110例藥品不良反應(yīng)匯總分析

耿曉寧 邵春月

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院，山東 泰安 271000)

1 資料與方法

對2012年我院上報的110例藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)報告進行回顧性分析及討論，采用描述性研究方法[1]，對110例ADR 報告的一般情況、用藥途徑、藥物種類、臨床表現(xiàn)、上報人科室及職業(yè)等進行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 不良反應(yīng)的類型

將藥品不良反應(yīng)按照反應(yīng)程度分為一般和嚴(yán)重(包括死亡)、已知和新的，各統(tǒng)計例數(shù)和所占百分比，見表1。

表1 按不良反應(yīng)類型分類表

將上報例數(shù)、新的嚴(yán)重的例數(shù)與歷年數(shù)據(jù)做對比，2012年上報的ADR例數(shù)、新的嚴(yán)重的ADR例數(shù)及所占比例均居歷史最高位，詳見圖1。

圖1 歷年ADR上報例數(shù)對比

注：2008年新的嚴(yán)重的例數(shù)數(shù)據(jù)缺失。新的嚴(yán)重的包括新的一般的病例和嚴(yán)重的病例。

2.2 參與不良反應(yīng)上報的科室及人數(shù)

2012年全年共有15個科室上報ADR，31人參與上報工作。將參與上報科室和人數(shù)與歷年數(shù)據(jù)對比，2012年參與上報工作的科室和人數(shù)居歷史高位，詳見圖2。

圖2 歷年上報科室及人數(shù)對比

2.3 不良反應(yīng)上報趨勢

將不良反應(yīng)上報例數(shù)按月份進行統(tǒng)計，將數(shù)據(jù)進行對比，夏季ADR發(fā)生率有所提高，11、12月上報例數(shù)明顯高于其他月份，見圖3。

圖3 全年ADR上報趨勢

2.4 報告人職業(yè)和科室分布

報告人包括醫(yī)生、護士和藥師，其中醫(yī)生上報38例，占35%；護士上報3例，占3%；藥師上報69例，占62%。藥師在ADR上報工作占主導(dǎo)地位。2012年全年共有15個科室上報ADR，31人參與上報工作，詳見表2。

表2 ADR報表科室分布

2.5 病例報告人口學(xué)特征

110例ADR報告中，男性57例，占52%，女性53例，占48%。14歲以下及45歲以上年齡段為ADR高發(fā)年齡段，年齡構(gòu)成詳見表3。

表3 患者年齡分布(按醫(yī)學(xué)年齡)

2.6 用藥情況分析

2.6.1引起ADR的藥品按藥理學(xué)分類 引起ADR的藥物前5名為：抗腫瘤藥物、抗菌藥物、中成藥制劑、生物制劑、維生素類藥物，詳見圖4。

圖4 按藥理學(xué)分類前5名

2.6.2引起ADR的藥品的給藥途徑 將110例病例按給藥途徑分類統(tǒng)計，并按類型統(tǒng)計例次和所占百分比，靜脈滴注的給藥方式發(fā)生ADR的比例最高，詳見表4。

2.7 不良反應(yīng)所涉及的系統(tǒng)/器官

將ADR按所涉及系統(tǒng)/器官分類統(tǒng)計，并按前10名排序，主要涉及的系統(tǒng)/器官為皮膚、血液學(xué)和胃腸道系統(tǒng)，詳見圖5。

表4 按給藥途徑分布表

注：一例ADR病例中有多種懷疑用藥、多種給藥途徑。

圖5 按ADR涉及系統(tǒng)/器官排名表

注：分類參照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。

2.8 不良反應(yīng)結(jié)果

將110例ADR按結(jié)果分類統(tǒng)計，其中好轉(zhuǎn)53例，占48%；痊愈33例，占31%；未好轉(zhuǎn)20例，占19%；不詳1例，占1%；死亡1例，占1%。未好轉(zhuǎn)病例多為報告時治療未結(jié)束，不詳病例為門診病例，無法得知ADR結(jié)果，死亡病例為注射復(fù)方氨林巴比妥注射液后5 min后，因過敏性休克，心率下降，呼吸衰竭，搶救無效而死亡。

3 討 論

3.1 人口學(xué)特征對藥品不良反應(yīng)發(fā)生率的影響

從患者性別分布分析，男性占52%，女性占48%，兩者并無明顯差異性，可見性別對ADR發(fā)生率并無明顯影響。從患者年齡分布(表6)分析，14歲以下患者構(gòu)成比為20%，45～60歲患者構(gòu)成比為40%，65歲以上年齡段的患者構(gòu)成比達20.91%，可見兒童和中老年患者ADR發(fā)生率較高。由于110例患者中腫瘤患者有50例，占到45.45%，而45～60歲年齡段為腫瘤高發(fā)年齡段，故這一年齡段ADR發(fā)生率較高， ADR多為抗腫瘤藥物及其輔助用藥所引發(fā)。65歲以上老年人 ADR發(fā)生率較高的原因可歸結(jié)為：⑴ 老年人的肝、腎功能下降，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的代謝、排泄能力下降，藥物蓄積[2-3];⑵ 老年人多患老年慢性疾病[4]，在就診時，常忘記向醫(yī)生說明自己正在服用的藥物，而導(dǎo)致重復(fù)用藥或藥物間相互作用。14歲以下兒童 ADR發(fā)生率較高的原因可歸結(jié)為：⑴由于兒童各器官生理功能尚未成熟，免疫功能低下，對外界侵襲的防御能力較差，因此比成人更易罹患疾?。虎朴捎趦和乃幬锎x酶分泌不足或缺少，腎功能發(fā)育不完善，藥品清除能力差，對藥品的敏感性較高，故極易發(fā)生ADR[5]。⑶各年齡段兒童的身高、體質(zhì)量、體表面積、組織器官、內(nèi)臟功能等差別很大，其藥物動力學(xué)和藥效學(xué)過程極具特殊性。所以，對于兒童和老年患者，應(yīng)慎重選擇藥物、選定劑量，避免藥物相互作用。

3.2 給藥途徑對藥品不良反應(yīng)的影響

110例ADR報告中，77.91%的藥物給藥途徑為靜脈滴注，4.91%的藥物給藥途徑為靜脈推注，靜脈給藥引起不良反應(yīng)遠高于其他給藥途徑[6-7]。靜脈給藥產(chǎn)生ADR 的間接誘因較多，如內(nèi)毒素、pH 值、滲透壓、微小粒子等[8]，所以，除臨床上應(yīng)根據(jù)患者病情正確選擇給藥途徑外，同時還應(yīng)加快多種給藥途徑的研究，以期找到既符合臨床治療要求，又可有效降低ADR發(fā)生率的給藥途徑。

3.3 不同藥品對藥品不良反應(yīng)的影響

引起ADR的藥物前3名為：抗腫瘤藥物、抗菌藥物、中成藥制劑。由于近些年來如粒細胞刺激因子、5-HT3受體拮抗劑等各種輔助用藥的問世，使抗腫瘤藥物的用量大大突破了之前的界限，使腫瘤患者對抗腫瘤藥物的耐受性進一步提高，但并不代表ADR的發(fā)生率大幅下降，患者仍要面對抗腫瘤藥物不良反應(yīng)所帶來的痛苦，雖然絕大多數(shù)患者經(jīng)治療可好轉(zhuǎn)或痊愈，但仍有相當(dāng)一部分患者治療效果不佳。除個體差異因素的區(qū)別外，多周期用藥的毒性蓄積、患者免疫能力的持續(xù)下降、精神因素等等也是造成治療效果不佳的癥結(jié)所在。由抗菌藥物引起的ADR中，以頭孢菌素類[9]、喹諾酮類[10]及青霉素類為主，這些藥物均為臨床常用、已知毒副作用較小、安全性較高的藥品，但有報道指出，臨床上報的不良反應(yīng)報告中，超適應(yīng)癥、超劑量用藥[11]的情況屢有發(fā)生。因此，合理使用抗菌藥物應(yīng)引起重視。中成藥制劑則因成分復(fù)雜、提純工藝不高、藥物穩(wěn)定性差等因素也極易引發(fā)ADR的發(fā)生。而由于臨床試驗數(shù)據(jù)缺乏，相關(guān)部門監(jiān)管不力等因素，中成藥制劑的藥品說明書中對ADR的描述也往往含糊不清，也不利于對ADR的預(yù)防和監(jiān)測。

從ADR發(fā)生所涉及的系統(tǒng)/器官分析，皮膚、血液學(xué)、胃腸道方面的ADR居前三位，與抗腫瘤藥物、抗菌藥物、中成藥制劑的主要不良反應(yīng)相吻合。皮膚反應(yīng)數(shù)量居首的原因，一是因為其臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，且不易與其他疾病相混淆；二是藥疹是變態(tài)反應(yīng)所致，目前臨床上的一些常用藥物，如抗菌藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥物、抗癲癇藥物等，它們的抗原性較強，最易引起該類反應(yīng)。盡管皮膚過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，但是病情較輕，一般予以停藥或治療癥狀即消失。血液學(xué)毒性反應(yīng)數(shù)量居前則是因為化療患者常規(guī)檢查血常規(guī)，其程度有明確的檢驗結(jié)果支持，較容易做出診斷。胃腸道反應(yīng)數(shù)量居前也是因為其臨床癥狀較為明顯，患者能夠注意與醫(yī)護人員溝通。

綜上所述，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率受人口學(xué)因素、給藥途徑、藥品差異等多種因素影響，臨床應(yīng)用中應(yīng)以患者為中心，充分發(fā)揮醫(yī)、護、藥多種職業(yè)的協(xié)同優(yōu)勢，加強防患意識，做好藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測和上報工作，為臨床合理用藥提供支持。

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