多見于疾病的末期，其實(shí)以水飲瘀血為主。各種原因?qū)е碌男哪I氣陰虧虛，不能正常濡潤脈道，推動(dòng)血液運(yùn)行，而出現(xiàn)氣虛血瘀，脈道不利而化水，形成水瘀互結(jié)，郁而化熱，更耗氣陰，復(fù)致氣陰兩虛，氣陰兩虛和血瘀水?；橐蚬纬蓯盒匝h(huán)。氣陰兩虛是發(fā)生心衰的基礎(chǔ)，血瘀水停是其病理關(guān)鍵。并創(chuàng)造了參麥寧心合劑，方中人參大補(bǔ)元?dú)狻B(yǎng)陰生津?yàn)榫?；麥冬、五味子、玉竹清心養(yǎng)陰、寧心安神為臣，君臣相配，共奏陰陽并補(bǔ)、陰中求陽之功；葶藶子、茯苓、車前子、桑白皮宣肺平喘、利水消腫，當(dāng)歸、丹參活血養(yǎng)血涼血，枳實(shí)調(diào)暢氣機(jī)，生龍牡收斂固澀、鎮(zhèn)靜安神，共為佐使，以達(dá)活血利水、安神暢志之效。諸藥合用共奏益氣養(yǎng)陰，活血利水之功。益氣養(yǎng)陰則氣血充足，鼓動(dòng)有力，活血利水則瘀散水行，郁熱自消，心安神暢，諸癥悉除。

通過該研究，觀察到參麥寧心合劑能改善慢性心力衰竭患者的臨床療效，并降低患者血清TNF-α濃度，起到保護(hù)心肌細(xì)胞、改善心功能作用，從而提高心衰患者的生活質(zhì)量，進(jìn)一步為該藥治療心衰患者提供客觀依據(jù)，具有重要意義。

［1］高嵩松，杜久剛，劉媛媛.張艷教授對(duì)慢性心衰的中醫(yī)認(rèn)識(shí)與辨治［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，10（10）：77-78.

［2］Meldrum-DR.Tumor necrosis factor in the heart［J］.Am-JPhysiol，1998，274（3Pt2）：577-R595.

［3］范立華，李慶海.李慶海教授治療慢性心衰經(jīng)驗(yàn)［J］.光明中醫(yī)，2009，24（5）：819 820.

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.13.015

：1672-2779（2013）-13-0022-02

蘇 玲

2013-05-21）

河南省教育廳自然科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目［No：2009A360009］

*通訊作者