奧扎格雷鈉聯(lián)合丹參治療下肢動脈硬化閉塞癥的療效觀察

許友賢

上海市徐匯區(qū)華涇鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200231

動脈硬化性閉塞癥(ASO)是全身性動脈粥樣硬化在患者肢體出現(xiàn)的局部臨床表現(xiàn)， 此疾病的病理表現(xiàn)主要是動脈系統(tǒng)的內(nèi)膜和中層部位發(fā)生退行性和增生性的改變。 機體內(nèi)的動脈血管壁變得異常堅硬，而血管腔則逐漸變得狹窄，失去正常情況下的彈性特點，血管栓塞發(fā)生率明顯升高，致使患者處于肢體遠端部位的血流量明顯下降， 病情嚴重患者的血管腔內(nèi)血流出現(xiàn)中斷現(xiàn)象[1]。 流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，此疾病多見于45 歲以上男性，男女發(fā)病率之比為8∶1，四肢動脈中以下肢最為常見，常發(fā)生在股淺動脈，其次是腹主動脈下1/3 處，遠側(cè)端血管以脛前動脈受累最為常見，病情程度較嚴重。 隨著我國人民群眾的生活水平逐漸提高，下肢動脈硬化閉塞癥的發(fā)病率也呈明顯上升的趨勢，目前我國老年人ASO 發(fā)病率已達到15.67%[2-3]。 目前臨床上治療肢端壞疽仍缺乏有效的手段。 故關(guān)于ASO 應(yīng)注重早期發(fā)現(xiàn)的必要性，采取各項針對性的治療措施盡量延緩ASO 的發(fā)生、發(fā)展等疾病過程，最終可起到改善疾病預(yù)后，明顯提高患者生活質(zhì)量的治療目的。 因此，該研究擬觀察奧扎格雷鈉和丹參聯(lián)合治療此疾病的臨床效果及安全可靠性。 現(xiàn)分析2008年2月—2011年10月在該院治療的下肢動脈硬化閉塞癥病人78 例臨床資料，將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取78 例在該院住院治療的下肢動脈硬化閉塞癥病人，根據(jù)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查和影像學檢查均已確診為ASO。 按數(shù)字隨機法將78 例患者分為兩組，對照組(n=40)：男35 例，女5 例，平均年齡為(46.2±7.1)歲，其中伴隨有30 例糖尿病和18 例高血壓；觀察組(n=38)：男34 例，女4 例，平均年齡為(45.7±6.8)歲，其中伴隨有27 例糖尿病和16 例高血壓。 已排除合并有凝血功能障礙，重要臟器疾病等情況的患者。

1.2 治療方法

所有患者入院后給予低鹽和低脂飲食，采取降血壓、控制血糖和血脂水平等對癥支持方法。 對照組：在此對癥支持治療基礎(chǔ)上，20 mL 丹參注射液溶于250 mL 生理鹽水，靜滴，1 次/d；觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上，80 mg 奧扎格雷鈉溶于250 mL 生理鹽水，靜滴，1 次/d。 兩組治療周期均為14 d。

1.3 癥狀評分

肢體皮膚溫度：皮膚溫度感覺正常評為0 分；偶爾感覺皮膚發(fā)涼評為1 分；穿較多衣服可可緩解臨床癥狀評為2 分；穿較多衣服仍感覺皮膚發(fā)涼評為3 分；穿較多衣服感覺身體四肢冰涼感覺評為4 分；肢體麻木：肢體感覺正常無麻木表現(xiàn)評為0 分；當活動量過大感覺肢體麻或木評為1 分；偶爾感覺肢體有麻或木表現(xiàn)評為2 分；感覺肢體持續(xù)性麻評為3 分；感覺肢體持續(xù)性木評為4 分；間歇性跛行：一次性行走距離超過1 500 m 未出現(xiàn)跛行評為0 分，一次性行走距離超過1 000 m 出現(xiàn)跛行表現(xiàn)評為1 分，一次性行走距離超過500 m 出現(xiàn)跛行表現(xiàn)評為2 分，一次性行走距離超過100 m 出現(xiàn)跛行表現(xiàn)評為3 分，一次性行走距離低于100 m出現(xiàn)跛行表現(xiàn)評為4 分，只要活動即出現(xiàn)跛行表現(xiàn)評為5 分。

1.4 療效評定標準

根據(jù)治療后計分之和與治療前計分之和相比對臨床療效進行評定，臨床痊愈<0.3；顯效0.34～0.6；有效0.64～0.9；無效0.9～l；惡化>l，治療總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計和分析，有效率比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組中臨床痊愈3 例，顯效8 例，有效15 例，治療總有效率為68.4%，對照組臨床痊愈1 例，顯效5 例，有效10 例，治療總有效率為40.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

下肢ASO 是一種周圍動脈粥樣硬化性疾病， 臨床上此疾病發(fā)生率較高且缺乏有效的治療方法， 流行病學調(diào)查結(jié)果顯示老年患者居多， 且大多數(shù)伴隨有高血壓、 糖尿病和高血脂等合并癥。 由于上述合并癥的存在，患者動脈血管內(nèi)皮組織可遭到明顯的損害， 使得大量脂質(zhì)成分在機體血管內(nèi)皮部位出現(xiàn)異常的積蓄現(xiàn)象，逐漸形成特異性的粥樣斑塊，進而刺激位于血管部位的平滑肌細胞快速增殖，導致產(chǎn)生血小板顯著聚集的現(xiàn)象，在血管系統(tǒng)內(nèi)形成大大小小的血栓，管腔橫截面明顯縮小，最終出現(xiàn)下肢血液流量嚴重不足的嚴重情況。 其發(fā)病機制主要為：血管內(nèi)皮損害以后，嚴重破壞了內(nèi)皮組織收縮與舒張因子，抗凝與促凝因子和生長和抑制因子等系統(tǒng)的平衡穩(wěn)定狀態(tài)。 因此可認為血管內(nèi)皮組織的生理功能出現(xiàn)異常變化是發(fā)生ASO 的最初起始原因[4]。 故臨床上采取各項措施改善血管內(nèi)皮的生理功能是治療ASO 的關(guān)鍵。 此外，因為患者血液高凝狀態(tài)始終存在，血管內(nèi)血小板聚集現(xiàn)象較為嚴重，難以改善體內(nèi)不良的微循環(huán)狀態(tài)，最終發(fā)生肢體缺血、壞死等病理過程[5]。 因此，在治療各種合并癥的情況下，還應(yīng)注意改善機體內(nèi)的血液微循環(huán)不良狀態(tài)。

丹參為多年生草本植物丹參的根， 其內(nèi)含有多種不同的物質(zhì)成分，小劑量的丹參既可以抗缺血狀態(tài)，又能免于出血，可以均衡凝血和纖溶兩個截然不同的方面， 此外還能緩解缺血性損害程度，促進水腫的快速吸收，并且可以有效保護心、肝、腎等重要器官組織功能[6]。但目前臨床單用丹參治療ASO 已難以滿足患者的治療需要。 奧扎格雷鈉是一種血栓素合成酶(TXA2)抑制劑，藥物效力較高且作用強大，能有效阻斷TXA3 的生成過程，同時還能促進前列環(huán)素合成酶(PGI2)的產(chǎn)生，進而有效的抑制體內(nèi)凝血過程， 使得血管內(nèi)已形成的血栓通過血液平衡狀態(tài)的失衡而自行發(fā)生溶解現(xiàn)象，從而起到疏通下肢動脈閉塞血管，迅速改善血管微循環(huán)狀態(tài)，拮抗“鈣超載”現(xiàn)象，對缺血性組織的損傷程度有明顯的保護作用[7]。 此外研究還發(fā)現(xiàn)，奧扎格雷鈉具有抗血小板聚集現(xiàn)象，降低血液黏稠程度和解除血管痙攣現(xiàn)象、擴張血管等多種藥理作用。

該研究結(jié)果顯示，觀察組中臨床痊愈3 例，顯效8 例，有效15 例，治療總有效率為68.4%，對照組臨床痊愈1 例，顯效5 例，有效10 例，治療總有效率為40.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。 故可認為兩藥物聯(lián)合治療下肢ASO 療效顯著，具有較高的安全可靠性，值得臨床推廣。

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