中醫(yī)藥輔助治療乳腺癌的研究進(jìn)展

邵榮江，路軍華，劉書德

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。乳腺癌的全球發(fā)病率占所有各種女性癌癥的患病率的23%，因乳腺癌而死亡占女性癌癥病死率的14%。乳腺癌的治療目前以多學(xué)科綜合治療為原則，采取手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療、內(nèi)分泌治療等多種途徑。中醫(yī)藥治療以其獨(dú)特的辨證論治及其整體觀念及其特殊的臨床療效一直以來在乳腺癌的綜合療法中起著個(gè)性化的輔助治療作用，其作用貫穿乳腺癌的各個(gè)治療階段，具有減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，減輕放、化療及內(nèi)分泌治療引起的毒副反應(yīng)，降低腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，能明顯提高患者的生活質(zhì)量、延長生存期?，F(xiàn)將目前中醫(yī)藥輔助治療乳腺癌的相關(guān)研究綜述如下：

1 中醫(yī)對乳腺癌的認(rèn)識

祖國醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)對乳腺癌早有記載，又稱“乳疳”、“乳石癰”、“乳巖”、“石奶”、“翻花奶”、“奶巖”等，后世稱此病為乳巖沿用至今。最早的記載有，漢，中藏經(jīng)，乳癖；隋朝元方《諸病源候話·石癰話》石癰、乳疽、乳漏。普遍醫(yī)家認(rèn)為中醫(yī)學(xué)對乳腺癌的認(rèn)識始于晉·葛洪《肘后備急方》對本病的描述，以后歷代醫(yī)家從不同的側(cè)面對本病的認(rèn)識和治療作了進(jìn)一步的探索，使本病的辨證施治體系逐趨完善。如《醫(yī)宗金鑒》：“乳癌由肝脾兩傷，氣郁凝結(jié)而成”；宋代醫(yī)家竇漢卿的《瘡瘍經(jīng)驗(yàn)全集》：“乳巖，此毒陰極陽衰”；朱丹溪的《格致余論》：“憂怒抑郁，朝夕積累，脾氣消沮，肝氣橫逆，遂成隱核，如大棋子，不捅不癢，名曰乳巖”；明代《景岳全書》：“乳巖屬肝脾二臟郁怒，氣血萬損，故初起小核結(jié)于乳內(nèi)，肉色如故，其人內(nèi)熱夜熱，五心發(fā)熱，肢體倦瘦，月經(jīng)不調(diào)，若積久漸大。潺巖色赤出水，內(nèi)潰深洞為難療”；清代王維德在《外科證治全生集》中認(rèn)為乳癌是由于“陰寒結(jié)痰”所致。祖國醫(yī)學(xué)對乳腺癌的認(rèn)識全面深入，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中對乳腺癌臨床表現(xiàn)的描述頗為相似。

2 乳腺癌的中醫(yī)病因病機(jī)

祖國醫(yī)學(xué)對乳腺癌發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識多從整個(gè)機(jī)體出發(fā)。根據(jù)臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說進(jìn)行辨證分析。金代醫(yī)學(xué)家竇漢卿在《瘡瘍經(jīng)驗(yàn)全書》中對乳巖病機(jī)的認(rèn)識是：“乳巖乃陰極陽衰，虛陽積而與，血無陽安能散，故此血滲于心經(jīng)，即生此疾?！痹t(yī)學(xué)家朱丹溪在《格致余論》中說：“若不得于夫，不得于舅姑，憂怒抑郁，朝夕積累，脾氣淌阻，肝氣積逆，遂成隱核……名曰乳巖?！泵鞔t(yī)學(xué)家陳實(shí)功在《外科正宗》中對乳巖的病因闡述是：“憂郁傷肝，思慮傷脾，積想在心，所愿不得志者，致經(jīng)絡(luò)痞澀，聚結(jié)成核。”清代醫(yī)學(xué)家馮兆張?jiān)凇恶T氏錦囊秘錄》中在闡述乳巖的病因時(shí)說：“婦人有憂怒抑郁朝夕積累，脾氣淌阻，肝氣橫逆，氣血虧損，筋失榮養(yǎng)，郁滯與痰結(jié)成隱核。不赤不腫，積之漸大，數(shù)年而發(fā)，內(nèi)潰深爛……慎不可治。此乃七情所傷，肝經(jīng)血?dú)饪蓍轮C?！本C合諸醫(yī)家的論述，多認(rèn)為本病的發(fā)生與外感六淫、邪毒蘊(yùn)結(jié)，或情志不暢，肝脾兩傷及沖任失調(diào)，氣血凝滯有關(guān)，病變與肝脾腎及沖任的關(guān)系最為密切。外感六淫之邪，邪毒蘊(yùn)結(jié)，客于乳絡(luò)而發(fā)??；乳腺癌的發(fā)生與情志的關(guān)系甚密，情志不暢而肝氣郁結(jié)，脾失健運(yùn)則痰濕內(nèi)生，氣滯痰凝，經(jīng)絡(luò)痞澀，致成本?。粵_任隸屬于肝腎，為氣血之海，肝腎不足，沖任失調(diào)則氣血運(yùn)行不暢，氣滯血凝，阻于乳絡(luò)而發(fā)為本病。乳腺癌病人病因主要是“憂愁思怒氣”帶來的陰陽五行不平衡。當(dāng)病人初以語言、行動上受刺激，便火氣開始上升，引起足陽明經(jīng)和手陽明經(jīng)的沖突，與手太陰經(jīng)和足太陰經(jīng)的沖突，氣中的熱和熱相爭化為毒氣；毒氣在經(jīng)絡(luò)上反復(fù)多次，其部位赤血敗壞，凝結(jié)腫大而癌變。林毅教授[1]運(yùn)用中醫(yī)病因病機(jī)所提倡的情志有節(jié)、飲食有度、健身運(yùn)動、重視普查的方法，提出運(yùn)用“治未病”理論防治乳腺癌常收到良效。在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，乳腺癌的防治策略也由此應(yīng)運(yùn)而生[2]，發(fā)揮中醫(yī)藥治療乳腺癌的優(yōu)勢。

3 中醫(yī)藥輔助治療

中醫(yī)藥以其獨(dú)特的優(yōu)勢和特色，在輔助治療乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥、對抗化療耐藥性及副反應(yīng)、減輕放療及內(nèi)分泌治療的毒副作用等方面起著重要作用，能提高患者的綜合治療效果及生活質(zhì)量，延長生存期。

3.1 中醫(yī)藥之于手術(shù)后 唐漢鈞教授[3]認(rèn)為乳腺癌術(shù)后為虛實(shí)夾雜，整體屬虛，局部屬實(shí)，治療以扶正祛邪為原則，扶正強(qiáng)調(diào)以益氣健脾法貫穿始終，常以補(bǔ)益氣血、益氣健脾、滋養(yǎng)肝腎等補(bǔ)益藥增強(qiáng)體質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫力，提高機(jī)體抗癌能力，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。常見的術(shù)后并發(fā)癥包括患肢水腫、皮瓣壞死、術(shù)后焦慮、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等。

3.1.1 術(shù)后患肢水腫的中醫(yī)藥治療 鄧鶴鳴教授[4]認(rèn)為，乳腺癌術(shù)后患肢水腫屬于中醫(yī)學(xué)水腫、脈痹范疇，系因術(shù)中損傷血脈，脈絡(luò)瘀阻，致使氣血運(yùn)行不暢，水走皮下，瘀血內(nèi)停；更兼患者術(shù)后正氣不足，正氣內(nèi)虛，肝腎不足，沖任失調(diào)，加之七情所傷，臟腑失和，六淫邪毒乘隙內(nèi)侵，內(nèi)外合邪；同時(shí)放療、化療使元?dú)飧鼈?，無力推動血行，致使經(jīng)絡(luò)受阻，氣滯血瘀，痰凝毒聚，從而運(yùn)用血府逐瘀湯常能收到良效。金宇等[5]應(yīng)用通絡(luò)消腫方（黃芪30 g，水蛭10 g，當(dāng)歸10 g，白芍10 g，生地黃15 g，川芎10 g，桂枝10 g，桑枝30 g，伸筋草15 g，防己15 g，姜黃10 g，益母草15 g，海桐皮15 g）對乳腺癌術(shù)后上肢淋巴水腫有較好臨床療效。將126 例乳腺癌術(shù)后上肢淋巴水腫的患者隨機(jī)分為2 組，通絡(luò)消腫方組及安體舒通組，測量并記錄治療前后患肢臂圍，對兩組患者臨床療效進(jìn)行觀察對比。結(jié)果治療組總有效率82.5%，對照組總有效率55.6%，治療組較對照組有顯著差別。樓麗華等[6]充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢“從瘀從虛論治”治療乳腺癌術(shù)后上肢淋巴水腫，臨床實(shí)踐證明療效顯著，提高了患者的生活質(zhì)量。

3.1.2 傷口并發(fā)癥預(yù)防和治療 乳腺癌術(shù)后患者的皮瓣壞死，諸多醫(yī)家均辨證此為瘀血阻滯證，認(rèn)為傷口周圍脈絡(luò)損傷，瘀血停滯，氣機(jī)被阻，血運(yùn)不暢，且術(shù)后氣血不足，局部組織失養(yǎng)，繼而發(fā)生皮瓣壞死，多采用活血化瘀為基本治法。陳鵲汀等[7]用桃紅四物湯煎劑口服治療皮瓣血運(yùn)障礙或壞死，重在改善自身血液循環(huán)狀態(tài)，糾正低血壓，解除毛細(xì)血管痙攣及水腫并取得較好療效。孫貽安[8]采用手術(shù)后第2 d加服血府逐瘀膠囊的治療方法，可使患者皮瓣異常轉(zhuǎn)為皮瓣壞死的發(fā)生率降至13.9%。

3.1.3 術(shù)后焦慮的中醫(yī)藥治療 徐靜等[9]把70 例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的乳腺癌術(shù)后伴焦慮同時(shí)中醫(yī)辨證屬于陰虛火旺型患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各35 例，治療組給予具有滋陰清火作用的天王補(bǔ)心丹合丹梔逍遙散加減治療，對照組給予帕羅西汀10～20 mg，1次/d治療，分別在治療前和治療后第2、4、6 周根據(jù)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)進(jìn)行評分，以HAMA 的減分率為指標(biāo)評定療效，對比兩組臨床療效，同時(shí)觀察兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果顯示：乳腺癌術(shù)后伴發(fā)焦慮癥患者，給予滋陰清火法治療有較好的臨床療效并且能明顯提高腫瘤患者生活質(zhì)量。

3.1.4 術(shù)后疼痛及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的中醫(yī)藥治療 楊澤娟等[10]研究發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯協(xié)同化療能夠有效地降低乳腺癌患者血清VEG，F(xiàn)水平，由此阻斷血管新生，抑制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。王長宏[11]中醫(yī)藥辨證治療乳腺癌晚期骨轉(zhuǎn)移疼痛病人18例，4周為1 個(gè)療程。結(jié)果治愈3 例、顯效8 例，總有效率88.89%，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療乳腺癌晚期骨轉(zhuǎn)移疼痛療效顯著。黃泳立等[12]回顧性分析49例乳腺癌術(shù)后患者的無病生存期及各種危險(xiǎn)因素對其影響，結(jié)果顯示術(shù)后乳腺癌患者經(jīng)中醫(yī)藥辨證施治后可降低復(fù)發(fā)率、延長DFS及降低危險(xiǎn)因素對乳腺癌術(shù)后患者的復(fù)發(fā)影響。

3.2 減輕放化療的毒副作用 放化療最明顯的副作用是骨髓造血系統(tǒng)抑制和消化道反應(yīng)，根據(jù)中醫(yī)理論放化療易傷人體正氣，耗傷氣血，損傷臟腑，當(dāng)正氣大傷時(shí)，應(yīng)首先扶助正氣，多數(shù)醫(yī)家重視調(diào)補(bǔ)先后天之本，補(bǔ)養(yǎng)氣血。龍?zhí)镛r(nóng)對105例新加坡田農(nóng)中醫(yī)腫瘤診所就診的中晚期乳腺癌陰津虧虛證患者進(jìn)行對照研究發(fā)現(xiàn)，滋陰潤燥法（增液湯加減）配合放化療治療中晚期乳腺癌陰津虧虛證具有較好的近期療效和遠(yuǎn)期療效，能明顯改善患者的臨床癥狀和體力狀況，并能延長患者的生存期。沈仲明研究發(fā)現(xiàn)在用FEC（5-氟尿嘧啶400 mg/m2，dl、8，表阿霉素50 mg/m2，dl、8，環(huán)磷酰胺500 mg/m2，dl、8，每4周為1個(gè)周期，觀察兩個(gè)周期）化療方案為基礎(chǔ)治療乳腺癌術(shù)后患者中，配合益氣養(yǎng)陰方（黨參15 g，黃芪10 g，白術(shù)10 g，山藥10 g，北沙參15 g，生地黃10 g，麥冬10 g，石斛10 g，生薏苡仁30 g，黃精10 g，枸杞子10 g，山萸肉10 g，陳皮10 g，枳殼10 g，炒谷麥芽10 g，甘草5 g）具有改善患者中醫(yī)臨床癥狀及生活狀態(tài)，減輕化療毒副反應(yīng)等作用，提出益氣養(yǎng)陰是治療乳腺癌術(shù)后患者的有效方法之一。馮秀梅[13]對2008年—2010年診斷為乳腺癌并行化療的40例患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)溫陽益氣法（熟地10 g，枸杞子10 g，山萸肉15 g，杜仲10 g，菟絲子10 g，黨參10 g，山藥10 g，白術(shù)10 g，制附子10 g，肉桂10 g，當(dāng)歸10 g，鹿角膠10 g，炙甘草5 g，干姜5 g）預(yù)防乳腺癌化療引起的骨丟失療效確切，有效地避免了乳腺癌患者化療期間骨質(zhì)丟失的問題，發(fā)揮了中醫(yī)藥的優(yōu)勢。任曉梅等[14]運(yùn)用中醫(yī)辨證論治方法將來曲唑治療乳腺癌所致的不良反應(yīng)分為腎虛骨痿、心腎不交、陰虛陽亢、脾腎陽虛等四個(gè)證型，采用補(bǔ)腎生髓、清心滋腎、滋陰潛陽、溫腎健脾等治法進(jìn)行治療，取得了滿意的臨床療效。閆雪靜研究發(fā)現(xiàn)穴位貼敷足三里可有效改善乳腺癌輔助化療方案所致的惡心、遲發(fā)性嘔吐及改善食欲，提高生活質(zhì)量。

王院春等[15]從2009 年10 月—2011 年3 月，運(yùn)用沙榆油防治乳腺癌術(shù)后放療急性放射性皮膚損傷56 例，并對照觀察常規(guī)治療47 例，結(jié)果顯示沙榆油降低了乳腺癌術(shù)后放療患者急性放射性皮膚損傷的發(fā)生率，提高了放射野皮膚的耐輻射能力，推遲了急性放射性皮膚損傷的發(fā)生時(shí)間，減輕了急性放射性皮膚損傷的程度，能有效地防治乳腺癌術(shù)后放療患者急性放射性皮膚損傷，近期療效滿意，且無明顯毒副作用。邊建良等[16]2010年5月—2011年3月，通過對使用中藥合劑（主要成分為白芷、紫草、當(dāng)歸、血竭、乳香、沒藥、冰片、香油等，以一定比例熬制而成）外涂治療放射性皮膚損傷60例，并與常規(guī)西醫(yī)處理60例對照觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥合劑能明顯的降低乳腺癌根治術(shù)后患者放射性皮膚損傷的發(fā)生程度，提高皮膚的耐受能力，使治療得以順利進(jìn)行，改善患者的生活質(zhì)量，治療方法安全。

3.3 降低內(nèi)分泌治療的影響 多數(shù)患者服用內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)或停經(jīng)，甚至出現(xiàn)情志異常、心悸失眠、烘熱汗出、煩躁易怒、腰膝酸軟和記憶力減退等一系列癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)根據(jù)辨證論治的原則，在扶正解毒的基礎(chǔ)上，配合健脾和胃、淡滲利濕、涼血止血及滋陰清熱等方法，可使這些副反應(yīng)得到一定程度的緩解或消失。如高紹榮等[17]運(yùn)用六味地黃湯加味改善癥狀：熟地黃10 g，山茱萸10 g，淮山藥10 g，枸杞子10 g，澤瀉10 g，牡丹皮10 g，鉤藤15 g，浮小麥30 g，黃芪30 g，菟絲子10 g，煅龍齒20 g，龜板15 g，地骨皮10 g，鱉甲15 g。再如陳艷等[18]采用滋水清肝飲治療減輕癥狀：生地黃、淮山藥、山茱萸、白芍、酸棗仁、知母各15 g，牡丹皮、茯苓、澤瀉、當(dāng)歸各10 g，柴胡、梔子各6 g，甘草3 g。汗多加浮小麥15 g，鍛龍骨、鍛牡蠣各20 g；心悸失眠加夜交藤15 g，遠(yuǎn)志10 g；腰酸痛者加桑寄生、枸杞子各15 g。

4 前景與展望

毋庸置疑，中醫(yī)藥治療乳腺癌有著廣泛的適應(yīng)癥和獨(dú)特的優(yōu)勢，從整體出發(fā)，調(diào)整機(jī)體氣血、陰陽、臟腑功能的平衡，根據(jù)不同的臨床證候，進(jìn)行辨證論治。相信中醫(yī)界同仁精誠團(tuán)結(jié)，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合，開展多中心、大規(guī)模、隨機(jī)對照的、有中醫(yī)藥參與的乳腺癌綜合治療的臨床試驗(yàn)，定能以循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)來證實(shí)中醫(yī)藥輔助治療乳腺癌的確切療效和優(yōu)勢；并在中醫(yī)藥抗乳腺癌的基礎(chǔ)研究中取得突破，開發(fā)出高效價(jià)廉的抗腫瘤新藥。

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