重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合羥基脲同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效觀察

趙金艷 董曉蘭 高萍 李建敏 張艷

子宮頸癌是指發(fā)生在子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤，其發(fā)病原因不明。早期治療以手術(shù)為主，中晚期多以放化療為主，但是治療后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。我院采取恩度聯(lián)合羥基脲改善腫瘤放療的敏感性，并阻斷放療后血管的再生成，來(lái)提高患者的近、遠(yuǎn)期療效，取得了一定的效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于我院門診就診并活檢證實(shí)為宮頸癌，臨床分期屬中晚期宮頸癌的50例患者，隨機(jī)分為重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合羥基脲同步化放療組(治療組)和單純同步化放療組(對(duì)照組)。治療組25例，Ⅱb期11例，Ⅲ期8例，Ⅳ期6例;鱗癌15例，腺癌5例，腺鱗癌5例。對(duì)照組25例，Ⅱb期12例，Ⅲ期8例，Ⅳ期5例;鱗癌15例，腺癌15例，腺鱗癌5例。2組一般資料比較差異無(wú)顯著性，具有可比性。

1.2 治療方法 ①放射治療:采用60Co體照射加192Ir高劑量率腔內(nèi)后裝照射，每周5次，每次 Dm 2～2.6 Gy，宮旁總劑量Dt 25～28 Gy。全盆照射結(jié)束后，盆腔四野外照射，每周5次，每次 Dm 2～2.6 Gy，宮旁總劑量 Dt 20～25 Gy。體外照射1～2周后行腔內(nèi)照射，腔內(nèi)照射當(dāng)日停體外照射，腔內(nèi)照射每周1～2次，每次6～7 Gy。②化學(xué)治療:體外照射第一周起，全身化療，順鉑(DDP)40 mg靜脈滴注，每周1次，共 3～5次。③恩度:15 mg/次，加入生理鹽水500 ml中緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間為3～4h，第1～14天連續(xù)給藥，然后間歇7 d重復(fù)。④羥基脲:0.5 g，口服，2次/d，兩用14 d。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①近期療效判定標(biāo)準(zhǔn):療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］:分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情進(jìn)展(PD)。CR和PR判定為有效，SD和PD判定為無(wú)效。②遠(yuǎn)期療效:隨訪治療后患者1、3、5年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件系統(tǒng)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期有效率的比較 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 治療結(jié)束后1年的無(wú)瘤生存率情況:對(duì)照組治療結(jié)束后1年無(wú)瘤生存率為52%(13/25)，治療組為88%(22/25)，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

遠(yuǎn)期療效:3、5年生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 治療組與對(duì)照組近期療效的比較(例，%)

表2 治療組與對(duì)照組遠(yuǎn)期生存率比較(例，%)

3 討論

宮頸癌是婦科常見病，早期治療效果較好，晚期宮頸癌治療以放化療結(jié)合的治療效果迄今仍較差，主要是腫瘤的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移所致，單純手術(shù)治療或手術(shù)聯(lián)合放化療的治療方法不能解決腫瘤的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移問題，所以近年來(lái)對(duì)于中晚期宮頸癌采用放化療的基礎(chǔ)上加用阻斷血管生成的藥物-重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)配合放療增敏劑-羥基脲進(jìn)行治療。

Folkman實(shí)驗(yàn)室的0'reilly博士［2］于1994年首次發(fā)現(xiàn)了血管抑制素(Angiostatin)，并于1997年從小鼠內(nèi)皮細(xì)胞中成功分離出內(nèi)皮抑制素。其作用機(jī)制為:特異性地作用于微血管的內(nèi)皮細(xì)胞，通過(guò)阻斷腫瘤新生血管的生成從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移。另外還可以調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，達(dá)到抗血管生成的作用［3］。恩度可改善腫瘤放療的敏感性，阻斷放療后血管的再生成［4］。

羥基脲(Hu)是尿素的羥基化產(chǎn)物，可以阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，選擇性抑制DNA合成，并能直接損傷DNA，并可誘導(dǎo)細(xì)胞死亡或凋亡［5］。有學(xué)者認(rèn)為 Hu可用于腫瘤細(xì)胞部分同步化放射增敏的藥物，對(duì)轉(zhuǎn)移性卵巢癌等婦科腫瘤有一定的療效，還可作為放射增敏劑增加放療對(duì)局部腫瘤的療效。

本研究表明恩度聯(lián)合羥基脲同步放化療治療中晚期宮頸癌患者，可明顯提高患者近期有效率及無(wú)瘤生存率，3～5年遠(yuǎn)期治療效果顯著，提高了生存率，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］李愛荃，吳愛如.宮頸浸潤(rùn)癌的綜合治療//曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:1780-1784.

［2］Han Q，F(xiàn)u Y，Zhou H，et al.Contributions of Zn(Ⅱ)-binding to the struchural stability of endostatin.FEBS Lett，2007，581(16):3027-3032.

［3］Lj B，wu X，Zhou H，et al.Acid induced unfoLding mechanism of recombinant human endostatin.Biochemistry，2004，43(9):2550.

［4］Itasaka S，Komaki R，Herbst R S，et al.Endotatin improves radio response and blocks tumor revascularization after radiation the rapy for A431 xenograftsinmice.Int J Radiat OncoL BioL Phys，2007，67(3):870.

［5］陳漢春，羅志勇，羅賽群，等.Hu聯(lián)合 GM-CSF對(duì)K562細(xì)胞 生長(zhǎng)-凋亡相關(guān)基因表達(dá)的影響.癌癥，2000，19(9):627-630.