滋陰清熱法治療多囊卵巢綜合征30例

謝京紅 高欲美 韓 冉 張 瑤

(中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院婦科，北京市海淀區(qū)西苑操場1號，100091)

多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome，PCOS)是婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域常見的疾病。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕、高雄激素血癥或肥胖。該病屬中醫(yī)的“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“崩漏”“不孕”等范疇，目前對PCOS的研究是婦科學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)［1］。我們采用滋陰清熱法治療多囊卵巢綜合征，希望能夠?yàn)檫M(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，提高臨床療效提供思路與方法。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2003年鹿特丹會議提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］、《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］。1)年齡:月經(jīng)來潮2年以上，16～40歲，月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、伴有或不伴有多毛、痤瘡;2)睪酮(T)正?；蛏?，卵泡期黃體生成激素(LH)/促卵泡激素(FSH)正?；颉?.0;3)B超檢查每側(cè)卵巢至少有12個(gè)以上直徑為2～8mm的卵泡。以上3條中符合2條者。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):參照中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］。陰虛內(nèi)熱證中醫(yī)辨證依據(jù):1)月經(jīng)后期、月經(jīng)量少、或閉經(jīng);2)腰膝酸軟;3)手足心熱;4)咽干口渴;5)便干;6)煩躁易怒;7)舌尖紅，苔薄白，脈細(xì)。以上1)和其他3項(xiàng)必備，具有相應(yīng)舌脈即可。中醫(yī)證侯評分標(biāo)準(zhǔn):參照中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡在月經(jīng)來潮2年以上，16歲以上或40歲以下;未合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;無其他原因引起的閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡在月經(jīng)來潮2年內(nèi)，16歲以下或40歲以上;合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;由其他原因引起的閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)。

1.3 一般資料 60例患者均來源于我院2010年1月至2012年5月婦科門診患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組30例，對照組30例。治療組:年齡17～38歲，平均(26.65±2.06)歲;病程6個(gè)月至18年，平均(7.51±5.37)年。對照組:年齡18～37歲，平均(27.5±4.04)歲;病程3個(gè)月至15年，平均(5.54±4.94)年。2組患者年齡、病程比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2 方法

2.1 治療方法 治療組給予滋陰調(diào)血湯(我科蔡連香教授經(jīng)驗(yàn)方):女貞子12g，墨旱蓮10g，知母10g，制龜甲 15g，淫羊藿 10g，丹參 15g，菟絲子 20g，陳皮 10g。中藥為免煎顆粒，由西苑醫(yī)院藥劑科提供。每日1劑，分早晚2次服用，共服25d，之后停藥7d，等待月經(jīng)來潮。若來月經(jīng)，于月經(jīng)的第5天開始重復(fù);若不來月經(jīng)于停藥7d后即開始重復(fù)，若之后又來月經(jīng)隨時(shí)停藥，于月經(jīng)的第5d再開始重復(fù)。如此方法共服3個(gè)月經(jīng)周期。對照組給予達(dá)英－35(每片含炔雌醇0.035mg，CPA2mg，商品名:達(dá)英－35，拜耳藥業(yè)有限公司)，于自然月經(jīng)或藥物撤退性出血第5天開始服達(dá)英－35，每日1粒，共服21天，待撤藥出血后第5天重復(fù)，共服3個(gè)月經(jīng)周期。

2.2 觀測指標(biāo)和方法 1)2組患者治療前后月經(jīng)改善情況:包括月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量、經(jīng)質(zhì)。2)2組患者治療前后妊娠情況。3)2組患者治療前后痤瘡改善情況。4)2組患者治療前后中醫(yī)證候改善情況。5)2組患者治療前后婦科內(nèi)分泌激素:卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、雌酮(E1)、泌乳素(PRL)、睪酮(T)、雄稀二酮(A)。6)婦科B超:了解內(nèi)膜厚度，卵泡發(fā)育情況。7)安全性指標(biāo):一般體征變化，血、尿常規(guī)檢查，肝、腎功能檢測。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)月經(jīng)改善情況參照文獻(xiàn)［4］標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期恢復(fù)正常，月經(jīng)情況評分的療效指數(shù)減少≥90%，或不孕患者妊娠;有效:治療后月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期較治療前改善，月經(jīng)情況評分的療效指數(shù)減少30%≤X≤70%;無效:治療后月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期無改善，月經(jīng)情況評分的療效指數(shù)減少＜30%。2)妊娠情況。痊愈:治療期間要求生育患者妊娠;無效:治療期間要求生育患者未妊娠。3)痤瘡改善情況參照1994年國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中粉刺的療效評定標(biāo)準(zhǔn)。治愈:皮膚損害消退，自覺癥狀消失;有效:自覺癥狀明顯減輕，皮損消退30%以上;無效:皮損及癥狀均無變化或消退不足30%。4)中醫(yī)證侯評分改善情況參照文獻(xiàn)［4］標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:中醫(yī)證侯評分的療效指數(shù)減少≥90%，或不孕患者妊娠;有效:中醫(yī)證侯評分的療效指數(shù)減少30%≤X≤70%;無效:中醫(yī)證侯評分的療效指數(shù)減少＜30%。5)卵巢多囊樣變改善情況。痊愈:卵巢多囊樣改變消失，或不孕患者妊娠;有改善:一側(cè)卵巢多囊樣改變消失;無效:卵巢多囊樣變未改善。6)LH/FSH值改善率。有效:LH/FSH值1.5≤X≤2.0;無效:LH/FSH值＞2.0。7)參照療效指數(shù)=［(治療前積分－治療后積分)/治療前積分］×100%;總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/病例總數(shù)×100%。證侯療效評定按尼莫地平法:參照文獻(xiàn)［4］標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈:積分比≥90%;顯效:積分比≥70%;有效:30%≤積分比≤70%;無效:達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)者。8)安全性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):觀察患者服藥后有無不良反應(yīng)，并查血、尿常規(guī)，肝、腎功能等。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17統(tǒng)計(jì)軟件。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)用(±s)或%表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 2組患者月經(jīng)恢復(fù)情況比較 治療組30例，痊愈16例，有效10例，無效4例，總有效率86.67%;對照組30例，痊愈12例，有效9例，無效9例，總有效率70.00%。2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。

3.2 2組患者妊娠情況比較 治療組中要求生育16例，妊娠12例，無妊娠4例，總有效率75%。對照組中要求生育14例，妊娠3例，無妊娠11例，總有效率21.42%。2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，治療組優(yōu)于對照組。

3.3 2組患者痤瘡改善情況比較 治療組13例，痊愈6例，有改善6例，無效1例，總有效率92.31%。對照組11例，痊愈6例，有改善4例，無效1例，總有效率90.91%。2組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3.4 2組患者中醫(yī)證侯評分情況比較 治療組30例中有效24例，無效6例，總有效率80%;對照組30例中有效16例，無效14例，總有效率53.33%。2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，治療組優(yōu)于對照組。

3.5 2組患者卵巢多囊樣改變改善情況比較 治療組30例中，痊愈24例，有改善1例，無效5例，有效率83.33%。對照組30例中痊愈12例，有改善3例，無效15例，有效率50%。2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。

3.6 2組患者治療前后內(nèi)分泌激素變化的比較 2組患者治療前LH/FSH值改善情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2組患者LH/FSH值改善情況與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后2組間LH/FSH值改善情況對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表12 組患者治療前后FSH、LH、LH/FSH比較(±s)

表12 組患者治療前后FSH、LH、LH/FSH比較(±s)

注:2組間治療前后比較，*P＞0.05;治療前后自身比較，△P＜0.05。

LH/FSH治療組 治療前 30例組別 時(shí)間 例數(shù) FSH(mIU/mL)LH(mIU/mL)2.93±2.28 6.25±1.55 15.95±8.08 2.58±1.22治療后 30例 2.58±1.22* 11.22±6.41 2.13±0.89*對照組 治療前 30例 6.46±1.99 15.72±4.98 1.23±0.55△治療后 30例 6.20±1.58△ 7.68±4.52*

3.7 安全性評價(jià) 2組患者均在治療前后檢查血、尿常規(guī)及肝、腎功能，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

4 討論

目前對于PCOS西醫(yī)采取口服避孕藥、促排卵藥等藥物及手術(shù)治療［6］，存在著明顯的局限性。中醫(yī)藥治療PCOS具有明顯的優(yōu)勢。如何發(fā)揮中醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢，探討有效實(shí)用的治療方法，提高臨床療效，預(yù)防復(fù)發(fā)，阻斷并發(fā)癥的發(fā)生，是該病研究的一個(gè)重要方向。

《素問》云:“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長;而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子……?！薄陡登嘀髋啤吩?“經(jīng)水出諸腎?！薄夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》亦指出:“男女生育，皆賴腎氣作強(qiáng)?！蔽覀儚摹澳I主生殖”“精血同源”的理論出發(fā)，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)肝腎不足、陰虛內(nèi)熱是本病的主要病機(jī)之一，故提出滋陰清熱法治療本病。

先天稟賦不足、精氣不充，不能按時(shí)泌至則沖脈不盛，任脈不足。腎藏精，肝藏血，精血同源，腎陰虧虛，不能滋養(yǎng)肝陰，血海不盈;或肝的疏泄失常，肝血暗耗，沖任血海調(diào)節(jié)失常，均可最終導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)或不孕，正如《傅青主女科》云:“以腎為肝之母，母既泄精，不能分潤以養(yǎng)其子，則木燥乏水，而火且暗動(dòng)以鑠精……此陰虛火旺不能受孕?！蓖瑫r(shí)腎精虧虛不能養(yǎng)骨生髓，則腰膝酸軟;水不涵木，肝陽上亢，則煩躁易怒;灼傷精液，則口干喜飲，便干。

滋陰調(diào)血湯中女貞子味甘、苦，性涼，滋腎養(yǎng)肝;墨旱蓮味甘、酸，性寒，養(yǎng)陰涼血，兩藥均歸肝腎經(jīng)，共同起補(bǔ)肝腎陰、清虛熱的作用，是為君藥。制龜甲滋陰潛陽，養(yǎng)血益腎;知母，有滋腎陰清虛熱之功。善補(bǔ)陰者，必陰中求陽，故加菟絲子、淫羊藿補(bǔ)益腎陽，增強(qiáng)滋陰養(yǎng)血的作用，四藥共為臣藥。丹參活血通絡(luò)，陳皮調(diào)理氣機(jī)，兩藥合用調(diào)理氣血，同時(shí)與君臣相配，使其補(bǔ)而不滯。全方共奏滋陰清熱、調(diào)理氣血之功?，F(xiàn)代研究表明［7］，女貞子的有機(jī)溶劑提取物中有雌激素樣的物質(zhì)存在;墨旱蓮能明顯增強(qiáng)非特異性免疫和細(xì)胞免疫功能;龜甲對大鼠、家兔的離體子宮均有明顯的興奮作用，能增加小鼠子宮重量，提高免疫力等;菟絲子具有提高垂體對黃體生成釋放激素(LRH)之反應(yīng)性及卵巢對LH之反應(yīng)性，進(jìn)而使下丘腦－垂體－卵巢性腺軸(HPOA)之調(diào)節(jié)功能得以改善，促進(jìn)卵泡發(fā)育，增加子宮重量等;淫羊藿能提高垂體對黃體生成素釋放激素的反應(yīng)性及卵巢黃體生成素的反應(yīng)性，明顯增加垂體前葉、卵巢和子宮重量，提高卵巢絨毛膜促性腺激素/促黃體生成素受體特異結(jié)合力。

通過上述臨床病例觀察研究，證明“滋陰清熱”法治療肝腎不足、陰虛內(nèi)熱證PCOS有明顯的臨床療效，可使月經(jīng)情況改善，恢復(fù)排卵，促進(jìn)妊娠。同時(shí)證實(shí)服“滋陰調(diào)血湯”未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。我們希望通過本研究，能夠?yàn)橹嗅t(yī)治療PCOS提供完整的治療方案，提高臨床療效，并為該病的中醫(yī)診療規(guī)范化研究奠定基礎(chǔ)。同時(shí)通過研究中醫(yī)藥對多囊卵巢綜合征的早期干預(yù)，使其恢復(fù)正常月經(jīng)，減輕痤瘡、多毛等癥狀，消除對將來生育的不利影響，防止遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生，顯示中醫(yī)“治未病”優(yōu)勢。

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