LPS誘導的EGFR活化促進腸上皮細胞中COX-2的表達

壞死性小腸結腸炎(necrotizing enterocolitis，NEC)是一種由于對菌群的過度炎癥反應而導致腸壞死的新生兒疾病，是導致早產兒死亡的主要腸道疾病。細菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)通過Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)調節(jié)炎癥反應，是NEC發(fā)病機制的關鍵分子。然而，LPS也誘導環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的生成，COX-2能通過影響腸細胞的生存、增殖和遷移促進腸屏障功能的修復。表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)的活化能阻止實驗性NEC的發(fā)生，其中LPS誘導的COX-2生成可能起關鍵作用。

McElroy等發(fā)現(xiàn)抑制EGFR激酶的活性可阻斷LPS誘導的COX-2在小腸上皮細胞的表達。LPS誘導COX-2表達需要Src家族激酶的信號傳遞，LPS刺激EGFR的活化需要基質金屬蛋白酶的參與。EGFR酪氨酸激酶抑制劑能阻斷LPS對有絲分裂原活化蛋白激酶ERK的刺激效應，表明MAPK/ERK信號通路在EGFR調節(jié)COX-2表達中起重要作用。LPS刺激IEC-6細胞的增殖能被EGFR激酶抑制劑AG1478或選擇性COX-2抑制劑塞來考昔(celecoxib)所抑制。上述結果表明EGFR對LPS誘導的COX-2在腸上皮細胞中的表達起重要作用，可能是EGF抑制NEC發(fā)生的機制之一。