• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    不同劑量的DEHP對子代大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響

    2012-11-21 02:39:12張晶瑩宋昕恬孟令儀
    中國實(shí)用醫(yī)藥 2012年10期
    關(guān)鍵詞:染毒子代低劑量

    張晶瑩 宋昕恬 孟令儀

    DEHP(鄰苯二甲酸二乙基己酯)屬于鄰苯二甲酯類化合物,是目前塑料工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的增塑劑之一,主要應(yīng)用于各種塑料產(chǎn)品如纖維素樹脂、聚乙烯和聚氯乙烯食品包裝材料和醫(yī)用材料的生產(chǎn)加工。目前,鄰苯二甲酸酯在自然環(huán)境中分布的范圍非常廣,幾乎無處不在。調(diào)查發(fā)現(xiàn),有13種物質(zhì)在所有受測試者身上都被發(fā)現(xiàn),含量最高的首推DEHP[1],這種物質(zhì)可能導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào),影響生殖、妊娠和性功能。DEHP可以通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)聚集,也可直接作用于胎兒[2,3]。如果在孕期接觸DEHP,由于胎兒的血腦屏障尚未發(fā)育完成,DEHP可能通過胎盤進(jìn)入胎兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng),從而影響到子代的腦發(fā)育,造成神經(jīng)毒性的損害[4]。DEHP可能會引起神經(jīng)毒性,但國內(nèi)外有關(guān)DEHP的神經(jīng)毒性及其機(jī)制的系統(tǒng)報道較少,本研究擬通過DEHP的胚胎期暴露研究DEHP對于子代大鼠神經(jīng)發(fā)育,初步探討不同劑量的DEHP對子代大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響,為今后對DEHP的深入研究提供線索。

    1 材料與方法

    1.1 主要試劑 DEHP(分析純),美國Sigma公司。玉米油,市售。

    1.2 實(shí)驗動物分組與染毒 Wistar大鼠35只,其中雌性25只,雄性50只,體重200~250 g,由吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗中心提供,生產(chǎn)許可證號:SCXK-(吉)2011-0004。動物自由飲水?dāng)z食,飼料由長春市億斯實(shí)驗動物技術(shù)有限責(zé)任公司提供,合格證號:SCXK-(吉)2010~0001。動物室溫度20~22℃,相對濕度55% ~65%,適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d,按體重隨機(jī)分為4組:對照組和低、中、高劑量組,每組6只。動物交配雌雄大鼠以1∶1同籠,次日晨于盤底及陰道檢查陰栓,查出陰栓者,記為妊娠0 d,母鼠編號稱重,在妊娠期7~16 d,高、中、低三劑量組每天經(jīng)口灌胃給予DEHP,給予DEHP的量均為1.0 ml/100 g BW,對照組經(jīng)口灌胃給予等量玉米油。同時進(jìn)行如下處理。對照組:給予母鼠對照物玉米油;高劑量組:染毒母鼠DEHP 1000 mg/kg;中劑量組:染毒母鼠DEHP 750 mg/kg;低劑量組:染毒母鼠DEHP 250 mg/kg。孕鼠產(chǎn)子后,單獨(dú)一籠哺養(yǎng)幼鼠。實(shí)驗時,每籠選取雌雄兩只子代大鼠進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)測定。

    1.3 仔鼠行為學(xué)改變的測定

    1.3.1 跳臺實(shí)驗 實(shí)驗時,將離乳的子代大鼠置于箱中,自由活動5 min,然后將其置于安全臺上,箱底通電,觀察其跳臺的潛伏期(latency,L)并記錄5 min內(nèi)仔鼠跳下臺的次數(shù),即錯誤次數(shù)(mistake,M),此為訓(xùn)練成績,24 h后再測為測試成績。

    1.3.2 避暗實(shí)驗 實(shí)驗時將離乳的子代大鼠頭部背對著洞口放入明室,仔鼠一進(jìn)入暗室立即受電擊,記錄仔鼠5 min內(nèi)進(jìn)入暗室的錯誤次數(shù),此為訓(xùn)練成績,24 h后再測為測試成績。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 10.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行單因素方差分析。組間比較采用最小顯著差異法檢驗(LSD法)。

    2 結(jié)果

    2.1 DEHP對子代大鼠跳臺實(shí)驗的測定 如表1所示,跳臺實(shí)驗中高、中、低劑量組與對照組比較,錯誤次數(shù)明顯增多,平均潛伏期明顯縮短(P<0.05),學(xué)習(xí)記憶能力明顯減退;高劑量組與中、低劑量組比較,子代大鼠錯誤次數(shù)明顯增多,潛伏期明顯縮短(P<0.05)。

    2.2 DEHP對子代大鼠避暗實(shí)驗的測定 如表2所示,高、中、低劑量組子代大鼠進(jìn)入暗箱的潛伏期縮短明顯低于對照組(P<0.05)及子代大鼠5 min內(nèi)受電擊次數(shù)明顯高于對照組(P<0.05),說明高、中、低劑量組子代大鼠的記憶能力明顯降低;高劑量組子代大鼠進(jìn)入暗箱的潛伏期縮短與中、低劑量組比較有顯著性(P<0.05);高劑量組子代大鼠進(jìn)入暗室的錯誤次數(shù)增多與低劑量組比較有顯著性(P<0.05)。

    表1 DEHP對子代大鼠跳臺測試結(jié)果的影響(±s)

    表1 DEHP對子代大鼠跳臺測試結(jié)果的影響(±s)

    注:a與正常對照組比較,P<0.05;b與高劑量組比較,P<0.05

    組別 例數(shù) 跳臺法潛伏期(s)錯誤次數(shù)正常對照組12 95.47±9.16 3.00±1.21高劑量組 12 58.48±9.25a 7.75±1.22a中劑量組 12 78.60±11.98ab 7.00±1.21a低劑量組 12 85.91±10.69ab 5.73±1.19ab

    表2 DEHP對子代大鼠避暗測試結(jié)果的影響

    3 討論

    DEHP可經(jīng)胃腸道、肺和皮膚吸收,通常以胃腸道為主要吸收途徑。進(jìn)入胃腸道后,DEHP受胰腺酶和腸道內(nèi)一些酶的作用,大部分迅速由雙酯轉(zhuǎn)化為單酯(MEHP),然后被吸收。DEHP及其代謝產(chǎn)物主要分布于血液、肝臟、腎臟、胃腸道以及脂肪組織,其中在大鼠的睪丸組織中濃度相對較高。DEHP進(jìn)入體內(nèi)代謝的第一步就是水解成為單酯系列,主要在胃腸道進(jìn)行[5]。DEHP進(jìn)入體內(nèi)后被迅速降解,美國環(huán)境保護(hù)署報道,DEHP在人體內(nèi)的半衰期平均為12 h。Andral AJ[6]研究認(rèn)為DEHP孕期染毒可導(dǎo)致子代大鼠下丘腦視前交叉區(qū)芳香化酶表達(dá)降低,活性下降。有研究表明[7]隨著DEHP濃度增高,小鼠腦組織細(xì)胞DNA的損傷隨之加重,DEHP的濃度達(dá)到125 mg/kg和375 m/kg時,其可造成DNA的顯著斷裂(P<0.01)。另研究表明,雌性大鼠妊娠期經(jīng)口灌胃DEHP染毒,可造成孕鼠著床數(shù)降低;胚胎數(shù)、活胎數(shù)減少??梢奃EHP能夠通過胎盤屏障進(jìn)入胚胎體內(nèi),影響胚胎發(fā)育,具有致畸性[8]。

    DEHP可以通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi),在胎兒體內(nèi)聚集,動物實(shí)驗表明其具有致畸性,可直接作用于胎兒,也可通過干擾胎盤屏障影響胎兒發(fā)育[2,3]。導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常的機(jī)制目前尚不明確,已經(jīng)報道以下相關(guān)機(jī)制:①DEHP可以與過氧化物酶增殖體激活體(PPAR)作用,激活PPAR的亞型,影響胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞脂類物質(zhì)的代謝。②在器官形成的關(guān)鍵時期,DEHP通過影響與鋅代謝有關(guān)的基因:金屬硫蛋白-1(MT-1)、金屬硫蛋白-2(MT-2)、鋅運(yùn)轉(zhuǎn)體蛋白(ZnT-1)等的表達(dá)導(dǎo)致畸形。③可影響某些基因的表達(dá),進(jìn)而影響胚胎發(fā)育。Hokanson等[9]在體外培養(yǎng)人類MCF-7細(xì)胞株,探討DEHP對基因表達(dá)的影響,結(jié)果表明DEHP可以改變許多基因的表達(dá),其中包括FGD1和PAFAH1B1,這兩個基因?qū)ε咛ゴ竽X發(fā)育非常重要,DEHP使這兩個基因表達(dá)下調(diào),推測DEHP可能會影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育并使認(rèn)知功能發(fā)生障礙。本研究通過神經(jīng)行為學(xué)實(shí)驗方法結(jié)果顯示,跳臺實(shí)驗中高、中、低劑量組與對照組比較,錯誤次數(shù)明顯增多,平均潛伏期明顯縮短(P<0.05);高劑量組與中、低劑量組比較,子代大鼠錯誤次數(shù)明顯增多,潛伏期明顯縮短(P<0.05)。避暗實(shí)驗中高、中、低劑量組子代大鼠進(jìn)入暗箱的潛伏期縮短明顯低于對照組(P<0.05)及子代大鼠5 min內(nèi)受電擊次數(shù)明顯高于對照組(P<0.05);高劑量組子代大鼠進(jìn)入暗箱的潛伏期縮短與中、低劑量組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);高劑量組子代大鼠進(jìn)入暗室的錯誤次數(shù)增多與低劑量組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明DEHP對子代大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害有一定的影響,子代大鼠學(xué)習(xí)記憶能力明顯減退。目前,對DEHP的神經(jīng)毒性機(jī)制尚無明確的結(jié)論,由于本次試驗的局限性,仍有待進(jìn)行更加深入的研究探討。

    [1]Gunnarsson D,Leffler P,Ekwurtzel E,et al.Mono-(2-ethylhexyl)phthalate stimulates basal steroidogenesis by a cAMP-independent mechanism in mouse gonadal cells of both sexes.Reproduction,2008,135:693-703.

    [2]Xu Y,AgrawalS,Cook TJ,et al.Di-(2-ethylhexyl)-phthalate affects lipid profiling in fet al rat brain upon matenal exposure.Arch Toxicol,2007,1(1):57-62.

    [3]Xu Y,Kanipp GT,Cook TJ.Effects of di-(2-ethylhexyl)-phthalate and its metabolites on the lipid profiling in rat HRP-1 trophoblast cells.Arch Toxicol,2006,80(5):293-298.

    [4]Hokanson R,Hanneman W.DEHP,bis(2)-ethylhexyl phthalate,alters gene expression in human cells:possible correlation with initiation of fet al developmental abnormalities.Hum Exp Toxicol,2006,25(12):687-695.

    [5]于淑江,安麗紅,李杰.鄰苯二甲陵二(2一乙基己基)酯毒性作用.中國公共衛(wèi)生,2005,22(5):589.

    [6]Andrade AJ,Grande SW.A dose-response study following in utero and lactational exposure to di-(2-ethylhexyl)Phthalate(DEHP):non-monotonic dose-response and low dose effects on rat brain aromatase activity.Toxicology,2006,227(3):185-192.

    [7]潘亮,逯曉波.鄰苯二甲酸二(2-乙基)己酯胚胎期暴露對子代大鼠發(fā)育的影響.遼寧醫(yī)學(xué)雜志,2010,24(1):8-12.

    [8]王心.鄰苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯的雌性生殖毒性研究.西安:第四軍醫(yī)大學(xué),2009.

    [9]Hokanson R,Hanneman W,Hennossey M,et al.DEHP,bis(2)-ethylhexyl phtbelate alters gene expression in human cells possible correlation with in itiatlon of fet al developmental abnomalifies.Hum Exp Toxieol,2006,25(12):687.

    猜你喜歡
    染毒子代低劑量
    大生產(chǎn)
    香煙煙霧染毒改良方法的應(yīng)用*
    染毒的臍帶
    PM2.5毒理學(xué)實(shí)驗染毒方法及毒理學(xué)效應(yīng)
    16排螺旋CT低劑量掃描技術(shù)在腹部中的應(yīng)用
    火力楠優(yōu)樹子代測定與早期選擇
    24年生馬尾松種子園自由授粉子代測定及家系選擇
    杉木全同胞子代遺傳測定與優(yōu)良種質(zhì)選擇
    火力楠子代遺傳變異分析及優(yōu)良家系選擇
    自適應(yīng)統(tǒng)計迭代重建算法在頭部低劑量CT掃描中的應(yīng)用
    阿克| 镇安县| 黄大仙区| 宾阳县| 通山县| 新晃| 剑阁县| 西充县| 成都市| 二连浩特市| 梧州市| 汶上县| 潮州市| 新巴尔虎左旗| 广平县| 昌宁县| 黔西| 怀柔区| 锡林郭勒盟| 日喀则市| 巴青县| 阿克苏市| 依兰县| 昭苏县| 客服| 靖远县| 牟定县| 海晏县| 宁蒗| 北票市| 东乌珠穆沁旗| 花垣县| 清水河县| 霍林郭勒市| 女性| 桐梓县| 桃源县| 青海省| 镇原县| 江油市| 阜宁县|